Medición de la respuesta T específica del donante prospectivo para la minimización de IS en el trasplante renal de novo
Evaluación de la alorrespuesta celular específica del donante prospectivo para la minimización de la inmunosupresión en el trasplante renal de novo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Droga: Tacrolimus (para el Grupo A)
- Droga: Micofenolato de mofetilo (MMF) (para el Grupo A)
- Droga: 6-metil prednisolona (esteroides) (para el grupo A)
- Droga: Tacrolimus (para el Grupo B)
- Droga: MMF (micofenolato de mofetilo) (para el Grupo B)
- Droga: 6-metil prednisolona (esteroides) (para el grupo B)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg, Alemania
- Universitätsklinikum Regensburg
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Prague 4
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Prague, Prague 4, Chequia, 14021
- Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Amsterdam, Países Bajos
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, edad ≥18 años.
- El sujeto debe ser receptor de un primer trasplante renal de un donante vivo o fallecido.
- El sujeto debe tener un PRA (Panel de anticuerpos reactivos) documentado actual <20% y no detectar anticuerpos HLA (antígenos leucocitarios humanos) anti-clase I y II mediante ensayo de fase sólida (Luminex®).
- El sujeto está dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (Pearl-Index < 1) para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (HRT) con nivel documentado de hormona folículo estimulante (FSH) sérica > 35 mIU/mL]. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG (gonadotropina coriónica humana)) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Sujetos sometidos a trasplante renal con un PRA actual documentado >20 % y/o anticuerpos HLA anti-clase I y II detectables mediante ensayo de fase sólida (Luminex®).
- Prueba cruzada positiva CDC (citotoxicidad dependiente del complemento).
- Sujetos que reciben un aloinjerto de un donante mayor de 65 años con niveles elevados de creatinina y/o diabetes tratada.
- Tiempo de isquemia fría (CIT) superior a 24h.
- Sujetos con un trasplante de órgano sólido (SOT) previo, incluido el retrasplante renal, o que reciben un SOT concurrente.
- Pacientes previamente tratados con daclizumab o basiliximab.
Sujetos con enfermedad renal subyacente de:
- Glomeruloesclerosis segmentaria focal primaria.
- Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo I o II
- Síndrome urémico hemolítico atípico (SUH) / síndrome de púrpura trombocitopénica trombótica.
- Sujeto con infección crónica por Hepatitis B y/o infección activa por el virus de la Hepatitis C (resultado PCR (resultado de reacción en cadena de la polimerasa) positivo en el momento del trasplante.
- Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Pacientes con infección sistémica activa que requiera el uso continuado de antibióticos.
- Pacientes con neoplasia excepto cáncer de piel localizado que reciban el tratamiento adecuado.
- Pacientes con anemia severa (hemoglobina < 6g/dl), leucopenia (WBC (Glóbulos blancos) <2500/mm3), trombocitopenia (plaquetas <80.000/mm3).
- Pacientes hemodinámicamente inestables incluso si su nivel de hemoglobina es > 6 g/dl.
- Pacientes con patología intestinal o diarrea severa que pueda dificultar la absorción según criterio médico.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos utilizados en este protocolo.
- Sujetos que hayan usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en este ensayo clínico.
- WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio, mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción.
- Sujetos que se encuentran legalmente detenidos en una institución oficial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A: Estándar de atención
Régimen inmunosupresor estándar basado en TAC (Prograf) (alcanzando niveles mínimos de 4-8 ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 gr dos veces al día) y esteroides (6-metil prednisolona, Urbason, Methypred) (según KDIGO pautas). Todos los pacientes del grupo A reciben el IS de triple fármaco como sugieren las guías. En caso de rechazo, los pacientes son tratados con altas dosis de Methypred y/o Timoglobulina. |
El grupo de estudio A recibirá Tacrolimus (para el Grupo A) (Prograf) para alcanzar niveles mínimos de 4-8 ng/ml durante toda la duración del estudio. Las cápsulas de Tacrolimus (para el Grupo A) (Tacrolimus) generalmente deben administrarse con el estómago vacío o al menos 1 hora antes o 2 a 3 horas después de una comida, para lograr la máxima absorción.
Otros nombres:
Micofenolato mofetilo (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (para el Grupo A) se administrará por vía oral a los pacientes del grupo A a dosis convencionales (1gr/12h). Para sujetos que desarrollan náuseas, diarrea u otros efectos adversos gastrointestinales relacionados con el micofenolato mofetilo (MMF) (para el Grupo A) (p. A), la dosis de micofenolato de mofetilo (MMF) (para el grupo A) puede reducirse a la dosis máxima tolerada. Los sujetos que no puedan tolerar la dosis reducida pueden convertirse a micofenolato de sodio (Myfortic™). La primera dosis de Micofenolato mofetilo (MMF) (para el Grupo A) debe administrarse antes del trasplante.
Otros nombres:
En el momento de la cirugía, todos los pacientes recibirán 500 mg de 6-metil prednisolona (esteroides para el Grupo A). Los pacientes en el brazo A recibirán 20 mg/día de 6-metil prednisolona (esteroides para el Grupo A) (o el equivalente) durante las primeras 2 semanas después del trasplante, luego disminuirán a 15 mg de la semana 3 a la semana 4 para finalmente mantenerse en 5 mg/día.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: Régimen de inmunosupresión "bajo"
(basado en monoterapia con TAC (Prograf) para alcanzar niveles mínimos de 8-10 ng/ml durante las primeras 4 semanas después del trasplante y 6-8 ng/ml posteriormente, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g dos veces al día) durante las primeras 7 días posteriores al trasplante y se interrumpió posteriormente) y esteroides (6-metil prednisolona; Urbason, Methypred) (disminuyendo gradualmente hasta la interrupción en el mes 2 posterior al trasplante). En contraste con el Grupo A, los pacientes son tratados con una combinación IS de dos fármacos que consta de Prograf y Methypred. En caso de rechazo, los pacientes son tratados con altas dosis de Methypred y/o Timoglobulina. |
Tacrolimus (para el Grupo B) se administrará por vía oral dos veces al día (oferta).
Tacrolimus (para el Grupo B) se administrará inicialmente a 0,1 mg/kg dos veces al día para lograr un nivel mínimo estable de 12 horas de 8-10 ng/mL durante el primer mes después del trasplante para disminuir progresivamente a 6-8 ng/ml a partir de entonces. .
Otros nombres:
A los pacientes del grupo B se les administrará MMF (micofenolato mofetilo) por vía oral a dosis convencionales (1gr/12h) antes del trasplante y durante los primeros 7 días posteriores al trasplante. Para los sujetos que desarrollan náuseas, diarrea u otros efectos adversos gastrointestinales relacionados con el MMF (micofenolato mofetilo) (p. ej., síntomas completamente evaluados y que se considera que no tienen una etiología distinta a la intolerancia al MMF), la dosis de MMF (micofenolato mofetilo) puede reducirse. a la dosis máxima tolerada. Los sujetos que no pueden tolerar la dosis reducida pueden convertirse a micofenolato de sodio (Myfortic™) o Myfenax. A partir del día 8, los pacientes no recibirán MMF.
Otros nombres:
En el momento de la cirugía, todos los pacientes recibirán 500 mg de 6-metil prednisolona (Esteroides, Urbason, Methypred). Los pacientes del grupo B recibirán 250 mg de 6-metil prednisolona (o equivalente) el día 2, 125 mg el día 3, 60 mg el día 4 y 30 mg el día 5. A partir del día 6 los pacientes recibirán 0,25 mg/kg /d de 6-metil-prednisolona (Esteroides, Urbason, Methypred) hasta el mes 1, luego se realizará una reducción gradual hasta la interrupción en el mes 2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de alorrespuestas de células T anti-donante mediante la prueba ELISPOT de IFN-γ
Periodo de tiempo: 6 meses
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Pacientes con resultado positivo en el ensayo ELISPOT anti-IFN-γ donante (>25 puntos/300.000 Se descartarán del estudio las PBMC (células mononucleares de sangre periférica) y los pacientes con test anti-IFN-γ ELISPOT negativo (<25 puntos/300.000 PBMC) se aleatorizarán en 2 grupos diferentes (1:1). El principal objetivo del estudio es demostrar la utilidad y seguridad del marcador IFN-γ ELISPOT para la estratificación de los receptores de trasplante renal en regímenes de bajo y alto IS. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) (ml/min)
Periodo de tiempo: después de 3, 6 y 12 meses
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después de 3, 6 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la tasa de rechazo agudo comprobada por biopsia (tasa BPAR)
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
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después de 6 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la tasa de rechazo subclínico mediante biopsia de aloinjerto renal
Periodo de tiempo: después de 3 y 12 meses
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después de 3 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de muerte y pérdida del injerto
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
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después de 6 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de comorbilidad metabólica y cardiovascular (diabetes mellitus de nueva aparición (NODAT, dislipidemias, hipertensión)
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de sujetos que permanecen libres de MMF y esteroides
Periodo de tiempo: después de 6 y 12 meses
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después de 6 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de lesiones histológicas agudas y crónicas evaluadas por la puntuación Bannf'11 en biopsias de protocolo
Periodo de tiempo: después de 3 y 12 meses
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después de 3 y 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de pacientes que permanecen en terapia
Periodo de tiempo: después de 12 meses
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después de 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la distribución de pacientes en distintos estadios de enfermedades renales crónicas (ERC)
Periodo de tiempo: después de 12 meses
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después de 12 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en el costo del tratamiento (costo/beneficio)
Periodo de tiempo: después de 1,3,6,12 y 24 meses
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después de 1,3,6,12 y 24 meses
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en el desarrollo de una plataforma de respuesta de células T reactivas del panel (PRT) para evaluar las respuestas generales de células T anti-HLA utilizando ELISPOT
Periodo de tiempo: en el pretrasplante, 3, 6 y 12 meses después del trasplante así como en el momento de BPAR
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en el pretrasplante, 3, 6 y 12 meses después del trasplante así como en el momento de BPAR
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la evaluación de anticuerpos anti-donante y anti-HLA mediante ensayos en fase sólida (Luminex®) y ELISPOT de células B
Periodo de tiempo: en el pretrasplante, 3, 6 y 12 meses después del trasplante así como en el momento de BPAR
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en el pretrasplante, 3, 6 y 12 meses después del trasplante así como en el momento de BPAR
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en diferentes cargas virales (CMV, EBV, BKV)
Periodo de tiempo: en los meses 1, 2, 3, 6 y 12 después del trasplante
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en los meses 1, 2, 3, 6 y 12 después del trasplante
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en el estudio de respuestas de células T específicas de virus (ELISPOT)
Periodo de tiempo: en el pretrasplante, 3, 6 y 12 después del trasplante
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en el pretrasplante, 3, 6 y 12 después del trasplante
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la prevalencia de genes transcripcionales por RT-PCR en PBMC (células mononucleares de sangre periférica)
Periodo de tiempo: en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la evaluación de citometría de flujo de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en análisis cuantitativos de IP-10 urinario (proteína inducida por interferón gamma)
Periodo de tiempo: a las 4 semanas y a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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a las 4 semanas y a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante, así como en el momento de BPAR
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la evaluación de biopsias de protocolo
Periodo de tiempo: a los 3 y 12 meses después del trasplante
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a los 3 y 12 meses después del trasplante
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la evaluación de microARN en suero y orina
Periodo de tiempo: en el pretrasplante y meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante
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en el pretrasplante y meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la evaluación del grado de metilación de FOXP3 (Forkhead box P3) en la TSDR (región desmetilada específica de Treg)
Periodo de tiempo: en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento del rechazo
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en el pretrasplante y los meses 1, 3, 6 y 12 después del trasplante, así como en el momento del rechazo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
Otros números de identificación del estudio
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tacrolimus (para el Grupo A)
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