Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv donorspecifik T-responsmåling for IS-minimering i de Novo nyretransplantation

28. januar 2021 opdateret af: Prof. Dr. Petra Reinke

Prospektiv donorspecifik cellulær alloresponsvurdering til immunsuppressionsminimering ved de Novo nyretransplantation

Hovedformålet med undersøgelsen er at demonstrere anvendeligheden og sikkerheden af ​​IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) markør til stratificering af nyretransplanterede modtagere i lav og høj IS (Immunosuppression) regimer. Berigelsesstudiet vil teste non-inferioritet af lav IS-regime sammenlignet med høj IS-regime, idet der antages 10 % af BPAR efter 6 måneder i kontrolgruppen og tillade en non-inferioritetsgrænse på maksimalt 10 %.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

184

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Spanien
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Tjekkiet
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tjekkiet, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Regensburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder, alder ≥18 år.
  2. Forsøgspersonen skal være modtager af en første nyretransplantation fra en død eller levende donor.
  3. Forsøgspersonen skal have et aktuelt dokumenteret PRA (Panel of reactive antibodies) <20 % og ingen påviselige anti-klasse I og II HLA (humane leukocyt Antigener) antistoffer ved fastfase assay (Luminex®).
  4. Forsøgspersonen er villig til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (Pearl-Index < 1) for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml]. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG (humant choriongonadotropin)) inden for 72 timer før starten af ​​kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer, der gennemgår nyretransplantation med en aktuel dokumenteret PRA >20% og/eller påviselige anti-klasse I og II HLA antistoffer ved fastfase assay (Luminex®).
  2. CDC (komplementafhængig cytotoksicitet) positiv krydsmatch.
  3. Forsøgspersoner, der modtager et allotransplantat fra en donor ældre end 65 år med forhøjede kreatininniveauer og/eller behandlet diabetes.
  4. Kold iskæmi-tid (CIT) højere end 24 timer.
  5. Forsøgspersoner med en tidligere solid organtransplantation (SOT), inklusive nyretransplantation, eller som samtidig modtager en SOT.
  6. Patienter tidligere behandlet med daclizumab eller basiliximab.

  7. Personer med underliggende nyresygdom af:

    • Primær fokal segmentel glomerulosklerose.
    • Type I eller II membranproliferativ glomerulonephritis
    • Atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (HUS) / trombotisk trombocytopenisk purpura syndrom.
  8. Person med Hepatitis B kronisk infektion og/eller aktiv infektion med Hepatitis C-virus (positiv PCR (resultat af polymerasekædereaktion) på tidspunktet for transplantationen.
  9. Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
  10. Patienter med aktiv systemisk infektion, der kræver fortsat brug af antibiotika.
  11. Patienter med neoplasi undtagen lokaliseret hudkræft, der modtager passende behandling.
  12. Patienter med svær anæmi (hæmoglobin < 6g/dl), leukopeni (WBC (Hvide blodlegemer) <2500/mm3), trombocytopeni (blodplader <80.000/mm3).
  13. Hæmodynamisk ustabile patienter, selvom deres hæmoglobinniveau tæller > 6 g/dl.
  14. Patienter med tarmpatologi eller svær diarré, der kan hindre absorption i henhold til medicinske kriterier.
  15. Personer med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de lægemidler, der anvendes i denne protokol.
  16. Forsøgspersoner, der har brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til dette kliniske forsøg.
  17. WOCBP, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden, kvinder, der er gravide eller ammer eller kvinder med positiv graviditetstest ved tilmelding.
  18. Forsøgspersoner, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A: Standard for pleje

Standardbehandling immunsuppressivt regime baseret på TAC (Prograf) (opnåelse af 4-8ng/ml bundniveauer), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g bid) og steroider (6-methylprednisolon, Urbason, Methypred) (ifølge KDIGO) retningslinier).

Alle patienter i gruppe A modtager triple-drug IS som foreslået af retningslinjer. I tilfælde af afstødning behandles patienterne med høje doser Methypred og/eller Thymoglobulin
Medicin: Tacrolimus (til gruppe A)

Undersøgelsesgruppe A vil modtage Tacrolimus (til gruppe A) (Prograf) for at opnå 4-8 ng/ml bundniveauer under hele undersøgelsens varighed.

Tacrolimus (til gruppe A) (Tacrolimus) kapsler bør generelt indgives på tom mave eller mindst 1 time før eller 2 til 3 timer efter et måltid for at opnå maksimal absorption.

Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycofenolatmofetil (MMF) (til gruppe A)

Mycophenolatmofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (til gruppe A) vil blive indgivet oralt til patienter i gruppe A i konventionelle doser (1 g/12 timer). For forsøgspersoner, der udvikler kvalme, diarré eller andre mycophenolatmofetil (MMF) (for gruppe A)-relaterede gastrointestinale bivirkninger (f.eks. symptomer, der er fuldt vurderet og vurderes ikke at have en anden ætiologi end intolerance over for mycophenolatmofetil (MMF) (for gruppe) A), kan dosis af mycophenolatmofetil (MMF) (for gruppe A) nedsættes til den maksimalt tolererede dosis.

Personer, der ikke er i stand til at tolerere den reducerede dosis, kan blive omdannet til mycophenolatnatrium (Myfortic™).

Den første dosis af Mycophenolatmofetil (MMF) (til gruppe A) bør administreres før transplantation.

Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Medicin: 6-methylprednisolon (steroider) (til gruppe A)

På operationstidspunktet vil alle patienter modtage 500 mg 6-methylprednisolon (steroider til gruppe A).

Patienter i arm A vil modtage 20 mg/dag af 6-methylprednisolon (steroider til gruppe A) (eller tilsvarende) i løbet af de første 2 uger efter transplantationen, derefter nedtrappes til 15 mg fra uge 3 til uge 4 for til sidst at opretholdes kl. 5mg/dag.

Andre navne:
  • Urban
  • Methypred
Eksperimentel: Gruppe B: "Lav" immunsuppressionsregime

(baseret på TAC-monoterapi (Prograf) for at opnå 8-10 ng/ml bundniveauer i løbet af de første 4 uger efter transplantation og 6-8 ng/ml derefter, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g bid) i løbet af de første 7 dage efter transplantationen og stoppet derefter) og steroider (6-methylprednisolon; Urbason, Methypred) (nedtrapning indtil seponering på 2. måned efter transplantationen).

I modsætning til gruppe A behandles patienterne med en kombination af to lægemidler bestående af Prograf og Methypred. I tilfælde af afstødning behandles patienterne med hifg-dosering af Methypred og/eller Thymoglobulin.
Medicin: Tacrolimus (til gruppe B)
Tacrolimus (til gruppe B) vil blive indgivet oralt to gange dagligt (bid). Tacrolimus (til gruppe B) vil initialt blive givet ved 0,1 mg/kg bid for at opnå et stabilt 12-timers bundniveau på 8-10 ng/ml i løbet af den første måned efter transplantationen for gradvist at falde til 6-8 ng/ml derefter. .
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: MMF (mycophenolatmofetil) (for gruppe B)

MMF (mycophenolatmofetil) vil blive administreret oralt til patienter i gruppe B i konventionelle doser (1 g/12 timer) før transplantationsproceduren og i løbet af de første 7 dage efter transplantationen. For forsøgspersoner, der udvikler kvalme, diarré eller andre MMF (mycophenolatmofetil)-relaterede gastrointestinale bivirkninger (f.eks. symptomer fuldt vurderet og vurderet ikke at have en anden ætiologi end intolerance over for MMF), kan MMF (mycophenolatmofetil)-dosis reduceres til den maksimalt tolererede dosis.

Personer, der ikke kan tolerere den reducerede dosis, kan blive konverteret til mycophenolatnatrium (Myfortic™) eller til Myfenax.

Fra dag 8 vil patienter ikke modtage MMF.

Andre navne:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Medicin: 6-methylprednisolon (steroider) (til gruppe B)

På operationstidspunktet vil alle patienter modtage 500 mg 6-methylprednisolon (steroider, Urbason, Methypred).

Patienter i gruppe B vil modtage 250 mg 6-methylprednisolon (eller tilsvarende) på dag 2, 125 mg på dag 3, 60 mg på dag 4 og 30 mg på dag 5. Fra dag 6 vil patienter modtage 0,25 mg/kg /d af 6-methyl-prednisolon (steroider, Urbason, Methypred) indtil måned 1, hvorefter der vil blive udført nedtrapning indtil seponering på måned 2.

Andre navne:
  • Urban
  • Methypred

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
vurdering af anti-donor T-celle alloresponser ved hjælp af IFN-γ ELISPOT testen
Tidsramme: 6 måneder

Patienter med et positivt antidonor IFN-γ ELISPOT assayresultat (>25 pletter/300.000 PBMC (perifere blod mononukleære celler)) vil blive udelukket fra undersøgelsen og patienter med negativ antidonor IFN-γ ELISPOT test (<25 pletter/300.000 PBMC) vil blive randomiseret i 2 forskellige grupper (1:1).

Hovedformålet med undersøgelsen er at demonstrere anvendeligheden og sikkerheden af ​​IFN-γ ELISPOT-markøren til stratificering af nyretransplantationsmodtagere i regimer med lav og høj IS.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskelle på tværs af behandlingsarme i eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) (ml/min)
Tidsramme: efter 3, 6 og 12 måneder
efter 3, 6 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i biopsipåvist akut afstødningsrate (BPAR-rate)
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
efter 6 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i subklinisk afstødningsrate ved brug af nyreallotransplantatbiopsi
Tidsramme: efter 3 og 12 måneder
efter 3 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i forekomst af død og transplantattab
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
efter 6 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i prævalens af metabolisk og kardiovaskulær co-morbiditet (nyopstået diabetes mellitus (NODAT, dyslipidæmi, hypertension)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i prævalens af forsøgspersoner, der forbliver MMF- og steroidfrie
Tidsramme: efter 6 og 12 måneder
efter 6 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i prævalens af akutte og kroniske histologiske læsioner vurderet ved Bannf'11-score i protokolbiopsier
Tidsramme: efter 3 og 12 måneder
efter 3 og 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i prævalens af patienter, der forbliver i terapi
Tidsramme: efter 12 måneder
efter 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i fordeling af patienter i forskellige stadier af kroniske nyresygdomme (CKD)
Tidsramme: efter 12 måneder
efter 12 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i behandlingsomkostninger (cost/benefit)
Tidsramme: efter 1,3,6,12 og 24 måneder
efter 1,3,6,12 og 24 måneder
Forskelle på tværs af behandlingsarme i udviklingen af ​​en panelreaktiv T (PRT)-celleresponsplatform til evaluering af generelle anti-HLA T-celleresponser ved hjælp af ELISPOT
Tidsramme: ved prætransplantation, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
ved prætransplantation, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
Forskelle på tværs af behandlingsarme i vurdering af antidonor- og anti-HLA-antistoffer ved fastfase-assays (Luminex®) og B-celle ELISPOT
Tidsramme: ved prætransplantation, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
ved prætransplantation, 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
Forskelle på tværs af behandlingsarme i forskellig viral belastning (CMV, EBV, BKV)
Tidsramme: i måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
i måned 1, 2, 3, 6 og 12 efter transplantation
Forskelle på tværs af behandlingsarme i undersøgelse af virusspecifikke T-celleresponser (ELISPOT)
Tidsramme: kl ved prætransplantation, 3, 6 og 12 efter transplantation
kl ved prætransplantation, 3, 6 og 12 efter transplantation
Forskelle på tværs af behandlingsarme i prævalens af transkriptionelle gener ved RT-PCR i PBMC (perifere blodmononukleære celler)
Tidsramme: ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
Forskelle på tværs af behandlingsarme i flowcytometrivurdering af perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
Forskelle på tværs af behandlingsarme i kvantitative analyser af urin IP-10 (interferon gamma-induceret protein)
Tidsramme: 4 uger og 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
4 uger og 3, 6 og 12 måneder efter transplantation samt på tidspunktet for BPAR
Forskelle på tværs af behandlingsarme i vurdering af protokolbiopsier
Tidsramme: i måned 3 og 12 efter transplantation
i måned 3 og 12 efter transplantation
Forskelle på tværs af behandlingsarme i mikroRNA-vurdering i sera og urin
Tidsramme: ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation
ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation
Forskelle på tværs af behandlingsarme i evaluering af FOXP3 (Forkhead box P3) methyleringsgrad ved TSDR (Treg-specifik demethyleret region)
Tidsramme: ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for afstødning
ved prætransplantation og måneder 1, 3, 6 og 12 efter transplantation samt på tidspunktet for afstødning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2015

Først opslået (Skøn)

4. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tacrolimus (til gruppe A)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner