Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv donorspesifikk T-responsmåling for IS-minimering ved de Novo nyretransplantasjon

28. januar 2021 oppdatert av: Prof. Dr. Petra Reinke

Prospektiv donorspesifikk cellulær alloresponsvurdering for immunsuppresjonsminimering ved de Novo nyretransplantasjon

Hovedmålet med studien er å demonstrere nytten og sikkerheten til IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) markør for stratifisering av nyretransplanterte mottakere i lav og høy IS (Immunsuppresjon) regimer. Anrikningsstudien vil teste non-inferioritet av lav IS-regime sammenlignet med høy IS-regime, forutsatt 10 % av BPAR ved 6 måneder i kontrollgruppen, og tillater en non-inferioritetsgrense på maksimalt 10 %.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

184

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Spania
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Tsjekkia
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tsjekkia, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner, alder ≥18 år.
  2. Forsøkspersonen må være mottaker av en første nyretransplantasjon fra en død eller levende donor.
  3. Forsøkspersonen må ha en gjeldende dokumentert PRA (Panel of reactive antibodies) <20 % og ingen detekterbare anti-klasse I og II HLA (humane leukocytt antigener) antistoffer ved fastfaseanalyse (Luminex®).
  4. Subjektet er villig til å gi signert skriftlig informert samtykke.
  5. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl-indeks < 1) for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml]. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG (humant koriongonadotropin)) innen 72 timer før oppstart av klinisk studie.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som gjennomgår nyretransplantasjon med gjeldende dokumentert PRA >20 % og/eller påvisbare anti-klasse I og II HLA antistoffer ved fastfaseanalyse (Luminex®).
  2. CDC (komplementavhengig cytotoksisitet) positiv kryssmatch.
  3. Personer som får allograft fra en donor eldre enn 65 år med forhøyede kreatininnivåer og/eller behandlet diabetes.
  4. Kald iskemi-tid (CIT) høyere enn 24 timer.
  5. Personer med en tidligere solid organtransplantasjon (SOT), inkludert nyretransplantasjon, eller som samtidig får en SOT.
  6. Pasienter tidligere behandlet med daclizumab eller basiliximab.

  7. Personer med underliggende nyresykdom av:

    • Primær fokal segmentell glomerulosklerose.
    • Type I eller II membranproliferativ glomerulonefritt
    • Atypisk hemolytisk uremisk syndrom (HUS) / trombotisk trombocytopenisk purpura syndrom.
  8. Person med Hepatitt B kronisk infeksjon og/eller aktiv infeksjon med Hepatitt C-virus (positiv PCR (polymerasekjedereaksjonsresultat) ved transplantasjonsøyeblikket.
  9. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  10. Pasienter med aktiv systemisk infeksjon som krever fortsatt bruk av antibiotika.
  11. Pasienter med neoplasi unntatt lokalisert hudkreft som får passende behandling.
  12. Pasienter med alvorlig anemi (hemoglobin < 6g/dl), leukopeni (WBC (Hvite blodlegemer) <2500/mm3), trombocytopeni (blodplater <80.000/mm3).
  13. Hemodynamisk ustabile pasienter selv om hemoglobinnivået teller > 6 g/dl.
  14. Pasienter med tarmpatologi eller alvorlig diaré som kan hindre absorpsjon i henhold til medisinske kriterier.
  15. Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av legemidlene som brukes i denne protokollen.
  16. Forsøkspersoner som har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering i denne kliniske studien.
  17. WOCBP som ikke vil eller kan bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden, kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding.
  18. Emner som er lovlig internert i en offisiell institusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A: Standard for omsorg

Standardbehandling immunsuppressivt regime basert på TAC (Prograf) (oppnår 4-8ng/ml bunnnivåer), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1gr bid) og steroider (6-metylprednisolon, Urbason, Methypred) (ifølge KDIGO) retningslinjer).

Alle pasienter i gruppe A mottar triple-drug IS som foreslått av retningslinjer. Ved avvisning behandles pasientene med høye doser Methypred og/eller Thymoglobulin
Legemiddel: Takrolimus (for gruppe A)

Studiegruppe A vil motta takrolimus (for gruppe A) (Prograf) for å oppnå 4-8 ng/ml bunnnivåer under hele studiens varighet.

Takrolimus (for gruppe A) (Tacrolimus) kapsler bør vanligvis administreres på tom mage eller minst 1 time før eller 2 til 3 timer etter et måltid, for å oppnå maksimal absorpsjon.

Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil (MMF) (for gruppe A)

Mykofenolatmofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (for gruppe A) vil bli administrert oralt til pasienter i gruppe A i konvensjonelle doser (1gr/12t). For forsøkspersoner som utvikler kvalme, diaré eller andre mykofenolatmofetil (MMF) (for gruppe A)-relaterte gastrointestinale bivirkninger (f.eks. symptomer som er fullstendig vurdert og antatt å ikke ha en annen etiologi enn intoleranse overfor mykofenolatmofetil (MMF) (for gruppe) A), kan dosen av mykofenolatmofetil (MMF) (for gruppe A) reduseres til den maksimalt tolererte dosen.

Personer som ikke kan tolerere den reduserte dosen kan konverteres til mykofenolatnatrium (Myfortic™).

Den første dosen av mykofenolatmofetil (MMF) (for gruppe A) bør administreres før transplantasjon.

Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Legemiddel: 6-metylprednisolon (steroider) (for gruppe A)

Ved operasjonstidspunktet vil alle pasienter få 500 mg 6-metylprednisolon (steroider for gruppe A).

Pasienter i arm A vil få 20 mg/dag med 6-metylprednisolon (steroider for gruppe A) (eller tilsvarende) i løpet av de første 2 ukene etter transplantasjon, deretter trappes ned til 15 mg fra uke 3 til uke 4 for til slutt å opprettholdes kl. 5mg/dag.

Andre navn:
  • Urbason
  • Methypred
Eksperimentell: Gruppe B: "Lav" immunsuppresjonsregime

(basert på TAC-monoterapi (Prograf) for å oppnå 8-10 ng/ml bunnnivåer i løpet av de første 4 ukene etter transplantasjon og 6-8 ng/ml deretter, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g bid) i løpet av de første 7 dager etter transplantasjon og stoppet deretter) og steroider (6-metylprednisolon; Urbason, Methypred) (avtrapping til seponering i måned 2 etter transplantasjon).

I motsetning til gruppe A behandles pasientene med en kombinasjon av to medikamenter som består av Prograf og Methypred. Ved avvisning behandles pasientene med hifg-dosering av Methypred og/eller Thymoglobulin.
Legemiddel: Takrolimus (for gruppe B)
Takrolimus (for gruppe B) vil bli administrert oralt to ganger daglig (bud). Takrolimus (for gruppe B) vil initialt gis med 0,1 mg/kg bid for å oppnå et stabilt 12-timers bunnnivå på 8-10 ng/ml i løpet av den første måneden etter transplantasjon for å gradvis trappe ned til 6-8 ng/ml deretter. .
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: MMF (mykofenolatmofetil) (for gruppe B)

MMF (mykofenolatmofetil) vil bli administrert oralt til pasienter i gruppe B i konvensjonelle doser (1gr/12t) før transplantasjonsprosedyre og i løpet av de første 7 dagene etter transplantasjon. For forsøkspersoner som utvikler kvalme, diaré eller andre MMF (mykofenolatmofetil)-relaterte gastrointestinale bivirkninger (f.eks. symptomer som er fullstendig vurdert og antatt å ikke ha en annen etiologi enn intoleranse overfor MMF), kan MMF-dosen (mykofenolatmofetil) reduseres til den maksimalt tolererte dosen.

Personer som ikke kan tolerere den reduserte dosen kan konverteres til mykofenolatnatrium (Myfortic™) eller til Myfenax.

Fra dag 8 av vil pasienter ikke motta MMF.

Andre navn:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Legemiddel: 6-metylprednisolon (steroider) (for gruppe B)

Ved operasjonstidspunktet vil alle pasienter få 500 mg 6-metylprednisolon (steroider, Urbason, Methypred).

Pasienter i gruppe B vil få 250 mg 6-metylprednisolon (eller tilsvarende) på dag 2, 125 mg på dag 3, 60 mg på dag 4 og 30 mg på dag 5. Fra dag 6 vil pasientene få 0,25 mg/kg /d av 6-metyl-prednisolon (steroider, Urbason, Methypred) til måned 1, deretter nedtrapping til seponering på måned 2 vil bli utført.

Andre navn:
  • Urbason
  • Methypred

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
vurdering av antidonor-T-celle-alloresponser ved bruk av IFN-γ ELISPOT-testen
Tidsramme: 6 måneder

Pasienter med et positivt antidonor IFN-γ ELISPOT-analyseresultat (>25 flekker/300.000 PBMC (perifere blodmononukleære celler)) vil bli utelukket fra studien og pasienter med negativ antidonor IFN-γ ELISPOT-test (<25 flekker/300.000 PBMC) vil bli randomisert i 2 forskjellige grupper (1:1).

Hovedmålet med studien er å demonstrere nytten og sikkerheten til IFN-γ ELISPOT-markøren for stratifisering av nyretransplanterte pasienter i lav- og høy-IS-regimer.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjeller mellom behandlingsarmer i eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet) (ml/min)
Tidsramme: etter 3, 6 og 12 måneder
etter 3, 6 og 12 måneder
Forskjeller mellom behandlingsarmer i biopsipåvist akutt avvisningsrate (BPAR rate)
Tidsramme: etter 6 og 12 måneder
etter 6 og 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i subklinisk avvisningsrate ved bruk av nyre-allotransplantatbiopsi
Tidsramme: etter 3 og 12 måneder
etter 3 og 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i forekomst av død og tap av graft
Tidsramme: etter 6 og 12 måneder
etter 6 og 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i prevalens av metabolsk og kardiovaskulær komorbiditet (nyoppstått diabetes mellitus (NODAT, dyslipidemi, hypertensjon)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i prevalens av forsøkspersoner som forblir MMF og steroidfrie
Tidsramme: etter 6 og 12 måneder
etter 6 og 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i prevalens av akutte og kroniske histologiske lesjoner vurdert ved Bannf'11-poengsum i protokollbiopsier
Tidsramme: etter 3 og 12 måneder
etter 3 og 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i prevalens av pasienter som forblir på terapi
Tidsramme: etter 12 måneder
etter 12 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i fordeling av pasienter i distinkte stadier av kroniske nyresykdommer (CKD)
Tidsramme: etter 12 måneder
etter 12 måneder
Forskjeller mellom behandlingsarmer i behandlingskostnad (kostnad/nytte)
Tidsramme: etter 1,3,6,12 og 24 måneder
etter 1,3,6,12 og 24 måneder
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i utviklingen av en panelreaktiv T (PRT)-celleresponsplattform for å evaluere generelle anti-HLA T-celleresponser ved bruk av ELISPOT
Tidsramme: ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon samt ved tidspunktet for BPAR
ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon samt ved tidspunktet for BPAR
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i vurdering av antidonor- og anti-HLA-antistoffer ved fastfase-analyser (Luminex®) og B-celle ELISPOT
Tidsramme: ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon samt ved tidspunktet for BPAR
ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon samt ved tidspunktet for BPAR
Forskjeller mellom behandlingsarmer i ulik virusmengde (CMV, EBV, BKV)
Tidsramme: ved måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
ved måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i studie av virusspesifikke T-celleresponser (ELISPOT)
Tidsramme: kl ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
kl ved pre-transplantasjon, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i prevalens av transkripsjonelle gener ved RT-PCR i PBMC (perifere blodmononukleære celler)
Tidsramme: ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt på tidspunktet for BPAR
ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt på tidspunktet for BPAR
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i flowcytometrivurdering av perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt på tidspunktet for BPAR
ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt på tidspunktet for BPAR
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i kvantitative analyser av urin IP-10 (Interferon Gamma-indusert protein)
Tidsramme: 4 uker og 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon, samt ved tidspunktet for BPAR
4 uker og 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon, samt ved tidspunktet for BPAR
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i vurdering av protokollbiopsier
Tidsramme: i måned 3 og 12 etter transplantasjon
i måned 3 og 12 etter transplantasjon
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i mikroRNA-vurdering i sera og urin
Tidsramme: ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Forskjeller på tvers av behandlingsarmer i evaluering av FOXP3 (Forkhead box P3) metyleringsgrad ved TSDR (Treg-spesifikk demetylert region)
Tidsramme: ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt ved avslag
ved pre-transplantasjon og måneder 1, 3, 6 og 12 etter transplantasjon samt ved avslag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere