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Prospektive spenderspezifische T-Reaktionsmessung zur IS-Minimierung bei de Novo-Nierentransplantation

28. Januar 2021 aktualisiert von: Prof. Dr. Petra Reinke

Prospektive spenderspezifische zelluläre Alloresponse-Bewertung zur Minimierung der Immunsuppression bei de Novo-Nierentransplantationen

Das Hauptziel der Studie besteht darin, den Nutzen und die Sicherheit des IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot)-Markers für die Stratifizierung von Nierentransplantatempfängern in Regime mit niedrigem und hohem IS (Immunsuppression) zu demonstrieren. In der Anreicherungsstudie wird die Nichtunterlegenheit eines Regimes mit niedrigem IS im Vergleich zu einem Regime mit hohem IS getestet. Dabei wird von 10 % des BPAR nach 6 Monaten in der Kontrollgruppe ausgegangen und eine Nichtunterlegenheitsgrenze von maximal 10 % zugelassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

184

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Tschechien
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tschechien, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen, Alter ≥18 Jahre.
  2. Der Proband muss Empfänger einer ersten Nierentransplantation eines verstorbenen oder lebenden Spenders sein.
  3. Der Proband muss über einen aktuell dokumentierten PRA (Panel reaktiver Antikörper) <20 % und keine nachweisbaren Anti-Klasse-I- und II-HLA-Antikörper (menschliche Leukozytenantigene) im Festphasentest (Luminex®) verfügen.
  4. Der Proband ist bereit, eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl-Index < 1) anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml]. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der klinischen Studie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder entsprechende Einheiten HCG (humanes Choriongonadotropin)) vorliegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Personen, die sich einer Nierentransplantation unterziehen und eine aktuell dokumentierte PRA von >20 % und/oder nachweisbare Anti-Klasse-I- und II-HLA-Antikörper mittels Festphasenassay (Luminex®) aufweisen.
  2. CDC (komplementabhängige Zytotoxizität) positiver Kreuzvergleich.
  3. Probanden, die ein Allotransplantat von einem über 65 Jahre alten Spender mit erhöhtem Kreatininspiegel und/oder behandeltem Diabetes erhalten.
  4. Kalte Ischämiezeit (CIT) höher als 24 Stunden.
  5. Personen mit einer vorherigen Organtransplantation (SOT), einschließlich einer Nieren-Retransplantation, oder die gleichzeitig eine SOT erhalten.
  6. Patienten, die zuvor mit Daclizumab oder Basiliximab behandelt wurden.

  7. Personen mit einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung:

    • Primäre fokale segmentale Glomerulosklerose.
    • Membranoproliferative Glomerulonephritis Typ I oder II
    • Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS) / thrombotisches thrombozytopenisches Purpura-Syndrom.
  8. Person mit chronischer Hepatitis-B-Infektion und/oder aktiver Infektion durch das Hepatitis-C-Virus (positives PCR-Ergebnis (Polymerasekettenreaktionsergebnis) zum Zeitpunkt der Transplantation).
  9. Personen mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  10. Patienten mit aktiver systemischer Infektion, die den fortgesetzten Einsatz von Antibiotika erfordert.
  11. Patienten mit Neoplasien außer lokalisiertem Hautkrebs, die eine angemessene Behandlung erhalten.
  12. Patienten mit schwerer Anämie (Hämoglobin < 6 g/dl), Leukopenie (WBC (weiße Blutkörperchen) <2500/mm3), Thrombozytopenie (Blutplättchen <80.000/mm3).
  13. Hämodynamisch instabile Patienten, auch wenn ihr Hämoglobinspiegel > 6 g/dl beträgt.
  14. Patienten mit Darmerkrankungen oder schwerem Durchfall, die nach medizinischen Kriterien die Resorption behindern können.
  15. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der in diesem Protokoll verwendeten Arzneimittel.
  16. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese klinische Studie ein Prüfpräparat eingenommen haben.
  17. WOCBP, die während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Schwangerschaftsvermeidung anzuwenden, schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung.
  18. Personen, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung inhaftiert sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A: Pflegestandard

Standardmäßiges immunsuppressives Behandlungsschema basierend auf TAC (Prograf) (erzielt Talspiegel von 4–8 ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g 2-mal täglich) und Steroiden (6-Methyl-Prednisolon, Urbason, Methypred) (gemäß KDIGO). Richtlinien).

Alle Patienten in Gruppe A erhalten das Tripple-Drug-IS, wie in den Richtlinien empfohlen. Im Falle einer Abstoßung werden die Patienten mit einer hohen Dosierung von Methypred und/oder Thymoglobulin behandelt
Arzneimittel: Tacrolimus (für Gruppe A)

Die Studiengruppe A erhält Tacrolimus (für Gruppe A) (Prograf), um während der gesamten Studiendauer einen Talspiegel von 4-8 ng/ml zu erreichen.

Tacrolimus-Kapseln (für Gruppe A) (Tacrolimus) sollten im Allgemeinen auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2 bis 3 Stunden nach einer Mahlzeit verabreicht werden, um eine maximale Absorption zu erreichen.

Andere Namen:
  • Prograf
Arzneimittel: Mycofenolatmofetil (MMF) (für Gruppe A)

Mycophenolatmofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (für Gruppe A) wird Patienten in Gruppe A in herkömmlichen Dosen (1 g/12 Stunden) oral verabreicht. Für Probanden, die Übelkeit, Durchfall oder andere Mycophenolatmofetil (MMF) (für Gruppe A)-bedingte gastrointestinale Nebenwirkungen entwickeln (z. B. Symptome, die vollständig beurteilt wurden und bei denen davon ausgegangen wurde, dass sie keine andere Ätiologie als die Unverträglichkeit gegenüber Mycophenolatmofetil (MMF) haben (für Gruppe). A) kann die Dosis von Mycophenolatmofetil (MMF) (für Gruppe A) auf die maximal verträgliche Dosis verringert werden.

Personen, die die reduzierte Dosis nicht vertragen, können auf Mycophenolat-Natrium (Myfortic™) umgestellt werden.

Die erste Dosis Mycophenolatmofetil (MMF) (für Gruppe A) sollte vor der Transplantation verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Arzneimittel: 6-Methylprednisolon (Steroide) (für Gruppe A)

Zum Zeitpunkt der Operation erhalten alle Patienten 500 mg 6-Methylprednisolon (Steroide für Gruppe A).

Patienten in Arm A erhalten in den ersten zwei Wochen nach der Transplantation 20 mg/Tag 6-Methylprednisolon (Steroide für Gruppe A) (oder ein Äquivalent) und werden dann von Woche 3 bis Woche 4 auf 15 mg reduziert, um schließlich auf diesem Niveau gehalten zu werden 5 mg/Tag.

Andere Namen:
  • Urbason
  • Methypred
Experimental: Gruppe B: „Niedriges“ Immunsuppressionsschema

(basierend auf TAC-Monotherapie (Prograf), um in den ersten 4 Wochen nach der Transplantation Talspiegel von 8–10 ng/ml und danach 6–8 ng/ml zu erreichen, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g 2-mal täglich) während der ersten 7 Tage nach der Transplantation und danach abgesetzt) ​​und Steroide (6-Methylprednisolon; Urbason, Methypred) (Ausschleichen bis zum Absetzen im 2. Monat nach der Transplantation).

Im Gegensatz zur Gruppe A werden die Patienten mit einer Zwei-Arzneimittel-IS-Kombination bestehend aus Prograf und Methypred behandelt. Im Falle einer Abstoßung werden die Patienten mit einer hohen Dosierung von Methypred und/oder Thymoglobulin behandelt.
Arzneimittel: Tacrolimus (für Gruppe B)
Tacrolimus (für Gruppe B) wird zweimal täglich (Gebot) oral verabreicht. Tacrolimus (für Gruppe B) wird zunächst in einer Dosierung von 0,1 mg/kg zweimal täglich verabreicht, um im ersten Monat nach der Transplantation einen stabilen 12-Stunden-Talspiegel von 8–10 ng/ml zu erreichen, um danach schrittweise auf 6–8 ng/ml anzusteigen .
Andere Namen:
  • Prograf
Arzneimittel: MMF (Mycophenolatmofetil) (für Gruppe B)

MMF (Mycophenolatmofetil) wird Patienten der Gruppe B vor der Transplantation und während der ersten 7 Tage nach der Transplantation in herkömmlichen Dosen (1 g/12 Stunden) oral verabreicht. Bei Patienten, die Übelkeit, Durchfall oder andere mit MMF (Mycophenolatmofetil) verbundene gastrointestinale Nebenwirkungen entwickeln (z. B. Symptome, die vollständig beurteilt wurden und bei denen davon ausgegangen wird, dass sie keine andere Ursache als die Unverträglichkeit gegenüber MMF haben), kann die MMF (Mycophenolatmofetil)-Dosis verringert werden auf die maximal verträgliche Dosis.

Patienten, die die reduzierte Dosis nicht vertragen, können auf Mycophenolat-Natrium (Myfortic™) oder Myfenax umgestellt werden.

Ab dem 8. Tag erhalten die Patienten kein MMF mehr.

Andere Namen:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Arzneimittel: 6-Methylprednisolon (Steroide) (für Gruppe B)

Zum Zeitpunkt der Operation erhalten alle Patienten 500 mg 6-Methylprednisolon (Steroide, Urbason, Methypred).

Patienten der Gruppe B erhalten am 2. Tag 250 mg 6-Methylprednisolon (oder ein Äquivalent), am 3. Tag 125 mg, am 4. Tag 60 mg und am 5. Tag 30 mg. Ab dem 6. Tag erhalten die Patienten 0,25 mg/kg /d von 6-Methyl-Prednisolon (Steroide, Urbason, Methypred) bis Monat 1, dann wird eine Verjüngung bis zum Absetzen im Monat 2 durchgeführt.

Andere Namen:
  • Urbason
  • Methypred

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Anti-Spender-T-Zell-Allorreaktionen mithilfe des IFN-γ-ELISPOT-Tests
Zeitfenster: 6 Monate

Patienten mit einem positiven Anti-Spender-IFN-γ-ELISPOT-Assay-Ergebnis (>25 Spots/300.000 PBMC (periphere mononukleäre Blutzellen) werden von der Studie ausgeschlossen und Patienten mit negativem Anti-Spender-IFN-γ-ELISPOT-Test (<25 Punkte/300.000 PBMC) werden in 2 verschiedene Gruppen (1:1) randomisiert.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, den Nutzen und die Sicherheit des IFN-γ-ELISPOT-Markers für die Stratifizierung von Nierentransplantatempfängern in Regime mit niedrigem und hohem IS zu demonstrieren.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) (ml/min)
Zeitfenster: nach 3, 6 und 12 Monaten
nach 3, 6 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßungsrate (BPAR-Rate)
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
nach 6 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der subklinischen Abstoßungsrate bei der Nieren-Allotransplantat-Biopsie
Zeitfenster: nach 3 und 12 Monaten
nach 3 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen hinsichtlich der Häufigkeit von Todesfällen und Transplantatverlust
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
nach 6 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Prävalenz metabolischer und kardiovaskulärer Komorbidität (neu auftretender Diabetes mellitus (NODAT, Dyslipidämien, Bluthochdruck))
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Prävalenz von Probanden, die MMF- und steroidfrei bleiben
Zeitfenster: nach 6 und 12 Monaten
nach 6 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Prävalenz akuter und chronischer histologischer Läsionen, bewertet anhand des Bannf'11-Scores in Protokollbiopsien
Zeitfenster: nach 3 und 12 Monaten
nach 3 und 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Prävalenz von Patienten, die weiterhin in Therapie bleiben
Zeitfenster: nach 12 Monaten
nach 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Verteilung der Patienten in unterschiedlichen Stadien chronischer Nierenerkrankungen (CKD).
Zeitfenster: nach 12 Monaten
nach 12 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungszweigen bei den Behandlungskosten (Kosten/Nutzen)
Zeitfenster: nach 1,3,6,12 und 24 Monaten
nach 1,3,6,12 und 24 Monaten
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der Entwicklung einer Panel-reaktiven T-(PRT)-Zell-Reaktionsplattform zur Bewertung allgemeiner Anti-HLA-T-Zell-Reaktionen mithilfe von ELISPOT
Zeitfenster: vor der Transplantation, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
vor der Transplantation, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der Beurteilung von Anti-Spender- und Anti-HLA-Antikörpern durch Festphasentests (Luminex®) und B-Zell-ELISPOT
Zeitfenster: vor der Transplantation, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
vor der Transplantation, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen hinsichtlich der unterschiedlichen Viruslast (CMV, EBV, BKV)
Zeitfenster: in den Monaten 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
in den Monaten 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der Untersuchung virusspezifischer T-Zell-Reaktionen (ELISPOT)
Zeitfenster: bei vor der Transplantation, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
bei vor der Transplantation, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in der Prävalenz von Transkriptionsgenen durch RT-PCR in PBMC (periphere mononukleäre Blutzellen)
Zeitfenster: vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der durchflusszytometrischen Beurteilung von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC)
Zeitfenster: vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei quantitativen Analysen von IP-10 (Interferon-Gamma-induziertes Protein) im Urin
Zeitfenster: 4 Wochen und 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
4 Wochen und 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt des BPAR
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der Beurteilung von Protokollbiopsien
Zeitfenster: im 3. und 12. Monat nach der Transplantation
im 3. und 12. Monat nach der Transplantation
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der MicroRNA-Beurteilung in Seren und Urin
Zeitfenster: vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen bei der Bewertung des Methylierungsgrads von FOXP3 (Forkhead Box P3) am TSDR (Treg-spezifische demethylierte Region)
Zeitfenster: vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt der Abstoßung
vor der Transplantation und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation sowie zum Zeitpunkt der Abstoßung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Ermittler

  • Hauptermittler: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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