Pomiar odpowiedzi T swoistej dla potencjalnego dawcy w celu zminimalizowania IS w przeszczepie nerki de Novo
Prospektywna ocena alloreaktywności komórkowej specyficznej dla dawcy w celu zminimalizowania immunosupresji w przeszczepie nerki de novo
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Prague 4
-
Prague, Prague 4, Czechy, 14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Niemcy
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety, wiek ≥18 lat.
- Uczestnik musi być biorcą pierwszego przeszczepu nerki od zmarłego lub żywego dawcy.
- Pacjent musi mieć aktualnie udokumentowane PRA (Panel reaktywnych przeciwciał) <20% i brak wykrywalnych przeciwciał anty-klasy I i II HLA (antygeny ludzkich leukocytów) w teście na fazie stałej (Luminex®).
- Podmiot jest skłonny dostarczyć podpisaną pisemną świadomą zgodę.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik Pearla < 1), aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml]. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa)) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci poddawani przeszczepowi nerki z obecnie udokumentowanym PRA >20% i/lub wykrywalnymi przeciwciałami anty-klasa I i II HLA w teście w fazie stałej (Luminex®).
- CDC (cytotoksyczność zależna od dopełniacza) pozytywne dopasowanie krzyżowe.
- Osoby otrzymujące alloprzeszczep od dawcy w wieku powyżej 65 lat z podwyższonym poziomem kreatyniny i/lub leczoną cukrzycą.
- Czas zimnego niedokrwienia (CIT) wyższy niż 24h.
- Pacjenci z wcześniejszym przeszczepem narządu miąższowego (SOT), w tym ponowny przeszczep nerki lub otrzymujący równoczesny SOT.
- Pacjenci leczeni wcześniej daklizumabem lub bazyliksymabem.
Osoby z podstawową chorobą nerek:
- Pierwotne ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych.
- Błoniastorozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych typu I lub II
- Atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) / zespół zakrzepowej plamicy małopłytkowej.
- Pacjent z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik PCR (wynik reakcji łańcuchowej polimerazy) w momencie przeszczepu.
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Pacjenci z czynną infekcją ogólnoustrojową, która wymaga dalszego stosowania antybiotyków.
- Pacjenci z nowotworami, z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, otrzymujący odpowiednie leczenie.
- Pacjenci z ciężką niedokrwistością (hemoglobina < 6 g/dl), leukopenią (WBC (białe krwinki) <2500/mm3), trombocytopenią (płytki krwi <80 000/mm3).
- Pacjenci niestabilni hemodynamicznie, nawet jeśli ich poziom hemoglobiny wynosi > 6 g/dl.
- Pacjenci z patologią jelitową lub ciężką biegunką, która według kryteriów medycznych może utrudniać wchłanianie.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek z leków stosowanych w tym protokole.
- Osoby, które stosowały jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania klinicznego.
- WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie rejestracji.
- Podmioty, które są legalnie przetrzymywane w oficjalnej instytucji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa A: Standard opieki
Standardowy schemat postępowania immunosupresyjnego oparty na TAC (Prograf) (osiągnięcie poziomu minimalnego 4-8ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 gr bid) i sterydach (6-metyloprednizolon, Urbason, Methypred) (wg KDIGO wytyczne). Wszyscy pacjenci w grupie A otrzymują potrójny lek IS zgodnie z sugestiami wytycznych. W przypadku odrzucenia przeszczepu pacjentom podaje się duże dawki Methypredu i/lub Thymoglobuliny |
Badana grupa A otrzyma takrolimus (dla grupy A) (Prograf) w celu osiągnięcia minimalnych poziomów 4-8 ng/ml przez cały czas trwania badania. Kapsułki z takrolimusem (dla grupy A) (takrolimus) należy zasadniczo podawać na pusty żołądek lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 do 3 godzin po posiłku, aby osiągnąć maksymalne wchłanianie.
Inne nazwy:
Mykofenolan mofetylu (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (dla grupy A) będzie podawany doustnie pacjentom z grupy A w konwencjonalnych dawkach (1 gr/12h). W przypadku pacjentów, u których wystąpią nudności, biegunka lub inne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego związane z mykofenolanem mofetylu (MMF) (dla grupy A) (np. objawy w pełni ocenione i uznane za nie mające innej etiologii niż nietolerancja mykofenolanu mofetylu (MMF) (dla grupy A), dawkę mykofenolanu mofetylu (MMF) (dla grupy A) można zmniejszyć do dawki maksymalnej tolerowanej. Osoby, które nie tolerują zmniejszonej dawki, mogą przejść na mykofenolan sodu (Myfortic™). Pierwszą dawkę mykofenolanu mofetylu (MMF) (dla grupy A) należy podać przed przeszczepieniem.
Inne nazwy:
W czasie operacji wszyscy pacjenci otrzymają 500 mg 6-metyloprednizolonu (sterydy z grupy A). Pacjenci w ramieniu A będą otrzymywać 20 mg/dobę 6-metyloprednizolonu (steroidy z grupy A) (lub jego odpowiednik) przez pierwsze 2 tygodnie po przeszczepie, następnie zmniejszając dawkę do 15 mg od 3 do 4 tygodnia, aby ostatecznie utrzymać 5 mg/dzień.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B: schemat „niskiej” immunosupresji
(w oparciu o monoterapię TAC (Prograf) w celu osiągnięcia minimalnych poziomów 8-10 ng/ml w ciągu pierwszych 4 tygodni po przeszczepie i 6-8 ng/ml później, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g dwa razy na dobę) w ciągu pierwszych 7 dni po przeszczepieniu i następnie przerwano) oraz steroidy (6-metyloprednizolon; Urbason, Methypred) (zmniejszenie do odstawienia w 2. miesiącu po przeszczepie). W przeciwieństwie do grupy A pacjenci są leczeni kombinacją dwóch leków IS, składającą się z Prografu i Methypredu. W przypadku odrzucenia przeszczepu pacjenci otrzymują duże dawki Methypredu i/lub Thymoglobuliny. |
Takrolimus (dla grupy B) będzie podawany doustnie dwa razy dziennie (bid).
Takrolimus (dla grupy B) będzie początkowo podawany w dawce 0,1 mg/kg dwa razy na dobę, aby osiągnąć stabilny 12-godzinny poziom minimalny wynoszący 8-10 ng/ml w ciągu pierwszego miesiąca po przeszczepie, a następnie stopniowo zmniejszać się do 6-8 ng/ml .
Inne nazwy:
MMF (mykofenolan mofetylu) będzie podawany doustnie pacjentom z grupy B w konwencjonalnych dawkach (1gr/12h) przed zabiegiem przeszczepu iw ciągu pierwszych 7 dni po przeszczepie. W przypadku pacjentów, u których wystąpią nudności, biegunka lub inne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego związane z MMF (mykofenolan mofetylu) (np. objawy w pełni ocenione i uznane za nie mające etiologii innej niż nietolerancja MMF), dawkę MMF (mykofenolanu mofetylu) można zmniejszyć do maksymalnej tolerowanej dawki. Pacjenci, którzy nie tolerują zmniejszonej dawki, mogą przejść na mykofenolan sodu (Myfortic™) lub na Myfenax. Od dnia 8 pacjenci nie będą otrzymywać MMF.
Inne nazwy:
W czasie operacji wszyscy pacjenci otrzymają 500 mg 6-metyloprednizolonu (Steroids, Urbason, Methypred). Pacjenci z grupy B otrzymają 250 mg 6-metyloprednizolonu (lub odpowiednik) w dniu 2, 125 mg w dniu 3, 60 mg w dniu 4 i 30 mg w dniu 5. Od dnia 6 pacjenci będą otrzymywać 0,25 mg/kg mc. /d 6-metylo-prednizolonu (Steroids, Urbason, Methypred) do miesiąca 1, następnie nastąpi stopniowe zmniejszanie aż do odstawienia w miesiącu 2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena alloodpowiedzi anty-dawcy limfocytów T za pomocą testu IFN-γ ELISPOT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pacjenci z dodatnim wynikiem testu ELISPOT anty-dawca IFN-γ (>25 plamek/300 000 PBMC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej) zostaną wykluczone z badania, a pacjenci z ujemnym wynikiem testu ELISPOT z anty-dawcą IFN-γ (<25 plamek/300 000 PBMC) zostaną losowo podzieleni na 2 różne grupy (1:1). Głównym celem badania jest wykazanie przydatności i bezpieczeństwa markera IFN-γ ELISPOT do stratyfikacji biorców przeszczepów nerki na schematy niskiego i wysokiego IS. |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Różnice między grupami leczenia pod względem eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) (ml/min)
Ramy czasowe: po 3, 6 i 12 miesiącach
|
po 3, 6 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia we wskaźniku ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (wskaźnik BPAR)
Ramy czasowe: po 6 i 12 miesiącach
|
po 6 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia pod względem odsetka subklinicznych odrzuceń przy użyciu biopsji alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: po 3 i 12 miesiącach
|
po 3 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia w częstości występowania zgonów i utraty przeszczepu
Ramy czasowe: po 6 i 12 miesiącach
|
po 6 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia pod względem częstości występowania współistniejących chorób metabolicznych i sercowo-naczyniowych (nowa cukrzyca (NODAT, dyslipidemia, nadciśnienie)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Różnice między grupami leczenia w rozpowszechnieniu pacjentów, którzy pozostają bez MMF i steroidów
Ramy czasowe: po 6 i 12 miesiącach
|
po 6 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia w częstości występowania ostrych i przewlekłych zmian histologicznych ocenianych na podstawie wyniku Bannf'11 w biopsjach protokołowych
Ramy czasowe: po 3 i 12 miesiącach
|
po 3 i 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia w rozpowszechnieniu pacjentów, którzy kontynuują terapię
Ramy czasowe: po 12 miesiącach
|
po 12 miesiącach
|
|
Różnice między grupami leczenia w dystrybucji pacjentów w różnych stadiach przewlekłej choroby nerek (PChN).
Ramy czasowe: po 12 miesiącach
|
po 12 miesiącach
|
|
Różnice w kosztach leczenia między ramionami leczenia (koszty/korzyści)
Ramy czasowe: po 1,3,6,12 i 24 miesiącach
|
po 1,3,6,12 i 24 miesiącach
|
|
Różnice między ramionami leczenia w opracowaniu platformy odpowiedzi panelowej reaktywnych komórek T (PRT) w celu oceny ogólnych odpowiedzi komórek T anty-HLA przy użyciu testu ELISPOT
Ramy czasowe: przed transplantacją, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
przed transplantacją, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
|
Różnice między grupami terapeutycznymi w ocenie przeciwciał anty-dawcy i anty-HLA za pomocą testów fazy stałej (Luminex®) i testu ELISPOT komórek B
Ramy czasowe: przed transplantacją, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
przed transplantacją, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
|
Różnice między grupami leczenia pod względem miana wirusa (CMV, EBV, BKV)
Ramy czasowe: w miesiącach 1, 2, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
w miesiącach 1, 2, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
|
Różnice między grupami leczenia w badaniu odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla wirusa (ELISPOT)
Ramy czasowe: w przed transplantacją, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
w przed transplantacją, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
|
Różnice między grupami leczenia w częstości występowania genów transkrypcyjnych metodą RT-PCR w PBMC (jednojądrzaste komórki krwi obwodowej)
Ramy czasowe: w okresie przedtransplantacyjnym i 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
w okresie przedtransplantacyjnym i 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
|
Różnice między grupami leczenia w ocenie cytometrii przepływowej jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: w okresie przedtransplantacyjnym i 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
w okresie przedtransplantacyjnym i 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w czasie BPAR
|
|
Różnice między ramionami leczenia w analizie ilościowej IP-10 w moczu (białko indukowane interferonem gamma)
Ramy czasowe: po 4 tygodniach oraz po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu oraz w momencie wystąpienia BPAR
|
po 4 tygodniach oraz po 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu oraz w momencie wystąpienia BPAR
|
|
Różnice między ramionami leczenia w ocenie biopsji protokołowych
Ramy czasowe: w 3 i 12 miesiącu po transplantacji
|
w 3 i 12 miesiącu po transplantacji
|
|
Różnice między grupami leczenia w ocenie mikroRNA w surowicy i moczu
Ramy czasowe: przed przeszczepem oraz 1, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie
|
przed przeszczepem oraz 1, 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie
|
|
Różnice między ramionami leczenia w ocenie stopnia metylacji FOXP3 (Forkhead box P3) w TSDR (region demetylowany specyficzny dla Treg)
Ramy czasowe: w okresie przedtransplantacyjnym oraz 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w momencie odrzucenia
|
w okresie przedtransplantacyjnym oraz 1, 3, 6 i 12 miesięcy po transplantacji oraz w momencie odrzucenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .