Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное измерение Т-ответа донора для минимизации ИС при трансплантации почки de Novo

28 января 2021 г. обновлено: Prof. Dr. Petra Reinke

Проспективная оценка донор-специфического клеточного аллореакции для минимизации иммуносупрессии при трансплантации почки de Novo

Основная цель исследования - продемонстрировать полезность и безопасность маркера IFN-γ (интерферон-гамма) ELISPOT (иммуноферментная пятнистость) для стратификации реципиентов почечного трансплантата на режимы с низким и высоким ИС (иммуносупрессия). В дополнительном исследовании будет проверена не меньшая эффективность режима низкой ИС по сравнению со схемой высокой ИС, предполагая 10% BPAR через 6 месяцев в контрольной группе и допуская предел не меньшей эффективности, равный максимум 10%.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

184

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Германия
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Испания
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Чехия
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Чехия, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины, возраст ≥18 лет.
  2. Субъект должен быть реципиентом первой почечной трансплантации от умершего или живого донора.
  3. Субъект должен иметь текущий задокументированный PRA (панель реактивных антител) <20% и отсутствие обнаруживаемых антител против HLA класса I и II (человеческие лейкоцитарные антигены) с помощью твердофазного анализа (Luminex®).
  4. Субъект готов предоставить подписанное письменное информированное согласие.
  5. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (Pearl-Index < 1), чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл]. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ (хорионического гонадотропина человека)) в течение 72 часов до начала клинического исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, перенесшие трансплантацию почки, с текущим документально подтвержденным PRA > 20% и/или определяемыми антителами против HLA классов I и II с помощью твердофазного анализа (Luminex®).
  2. CDC (зависимая от комплемента цитотоксичность) положительная перекрестная совместимость.
  3. Субъекты, получающие аллотрансплантат от донора старше 65 лет с повышенным уровнем креатинина и/или леченным диабетом.
  4. Время холодовой ишемии (CIT) выше 24 часов.
  5. Субъекты с предшествующей трансплантацией солидных органов (SOT), включая повторную трансплантацию почки, или получающие одновременную SOT.
  6. Пациенты, ранее получавшие даклизумаб или базиликсимаб.

  7. Субъекты с основным заболеванием почек:

    • Первично-очаговый сегментарный гломерулосклероз.
    • Мембранопролиферативный гломерулонефрит I или II типа
    • Атипичный гемолитико-уремический синдром (ГУС)/синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
  8. Субъект с хронической инфекцией гепатита В и/или активной инфекцией вирусом гепатита С (положительный результат ПЦР (результат полимеразной цепной реакции) на момент трансплантации.
  9. Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Пациенты с активной системной инфекцией, требующей постоянного применения антибиотиков.
  11. Пациенты с неоплазией, за исключением локализованного рака кожи, получающие соответствующее лечение.
  12. Пациенты с тяжелой анемией (гемоглобин < 6 г/дл), лейкопенией (WBC (лейкоциты) <2500/мм3), тромбоцитопенией (тромбоциты <80 000/мм3).
  13. Гемодинамически нестабильные пациенты, даже если их уровень гемоглобина > 6 г/дл.
  14. Пациенты с патологией кишечника или тяжелой диареей, которые могут препятствовать всасыванию по медицинским критериям.
  15. Субъекты с известной повышенной чувствительностью к любому из препаратов, используемых в этом протоколе.
  16. Субъекты, которые использовали любой исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в это клиническое испытание.
  17. WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования, беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование.
  18. Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: Стандарт лечения

Стандартная иммуносупрессивная схема лечения на основе TAC (Prograf) (достижение минимального уровня 4-8 нг/мл), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 г два раза в день) и стероидов (6-метилпреднизолон, Urbason, Methypred) (согласно KDIGO методические рекомендации).

Все пациенты в группе А получают тройной ИС, как это предлагается в руководствах. В случае отторжения пациентам назначают высокие дозы метипреда и/или тимоглобулина.
Лекарство: Такролимус (для группы А)

Исследуемая группа А будет получать такролимус (для группы А) (Prograf) для достижения минимальных уровней 4-8 нг/мл в течение всего периода исследования.

Капсулы такролимуса (для группы А) (такролимус) обычно следует принимать натощак или по крайней мере за 1 час до или через 2–3 часа после еды для достижения максимальной абсорбции.

Другие имена:
  • Программа
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ) (для группы А)

Микофенолата мофетил (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (для группы A) будет вводиться перорально пациентам в группе A в обычных дозах (1 г/12 часов). Для субъектов, у которых развивается тошнота, диарея или другие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с микофенолата мофетилом (ММФ) (для группы А) (например, симптомы, полностью оцененные и признанные не имеющими другой этиологии, кроме непереносимости микофенолата мофетила (ММФ) (для группы А). А) доза микофенолата мофетила (ММФ) (для группы А) может быть снижена до максимально переносимой дозы.

Субъекты, которые не могут переносить сниженную дозу, могут быть переведены на микофенолат натрия (Myfortic™).

Первую дозу микофенолата мофетила (ММФ) (для группы А) следует вводить перед трансплантацией.

Другие имена:
  • Селлсепт
  • Мифортик
  • Мифенакс
Лекарство: 6-метил преднизолон (стероиды) (для группы А)

Во время операции все пациенты получат 500 мг 6-метилпреднизолона (стероиды для группы А).

Пациенты в группе А будут получать 20 мг/день 6-метилпреднизолона (стероиды для группы А) (или эквивалент) в течение первых 2 недель после трансплантации, затем дозу снижают до 15 мг с недели 3 до недели 4, чтобы, наконец, поддерживать 5мг/день.

Другие имена:
  • Урбасон
  • Метипред
Экспериментальный: Группа B: «Низкий» режим иммуносупрессии.

(на основе монотерапии TAC (Prograf) для достижения минимального уровня 8-10 нг/мл в течение первых 4 недель после трансплантации и 6-8 нг/мл после этого, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 г два раза в день) в течение первых 7 дней после трансплантации и после этого прекратили) и стероиды (6-метилпреднизолон, урбасон, метипред) (снижение до отмены на 2-й месяц после трансплантации).

В отличие от группы А пациентов лечат комбинацией двух препаратов ИС, состоящей из Прографа и Метипреда. В случае отторжения пациентам назначают высокие дозы метипреда и/или тимоглобулина.
Лекарство: Такролимус (для группы В)
Такролимус (для группы В) будет вводиться перорально два раза в день (2 раза в день). Такролимус (для группы В) будет первоначально вводиться в дозе 0,1 мг/кг два раза в день для достижения стабильного 12-часового минимального уровня 8-10 нг/мл в течение первого месяца после трансплантации с последующим постепенным снижением до 6-8 нг/мл. .
Другие имена:
  • Программа
Лекарство: ММФ (микофенолата мофетил) (для группы B)

ММФ (микофенолата мофетил) будет вводиться перорально пациентам группы В в обычных дозах (1 г/12 ч) перед процедурой трансплантации и в течение первых 7 дней после трансплантации. Для субъектов, у которых развиваются тошнота, диарея или другие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с ММФ (микофенолата мофетил) (например, симптомы, полностью оцененные и признанные не имеющими другой этиологии, кроме непереносимости ММФ), доза ММФ (микофенолата мофетила) может быть уменьшена. до максимально переносимой дозы.

Субъекты, которые не могут переносить сниженную дозу, могут быть переведены на микофенолат натрия (Myfortic™) или на Myfenax.

Начиная с 8-го дня пациенты не будут получать ММФ.

Другие имена:
  • Селлсепт
  • Мифортик
  • Мифенакс
Лекарство: 6-метил преднизолон (стероиды) (для группы B)

Во время операции все пациенты будут получать 500 мг 6-метилпреднизолона (стероиды, урбасон, метипред).

Пациенты в группе В будут получать 250 мг 6-метилпреднизолона (или эквивалента) на 2-й день, 125 мг на 3-й день, 60 мг на 4-й день и 30 мг на 5-й день. С 6-го дня пациенты будут получать 0,25 мг/кг. / день 6-метил-преднизолона (стероиды, урбасон, метипред) до 1-го месяца, затем будет проводиться постепенное снижение дозы до отмены на 2-м месяце.

Другие имена:
  • Урбасон
  • Метипред

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценка антидонорских Т-клеточных аллореакций с помощью теста IFN-γ ELISPOT
Временное ограничение: 6 месяцев

Пациенты с положительным результатом анализа ELISPOT на антидонорский IFN-γ (> 25 пятен/300 000 PBMC (мононуклеарные клетки периферической крови)) будут исключены из исследования, а пациенты с отрицательным результатом теста ELISPOT на антидонорский IFN-γ (<25 пятен/300 000 РВМС) будут рандомизированы в 2 разные группы (1:1).

Основная цель исследования — продемонстрировать полезность и безопасность маркера IFN-γ ELISPOT для стратификации реципиентов почечного трансплантата на режимы низкой и высокой ИС.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Различия между группами лечения в рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) (мл/мин)
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев
через 3, 6 и 12 месяцев
Различия между группами лечения в частоте подтвержденного биопсией острого отторжения (показатель BPAR)
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
через 6 и 12 месяцев
Различия между группами лечения в частоте субклинического отторжения с использованием биопсии почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: через 3 и 12 месяцев
через 3 и 12 месяцев
Различия между группами лечения по распространенности смерти и потери трансплантата
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
через 6 и 12 месяцев
Различия между группами лечения по распространенности сопутствующих метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний (впервые возникший сахарный диабет (NODAT, дислипидемия, гипертония)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Различия между группами лечения в распространенности субъектов, которые остаются без MMF и стероидов
Временное ограничение: через 6 и 12 месяцев
через 6 и 12 месяцев
Различия между группами лечения в распространенности острых и хронических гистологических поражений, оцениваемых по шкале Bannf'11 в протокольных биопсиях
Временное ограничение: через 3 и 12 месяцев
через 3 и 12 месяцев
Различия между группами лечения в распространенности пациентов, продолжающих лечение
Временное ограничение: через 12 месяцев
через 12 месяцев
Различия между группами лечения в распределении пациентов с различными стадиями хронической болезни почек (ХБП)
Временное ограничение: через 12 месяцев
через 12 месяцев
Различия между группами лечения в стоимости лечения (затраты/выгоды)
Временное ограничение: через 1,3,6,12 и 24 месяца
через 1,3,6,12 и 24 месяца
Различия между группами лечения в разработке платформы панельного ответа Т-клеток (PRT) для оценки общего ответа Т-клеток против HLA с использованием ELISPOT
Временное ограничение: до трансплантации, через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
до трансплантации, через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
Различия между группами лечения в оценке антидонорских и анти-HLA-антител с помощью твердофазных анализов (Luminex®) и B-cell ELISPOT
Временное ограничение: до трансплантации, через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
до трансплантации, через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
Различия между группами лечения при разной вирусной нагрузке (ЦМВ, ВЭБ, ВКВ)
Временное ограничение: через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
через 1, 2, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Различия между группами лечения при изучении вирусоспецифических Т-клеточных ответов (ELISPOT)
Временное ограничение: в до трансплантации, 3, 6 и 12 после трансплантации
в до трансплантации, 3, 6 и 12 после трансплантации
Различия между группами лечения в распространенности транскрипционных генов по данным RT-PCR в PBMC (мононуклеарные клетки периферической крови)
Временное ограничение: до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
Различия между группами лечения в оценке проточной цитометрией мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
Различия между группами лечения в количественных анализах мочи IP-10 (белок, индуцированный гамма-интерфероном)
Временное ограничение: через 4 недели и через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
через 4 недели и через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также во время BPAR
Различия между группами лечения в оценке протокольных биопсий
Временное ограничение: через 3 и 12 месяцев после трансплантации
через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Различия между группами лечения в оценке микроРНК в сыворотке и моче
Временное ограничение: до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации
Различия между группами лечения в оценке степени метилирования FOXP3 (Forkhead box P3) в TSDR (Treg-специфический деметилированный регион)
Временное ограничение: до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также в момент отторжения
до трансплантации и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, а также в момент отторжения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Dr. Petra Reinke

Следователи

  • Главный следователь: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться