Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prospektiv donatorspecifik T-svarsmätning för IS-minimering vid de Novo-njurtransplantation

28 januari 2021 uppdaterad av: Prof. Dr. Petra Reinke

Prospektiv donatorspecifik cellulär alloresponsbedömning för immunsuppressionsminimering vid de Novo njurtransplantation

Huvudsyftet med studien är att demonstrera användbarheten och säkerheten hos IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot)-markör för stratifiering av njurtransplanterade mottagare till regimer med låg och hög IS (Immunosuppression). Anrikningsstudien kommer att testa non-inferiority av låg IS-regim jämfört med hög IS-regim, med antagande av 10 % av BPAR efter 6 månader i kontrollgruppen, och tillåter en non-inferioritetsgräns på maximalt 10 %.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

184

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Tjeckien
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tjeckien, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor, ålder ≥18 år.
  2. Försökspersonen måste vara mottagare av en första njurtransplantation från en avliden eller levande donator.
  3. Försökspersonen måste ha en aktuell dokumenterad PRA (Panel of reactive antibodies) <20 % och inga detekterbara anti-klass I och II HLA (humana leukocytantigener) antikroppar med fastfasanalys (Luminex®).
  4. Ämnet är villig att ge undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en mycket effektiv preventivmetod (Pearl-index < 1) för att undvika graviditet under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal [definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 35 mIU/ml]. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG (Humant koriongonadotropin)) inom 72 timmar innan den kliniska prövningen påbörjas.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som genomgår njurtransplantation med en aktuell dokumenterad PRA >20 % och/eller detekterbara anti-klass I och II HLA-antikroppar genom fastfasanalys (Luminex®).
  2. CDC (komplementberoende cytotoxicitet) positiv korsmatchning.
  3. Försökspersoner som får ett allotransplantat från en donator äldre än 65 år med förhöjda kreatininnivåer och/eller behandlad diabetes.
  4. Kallischemitid (CIT) högre än 24 timmar.
  5. Försökspersoner med en tidigare solid organtransplantation (SOT), inklusive njurtransplantation, eller som samtidigt fått en SOT.
  6. Patienter som tidigare behandlats med daclizumab eller basiliximab.

  7. Patienter med underliggande njursjukdom av:

    • Primär fokal segmentell glomeruloskleros.
    • Typ I eller II membranproliferativ glomerulonefrit
    • Atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS) / trombotiskt trombocytopent purpura syndrom.
  8. Person med Hepatit B kronisk infektion och/eller aktiv infektion av Hepatit C-virus (positiv PCR (resultat av polymeraskedjereaktion) vid transplantationsögonblicket.
  9. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  10. Patienter med aktiv systemisk infektion som kräver fortsatt användning av antibiotika.
  11. Patienter med neoplasi förutom lokal hudcancer som får lämplig behandling.
  12. Patienter med svår anemi (hemoglobin < 6g/dl), leukopeni (WBC (vita blodkroppar) <2500/mm3), trombocytopeni (trombocyter <80.000/mm3).
  13. Hemodynamiskt instabila patienter även om deras hemoglobinnivå räknas > 6 g/dl.
  14. Patienter med tarmpatologi eller svår diarré som kan hindra absorption enligt medicinska kriterier.
  15. Försökspersoner med känd överkänslighet för något av de läkemedel som används i detta protokoll.
  16. Försökspersoner som har använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före registreringen i denna kliniska prövning.
  17. WOCBP som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden, kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivningen.
  18. Försökspersoner som är lagligt fängslade på en officiell institution

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A: Vårdstandard

Standardbehandling av immunsuppressiv regim baserad på TAC (Prograf) (uppnå 4-8ng/ml dalnivåer), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1gr två gånger dagligen) och steroider (6-metylprednisolon, Urbason, Methypred) (enligt KDIGO) riktlinjer).

Alla patienter i grupp A får tripple-drug IS enligt riktlinjerna. Vid avstötning behandlas patienterna med höga doser Methypred och/eller Thymoglobulin
Läkemedel: Takrolimus (för grupp A)

Studiegrupp A kommer att få takrolimus (för grupp A) (Prograf) för att uppnå 4-8 ng/ml dalnivåer under hela studien.

Takrolimus (för grupp A) (Tacrolimus) kapslar bör i allmänhet administreras på fastande mage eller minst 1 timme före eller 2 till 3 timmar efter en måltid för att uppnå maximal absorption.

Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF) (för grupp A)

Mykofenolatmofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (för grupp A) kommer att administreras oralt till patienter i grupp A i konventionella doser (1gr/12h). För försökspersoner som utvecklar illamående, diarré eller andra mykofenolatmofetil (MMF) (för grupp A)-relaterade gastrointestinala biverkningar (t.ex. symtom helt utvärderade och bedöms inte ha en annan etiologi än intolerans mot mykofenolatmofetil (MMF) (för grupp) A), kan dosen av mykofenolatmofetil (MMF) (för grupp A) sänkas till den maximalt tolererade dosen.

Försökspersoner som inte kan tolerera den reducerade dosen kan omvandlas till mykofenolatnatrium (Myfortic™).

Den första dosen av mykofenolatmofetil (MMF) (för grupp A) ska administreras före transplantation.

Andra namn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Läkemedel: 6-metylprednisolon (steroider) (för grupp A)

Vid tidpunkten för operationen kommer alla patienter att få 500 mg 6-metylprednisolon (steroider för grupp A).

Patienter i arm A kommer att få 20 mg/dag av 6-metylprednisolon (steroider för grupp A) (eller motsvarande) under de första 2 veckorna efter transplantationen, därefter avtrappning till 15 mg från vecka 3 till vecka 4 för att slutligen bibehållas kl. 5mg/dag.

Andra namn:
  • Urban
  • Metypred
Experimentell: Grupp B: "Låg" immunsuppressionsregim

(baserat på TAC-monoterapi (Prograf) för att uppnå 8-10 ng/ml dalnivåer under de första 4 veckorna efter transplantationen och 6-8 ng/ml därefter, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g två gånger dagligen) under de första 7 dagar efter transplantationen och avbröts därefter) och steroider (6-metylprednisolon; Urbason, Methypred) (avtrappning tills behandlingen avbröts månad 2 efter transplantationen).

I motsats till grupp A behandlas patienterna med en kombination av två läkemedel som består av Prograf och Methypred. Vid avstötning behandlas patienterna med hifg-dosering av Methypred och/eller Thymoglobulin.
Läkemedel: Takrolimus (för grupp B)
Takrolimus (för grupp B) kommer att administreras oralt två gånger om dagen (bud). Takrolimus (för grupp B) kommer initialt att ges med 0,1 mg/kg två gånger dagligen för att uppnå en stabil 12-timmars dalnivå på 8-10 ng/ml under den första månaden efter transplantationen för att successivt minska till 6-8 ng/ml därefter. .
Andra namn:
  • Prograf
Läkemedel: MMF (mykofenolatmofetil) (för grupp B)

MMF (mykofenolatmofetil) kommer att administreras oralt till patienter i grupp B i konventionella doser (1gr/12h) före transplantationen och under de första 7 dagarna efter transplantationen. För försökspersoner som utvecklar illamående, diarré eller andra MMF(mykofenolatmofetil)-relaterade gastrointestinala biverkningar (t.ex. symtom som är fullständigt utvärderade och bedöms inte ha en annan etiologi än intolerans mot MMF), kan MMF-dosen (mykofenolatmofetil) sänkas till den maximalt tolererade dosen.

Patienter som inte kan tolerera den reducerade dosen kan omvandlas till mykofenolatnatrium (Myfortic™) eller till Myfenax.

Från och med dag 8 kommer patienter inte att få MMF.

Andra namn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Läkemedel: 6-metylprednisolon (steroider) (för grupp B)

Vid tidpunkten för operationen kommer alla patienter att få 500 mg 6-metylprednisolon (steroider, Urbason, Methypred).

Patienter i grupp B kommer att få 250 mg 6-metylprednisolon (eller motsvarande) dag 2, 125 mg dag 3, 60 mg dag 4 och 30 mg dag 5. Från dag 6 kommer patienterna att få 0,25 mg/kg /d av 6-metyl-prednisolon (steroider, Urbason, Methypred) fram till månad 1, sedan nedtrappning tills utsättning på månad 2 kommer att utföras.

Andra namn:
  • Urban
  • Metypred

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
bedömning av antidonator-T-cellalloresponser med hjälp av IFN-γ ELISPOT-testet
Tidsram: 6 månader

Patienter med ett positivt antidonator-IFN-γ ELISPOT-analysresultat (>25 prickar/300 000 PBMC (perifera blodmononukleära celler)) kommer att uteslutas från studien och patienter med negativt antidonator IFN-γ ELISPOT-test (<25 prickar/300 000 PBMC) kommer att randomiseras i 2 olika grupper (1:1).

Huvudsyftet med studien är att demonstrera användbarheten och säkerheten hos IFN-γ ELISPOT-markören för stratifiering av njurtransplanterade mottagare i låg- och hög IS-regimer.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skillnader mellan behandlingsarmarna i eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet) (ml/min)
Tidsram: efter 3, 6 och 12 månader
efter 3, 6 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmar i biopsibevisad akut avstötningsfrekvens (BPAR-frekvens)
Tidsram: efter 6 och 12 månader
efter 6 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i subklinisk avstötningsfrekvens med njurtransplantatbiopsi
Tidsram: efter 3 och 12 månader
efter 3 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i förekomst av dödsfall och förlust av transplantat
Tidsram: efter 6 och 12 månader
efter 6 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i prevalens av metabolisk och kardiovaskulär komorbiditet (nyuppstått diabetes mellitus (NODAT, dyslipidemi, hypertoni)
Tidsram: 12 månader
12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i prevalens av patienter som förblir MMF och steroidfria
Tidsram: efter 6 och 12 månader
efter 6 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i prevalens av akuta och kroniska histologiska lesioner bedömda med Bannf'11-poängen i protokollbiopsier
Tidsram: efter 3 och 12 månader
efter 3 och 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i prevalens av patienter som stannar kvar i terapi
Tidsram: efter 12 månader
efter 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i fördelning av patienter i distinkta stadier av kroniska njursjukdomar (CKD)
Tidsram: efter 12 månader
efter 12 månader
Skillnader mellan behandlingsarmarna i behandlingskostnad (kostnad/nytta)
Tidsram: efter 1,3,6,12 och 24 månader
efter 1,3,6,12 och 24 månader
Skillnader mellan behandlingsarmar vid utveckling av en panelreaktiv T (PRT)-cellsvarsplattform för att utvärdera allmänna anti-HLA T-cellssvar med hjälp av ELISPOT
Tidsram: vid före transplantation, 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
vid före transplantation, 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
Skillnader mellan behandlingsarmarna vid bedömning av antidonator- och anti-HLA-antikroppar genom fastfasanalyser (Luminex®) och B-cell ELISPOT
Tidsram: vid före transplantation, 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
vid före transplantation, 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
Skillnader mellan behandlingsarmarna i olika virusmängder (CMV, EBV, BKV)
Tidsram: vid månader 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
vid månader 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
Skillnader mellan behandlingsarmar i studie av virusspecifika T-cellssvar (ELISPOT)
Tidsram: vid före transplantation, 3, 6 och 12 efter transplantation
vid före transplantation, 3, 6 och 12 efter transplantation
Skillnader mellan behandlingsarmarna i prevalensen av transkriptionella gener genom RT-PCR i PBMC (perifera blodmononukleära celler)
Tidsram: vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
Skillnader mellan behandlingsarmarna i flödescytometribedömning av perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
Skillnader mellan behandlingsarmarna i kvantitativa analyser av urin IP-10 (interferon gamma-inducerat protein)
Tidsram: vid 4 veckor och vid 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
vid 4 veckor och vid 3, 6 och 12 månader efter transplantation samt vid tidpunkten för BPAR
Skillnader mellan behandlingsarmarna i bedömning av protokollbiopsier
Tidsram: vid månad 3 och 12 efter transplantation
vid månad 3 och 12 efter transplantation
Skillnader mellan behandlingsarmar i mikroRNA-bedömning i sera och urin
Tidsram: vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation
vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation
Skillnader mellan behandlingsarmarna i utvärdering av FOXP3 (Forkhead box P3) metyleringsgrad vid TSDR (Treg-specifik demetylerad region)
Tidsram: vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för avstötning
vid före transplantation och månader 1, 3, 6 och 12 efter transplantation samt vid tidpunkten för avstötning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Utredare

  • Huvudutredare: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2015

Första postat (Uppskatta)

4 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera