从头肾移植中 IS 最小化的前瞻性供体特异性 T 反应测量
从头肾移植中免疫抑制最小化的前瞻性供体特异性细胞同种异体反应评估
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg、德国
- Universitätsklinikum Regensburg
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Prague 4
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Prague、Prague 4、捷克语、14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
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Amsterdam、荷兰
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁。
- 受试者必须是已故或活体供体的首次肾移植的接受者。
- 受试者必须具有当前记录的 PRA（反应性抗体组）<20%，并且通过固相测定 (Luminex®) 无法检测到抗 I 类和 II 类 HLA（人类白细胞抗原）抗体。
- 受试者愿意提供签署的书面知情同意书。
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用高效的避孕方法（Pearl-Index < 1）在整个研究过程中避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经[定义为闭经≥连续 12 个月；或接受激素替代疗法 (HRT) 且记录的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL] 的女性]。 WOCBP 必须在临床试验开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的 HCG（人绒毛膜促性腺激素））。
排除标准：
- 接受肾移植的受试者，当前记录的 PRA >20% 和/或通过固相测定 (Luminex®) 可检测到抗 I 类和 II 类 HLA 抗体。
- CDC（补体依赖性细胞毒性）阳性交叉匹配。
- 从 65 岁以上肌酐水平升高和/或接受过糖尿病治疗的供体接受同种异体移植物的受试者。
- 冷缺血时间（CIT）高于24h。
- 先前进行过实体器官移植 (SOT) 的受试者，包括肾脏再移植，或同时接受过 SOT。
- 既往接受过达珠单抗或巴利昔单抗治疗的患者。
患有潜在肾脏疾病的受试者：
- 原发性局灶节段性肾小球硬化。
- I 型或 II 型膜增生性肾小球肾炎
- 非典型溶血性尿毒症综合征 (HUS) / 血栓性血小板减少性紫癜综合征。
- 受试者患有乙型肝炎慢性感染和/或丙型肝炎病毒的活动性感染（移植时 PCR（聚合酶链反应结果）阳性）。
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者。
- 需要持续使用抗生素的活动性全身感染患者。
- 除局部皮肤癌外的肿瘤患者接受适当的治疗。
- 严重贫血（血红蛋白<6g/dl）、白细胞减少症（WBC（White blood cells）<2500/mm3）、血小板减少症（血小板<80.000/mm3）的患者。
- 血液动力学不稳定的患者，即使他们的血红蛋白水平计数 > 6 g/dl。
- 根据医学标准，患有可能阻碍吸收的肠道病理或严重腹泻的患者。
- 已知对本协议中使用的任何药物过敏的受试者。
- 在参加本临床试验前 30 天内使用过任何研究药物的受试者。
- 不愿或不能在整个研究期间使用可接受的方法避免怀孕的 WOCBP、怀孕或哺乳的妇女或入学时妊娠试验呈阳性的妇女。
- 被合法拘留在官方机构中的对象
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 组：护理标准
基于 TAC (Prograf)（达到 4-8ng/ml 谷水平）、MMF（Cellcept、Myfortic、Myfenax）（1gr bid）和类固醇（6-甲基泼尼松龙、Urbason、Methypred）（根据 KDIGO准则）。 A 组的所有患者都按照指南的建议接受三联药物 IS。 在排斥的情况下，患者接受高剂量的 Methypred 和/或 Thymoglobuline 治疗 |
研究组 A 将接受他克莫司（用于 A 组）(Prograf)，以在整个研究期间达到 4-8 ng/ml 谷水平。 他克莫司（用于A组）（Tacrolimus）胶囊一般应空腹或至少在饭前1小时或饭后2至3小时服用，以达到最大吸收。
其他名称：
霉酚酸酯 (MMF)（Cellcept、Myfortic、Myfenax）（用于 A 组）将以常规剂量 (1gr/12h) 口服给予 A 组患者。 对于出现恶心、腹泻或其他霉酚酸酯 (MMF)（对于 A 组）相关的胃肠道不良反应（例如，经过充分评估并且被认为除了对霉酚酸酯 (MMF) 不耐受之外没有其他病因的症状（对于组A)，吗替麦考酚酯 (MMF)（对于 A 组）的剂量可以降低至最大耐受剂量。 无法耐受降低剂量的受试者可能会转用霉酚酸钠 (Myfortic™)。 第一剂吗替麦考酚酯 (MMF)（对于 A 组）应在移植前给药。
其他名称：
在手术时，所有患者将接受 500 毫克 6-甲基泼尼松龙（A 组类固醇）。 A 组患者将在移植后的前 2 周内接受 20 毫克/天的 6-甲基泼尼松龙（A 组类固醇）（或等效药物），然后从第 3 周到第 4 周逐渐减至 15 毫克，最终维持在5毫克/天。
其他名称：
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实验性的：B 组：“低”免疫抑制方案
（基于 TAC 单一疗法 (Prograf) 在移植后的前 4 周内达到 8-10 ng/ml 的谷值水平，此后达到 6-8 ng/ml，MMF（Cellcept、Myfortic、Myfenax）（1g bid）在前 7 周内移植后天数，此后停药）和类固醇（6-甲基泼尼松龙；Urbason，Methypred）（逐渐减量直至移植后第 2 个月停药）。 与 A 组相反，患者接受由 Prograf 和 Methypred 组成的两种药物 IS 组合治疗。 在排斥反应的情况下，患者用 hifg 剂量的 Methypred 和/或胸腺球蛋白治疗。 |
他克莫司（对于 B 组）将每天口服两次（出价）。
他克莫司（B 组）最初将以 0.1 毫克/千克出价给药，以在移植后的第一个月内达到 8-10 纳克/毫升的稳定 12 小时谷水平，此后逐渐减少至 6-8 纳克/毫升.
其他名称：
MMF（吗替麦考酚酯）将在移植手术前和移植后的前 7 天内以常规剂量（1gr/12h）口服给予 B 组患者。 对于出现恶心、腹泻或其他 MMF（吗替麦考酚酯）相关胃肠道不良反应（例如，经过充分评估的症状并被认为除了对 MMF 不耐受以外没有其他病因）的受试者，可以减少 MMF（吗替麦考酚酯）的剂量至最大耐受剂量。 无法耐受降低剂量的受试者可能会转为霉酚酸钠 (Myfortic™) 或 Myfenax。 从第 8 天起，患者将不再接受 MMF。
其他名称：
手术时，所有患者都将接受 500 毫克 6-甲基泼尼松龙（类固醇、乌巴松、美捷龙）。 B 组患者将在第 2 天接受 250mg 的 6-甲基泼尼松龙（或等效物），第 3 天接受 125mg，第 4 天接受 60mg，第 5 天接受 30mg。从第 6 天开始，患者将接受 0.25mg/kg /d 6-甲基强的松龙（类固醇、厄巴松、甲泼尼龙）直至第 1 个月，然后逐渐减量直至第 2 个月停药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 IFN-γ ELISPOT 测试评估抗供体 T 细胞同种异体反应
大体时间：6个月
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抗供体 IFN-γ ELISPOT 检测结果呈阳性的患者（>25 个点/300.000 PBMC（外周血单核细胞））将被排除在研究之外，抗供体 IFN-γ ELISPOT 测试阴性的患者（<25 点/300.000 PBMC) 将随机分为 2 个不同的组 (1:1)。 该研究的主要目的是证明 IFN-γ ELISPOT 标记物用于将肾移植受者分层为低和高 IS 方案的实用性和安全性。 |
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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EGFR（估计的肾小球滤过率）（毫升/分钟）治疗组之间的差异
大体时间：3、6 和 12 个月后
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3、6 和 12 个月后
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经活组织检查证实的急性排斥反应率（BPAR 率）中各治疗组的差异
大体时间：6 个月和 12 个月后
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6 个月和 12 个月后
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使用肾同种异体移植物活检在亚临床排斥反应率方面的治疗组差异
大体时间：3 个月和 12 个月后
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3 个月和 12 个月后
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治疗组在死亡发生率和移植物丢失方面的差异
大体时间：6 个月和 12 个月后
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6 个月和 12 个月后
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不同治疗组在代谢和心血管合并症（新发糖尿病（NODAT、血脂异常、高血压））患病率方面的差异
大体时间：12个月
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12个月
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保持 MMF 和无类固醇的受试者患病率在治疗组之间存在差异
大体时间：6 个月和 12 个月后
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6 个月和 12 个月后
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方案活检中通过 Bannf'11 评分评估的急性和慢性组织学病变患病率的治疗组差异
大体时间：3 个月和 12 个月后
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3 个月和 12 个月后
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各治疗组在接受治疗的患者患病率方面存在差异
大体时间：12个月后
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12个月后
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不同慢性肾病 (CKD) 阶段患者分布的治疗组差异
大体时间：12个月后
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12个月后
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不同治疗组的治疗成本差异（成本/收益）
大体时间：1、3、6、12 和 24 个月后
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1、3、6、12 和 24 个月后
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治疗组在开发面板反应性 T (PRT) 细胞反应平台以使用 ELISPOT 评估一般抗 HLA T 细胞反应方面的差异
大体时间：在移植前、移植后 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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在移植前、移植后 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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通过固相分析 (Luminex®) 和 B 细胞 ELISPOT 评估抗供体抗体和抗 HLA 抗体时不同治疗组的差异
大体时间：在移植前、移植后 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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在移植前、移植后 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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不同病毒载量（CMV、EBV、BKV）的治疗组之间的差异
大体时间：移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
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移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
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病毒特异性 T 细胞反应 (ELISPOT) 研究中不同治疗组的差异
大体时间：在移植前，移植后 3、6 和 12
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在移植前，移植后 3、6 和 12
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通过 RT-PCR 在 PBMC（外周血单核细胞）中转录基因流行率的治疗组差异
大体时间：在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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治疗组在外周血单核细胞 (PBMC) 流式细胞术评估中的差异
大体时间：在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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尿液 IP-10（干扰素 Gamma 诱导蛋白）定量分析中各治疗组的差异
大体时间：移植后第 4 周、第 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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移植后第 4 周、第 3、6 和 12 个月以及 BPAR 时
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协议活检评估中各治疗组的差异
大体时间：移植后第 3 个月和第 12 个月
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移植后第 3 个月和第 12 个月
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血清和尿液 MicroRNA 评估中各治疗组的差异
大体时间：移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月
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移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月
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治疗组在评估 TSDR（Treg 特异性去甲基化区域）的 FOXP3（叉头盒 P3）甲基化程度时的差异
大体时间：在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及排斥反应时
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在移植前和移植后第 1、3、6 和 12 个月以及排斥反应时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Josep M. Grinyó, Prof. Dr.、Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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