Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Potentiële donorspecifieke T-responsmeting voor IS-minimalisatie bij de novo niertransplantatie

28 januari 2021 bijgewerkt door: Prof. Dr. Petra Reinke

Potentiële donorspecifieke beoordeling van cellulaire allorespons voor minimalisatie van immunosuppressie bij de novo niertransplantatie

Het hoofddoel van de studie is het aantonen van het nut en de veiligheid van de IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) marker voor de stratificatie van ontvangers van niertransplantaten in lage en hoge IS (immunosuppressie) regimes. De verrijkingsstudie zal de non-inferioriteit van het lage IS-regime testen in vergelijking met het hoge IS-regime, uitgaande van 10% BPAR na 6 maanden in de controlegroep, en een non-inferioriteitslimiet van maximaal 10% toestaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

184

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Spanje
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Tsjechië
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tsjechië, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar.
  2. Proefpersoon moet een ontvanger zijn van een eerste niertransplantatie van een overleden of levende donor.
  3. Proefpersoon moet een actueel gedocumenteerde PRA (panel van reactieve antilichamen) <20% hebben en geen detecteerbare anti-klasse I en II HLA (menselijke leukocyten-antigenen) antilichamen door middel van een vaste-fase-assay (Luminex®).
  4. Proefpersoon is bereid om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (Pearl-Index < 1) om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml]. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden HCG (humaan choriongonadotrofine)) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die een niertransplantatie ondergaan met een actueel gedocumenteerde PRA >20% en/of detecteerbare anti-klasse I en II HLA-antilichamen door middel van een vaste-fase-assay (Luminex®).
  2. CDC (complementafhankelijke cytotoxiciteit) positieve kruisproef.
  3. Proefpersonen die een allotransplantaat krijgen van een donor ouder dan 65 jaar met verhoogde creatininespiegels en/of behandelde diabetes.
  4. Koude ischemietijd (CIT) hoger dan 24 uur.
  5. Proefpersonen met een eerdere solide orgaantransplantatie (SOT), inclusief nierhertransplantatie, of die gelijktijdig een SOT kregen.
  6. Patiënten die eerder zijn behandeld met daclizumab of basiliximab.

  7. Proefpersonen met een onderliggende nierziekte van:

    • Primaire focale segmentale glomerulosclerose.
    • Type I of II membranoproliferatieve glomerulonefritis
    • Atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) / trombotisch trombocytopenisch purpurasyndroom.
  8. Proefpersoon met chronische Hepatitis B-infectie en/of actieve infectie door Hepatitis C-virus (positieve PCR (polymerase kettingreactie resultaat) op het moment van transplantatie.
  9. Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  10. Patiënten met een actieve systemische infectie waarvoor continu gebruik van antibiotica nodig is.
  11. Patiënten met neoplasie behalve gelokaliseerde huidkanker die de juiste behandeling krijgen.
  12. Patiënten met ernstige anemie (hemoglobine < 6g/dl), leukopenie (WBC (witte bloedcellen) <2500/mm3), trombocytopenie (bloedplaatjes <80.000/mm3).
  13. Hemodynamisch instabiele patiënten, zelfs als hun hemoglobinegehalte > 6 g/dl is.
  14. Patiënten met darmpathologie of ernstige diarree die volgens medische criteria de absorptie kan belemmeren.
  15. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen die in dit protocol worden gebruikt.
  16. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze klinische studie.
  17. WOCBP die een acceptabele methode niet willen of kunnen gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen, vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving.
  18. Proefpersonen die legaal vastzitten in een officiële inrichting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A: zorgstandaard

Standaardbehandeling immunosuppressief regime gebaseerd op TAC (Prograf) (bereiken van 4-8 ng/ml dalspiegels), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1gr bid) en steroïden (6-methyl prednisolon, Urbason, Methypred) (volgens KDIGO richtlijnen).

Alle patiënten in groep A krijgen de tripple-drug IS zoals voorgesteld in de richtlijnen. In geval van afstoting worden de patiënten behandeld met een hoge dosering Methypred en/of Thymoglobuline
Geneesmiddel: Tacrolimus (voor groep A)

Studiegroep A krijgt Tacrolimus (voor groep A) (Prograft) om gedurende de hele studie 4-8 ng/ml dalspiegels te bereiken.

Tacrolimus (voor Groep A) (Tacrolimus) capsules dienen over het algemeen op een lege maag of ten minste 1 uur vóór of 2 tot 3 uur na een maaltijd te worden ingenomen om maximale absorptie te bereiken.

Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF) (voor groep A)

Mycofenolaatmofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (voor groep A) zal oraal worden toegediend aan patiënten in groep A in conventionele doses (1 gr/12 uur). Voor proefpersonen die misselijkheid, diarree of andere mycofenolaatmofetil (MMF) (voor groep A)-gerelateerde gastro-intestinale bijwerkingen ontwikkelen (bijv. symptomen volledig beoordeeld en waarvan wordt aangenomen dat ze geen andere etiologie hebben dan intolerantie voor mycofenolaatmofetil (MMF) (voor groep A), kan de dosis mycofenolaatmofetil (MMF) (voor groep A) worden verlaagd tot de maximaal getolereerde dosis.

Personen die de verlaagde dosis niet kunnen verdragen, kunnen worden omgezet naar natriummycofenolaat (Myfortic™).

De eerste dosis mycofenolaatmofetil (MMF) (voor groep A) moet vóór de transplantatie worden toegediend.

Andere namen:
  • Celcept
  • Myfortisch
  • Myfenax
Geneesmiddel: 6-methylprednisolon (steroïden) (voor groep A)

Op het moment van de operatie krijgen alle patiënten 500 mg 6-methylprednisolon (steroïden voor groep A).

Patiënten in arm A krijgen 20 mg/dag 6-methylprednisolon (steroïden voor groep A) (of het equivalent daarvan) gedurende de eerste 2 weken na transplantatie, daarna afbouwend naar 15 mg van week 3 tot week 4 om uiteindelijk te worden gehandhaafd op 5 mg/dag.

Andere namen:
  • Urbason
  • Methypred
Experimenteel: Groep B: "Laag" immunosuppressieregime

(gebaseerd op TAC monotherapie (Prograf) om 8-10 ng/ml dalspiegels te bereiken gedurende de eerste 4 weken na transplantatie en 6-8 ng/ml daarna, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g bid) gedurende de eerste 7 dagen na transplantatie en daarna gestopt) en steroïden (6-methylprednisolon; Urbason, Methypred) (afbouwend tot stopzetting op maand 2 na transplantatie).

In tegenstelling tot groep A worden de patiënten behandeld met een IS-combinatie van twee geneesmiddelen bestaande uit Prograf en Methypred. Bij afstoting worden patiënten behandeld met een hoge dosering van Methypred en/of Thymoglobuline.
Geneesmiddel: Tacrolimus (voor groep B)
Tacrolimus (voor groep B) wordt tweemaal daags oraal toegediend (bid). Tacrolimus (voor Groep B) zal aanvankelijk worden gegeven met een dosering van 0,1 mg/kg tweemaal daags om een ​​stabiele 12-uurs dalspiegel van 8-10 ng/ml te bereiken gedurende de eerste maand na transplantatie om daarna geleidelijk af te bouwen naar 6-8 ng/ml .
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: MMF (mycofenolaatmofetil) (voor groep B)

MMF (mycofenolaatmofetil) zal vóór de transplantatieprocedure en gedurende de eerste 7 dagen na de transplantatie oraal worden toegediend aan patiënten in groep B in conventionele doses (1 gr/12 uur). Voor proefpersonen die misselijkheid, diarree of andere MMF (mycofenolaatmofetil) -gerelateerde gastro-intestinale bijwerkingen ontwikkelen (bijv. Symptomen volledig beoordeeld en waarvan wordt aangenomen dat ze geen andere etiologie hebben dan intolerantie voor MMF), kan de dosis MMF (mycofenolaatmofetil) worden verlaagd tot de maximaal getolereerde dosis.

Personen die de verlaagde dosis niet kunnen verdragen, kunnen worden omgezet naar natriummycofenolaat (Myfortic™) of naar Myfenax.

Vanaf dag 8 krijgen patiënten geen MMF meer.

Andere namen:
  • Celcept
  • Myfortisch
  • Myfenax
Geneesmiddel: 6-methylprednisolon (steroïden) (voor groep B)

Op het moment van de operatie krijgen alle patiënten 500 mg 6-methylprednisolon (Steroids, Urbason, Methypred).

Patiënten in groep B krijgen 250 mg 6-methylprednisolon (of equivalent) op dag 2, 125 mg op dag 3, 60 mg op dag 4 en 30 mg op dag 5. Vanaf dag 6 krijgen patiënten 0,25 mg/kg /d van 6-methyl-prednisolon (Steroids, Urbason, Methypred) tot maand 1, daarna afbouwen tot stopzetting op maand 2.

Andere namen:
  • Urbason
  • Methypred

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
beoordeling van anti-donor T-cel alloresponsen met behulp van de IFN-γ ELISPOT-test
Tijdsspanne: 6 maanden

Patiënten met een positief antidonor IFN-γ ELISPOT-testresultaat (>25 spots/300.000 PBMC (perifere mononucleaire bloedcellen )) worden uitgesloten van de studie en patiënten met een negatieve anti-donor IFN-γ ELISPOT-test (<25 spots/300.000 PBMC) worden gerandomiseerd in 2 verschillende groepen (1:1).

Het hoofddoel van de studie is om het nut en de veiligheid van de IFN-γ ELISPOT-marker aan te tonen voor de stratificatie van ontvangers van niertransplantaten in lage en hoge IS-regimes.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschillen tussen behandelingsarmen in eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) (ml/min)
Tijdsspanne: na 3, 6 en 12 maanden
na 3, 6 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in door biopsie bewezen acute afstotingspercentage (BPAR-percentage)
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
na 6 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in subklinisch afstotingspercentage bij gebruik van niertransplantaatbiopsie
Tijdsspanne: na 3 en 12 maanden
na 3 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van overlijden en transplantaatverlies
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
na 6 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van metabole en cardiovasculaire comorbiditeit (nieuw ontstane diabetes mellitus (NODAT, dyslipidemie, hypertensie)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van proefpersonen die MMF- en steroïdevrij blijven
Tijdsspanne: na 6 en 12 maanden
na 6 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van acute en chronische histologische laesies beoordeeld door de Bannf'11-score in protocolbiopten
Tijdsspanne: na 3 en 12 maanden
na 3 en 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van patiënten die therapie blijven volgen
Tijdsspanne: na 12 maanden
na 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in verdeling van patiënten in verschillende stadia van chronische nierziekte (CKD).
Tijdsspanne: na 12 maanden
na 12 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen in behandelingskosten (kosten/baten)
Tijdsspanne: na 1,3,6,12 en 24 maanden
na 1,3,6,12 en 24 maanden
Verschillen tussen behandelingsarmen bij de ontwikkeling van een panel reactief T (PRT)-celresponsplatform om algemene anti-HLA T-celresponsen te evalueren met behulp van ELISPOT
Tijdsspanne: bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
Verschillen tussen behandelingsarmen bij de beoordeling van antidonor- en anti-HLA-antilichamen door middel van vaste fase-assays (Luminex®) en B-cel ELISPOT
Tijdsspanne: bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
Verschillen tussen behandelingsarmen in verschillende virale belasting (CMV, EBV, BKV)
Tijdsspanne: op maand 1, 2, 3, 6 en 12 na transplantatie
op maand 1, 2, 3, 6 en 12 na transplantatie
Verschillen tussen behandelingsarmen in onderzoek naar virusspecifieke T-celresponsen (ELISPOT)
Tijdsspanne: bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 na transplantatie
bij pre-transplantatie, 3, 6 en 12 na transplantatie
Verschillen tussen behandelingsarmen in prevalentie van transcriptionele genen door RT-PCR in PBMC (perifere mononucleaire bloedcellen)
Tijdsspanne: vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van BPAR
vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van BPAR
Verschillen tussen behandelingsarmen in flowcytometrische beoordeling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
Tijdsspanne: vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van BPAR
vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van BPAR
Verschillen tussen behandelingsarmen in kwantitatieve analyses van urine IP-10 (interferon gamma-geïnduceerd eiwit)
Tijdsspanne: op 4 weken en op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
op 4 weken en op 3, 6 en 12 maanden na transplantatie en op het moment van BPAR
Verschillen tussen behandelingsarmen bij de beoordeling van protocolbiopten
Tijdsspanne: op maand 3 en 12 na transplantatie
op maand 3 en 12 na transplantatie
Verschillen tussen behandelingsarmen in microRNA-beoordeling in sera en urine
Tijdsspanne: bij pre-transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie
bij pre-transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie
Verschillen tussen behandelingsarmen bij evaluatie van FOXP3 (Forkhead box P3) methyleringsgraad bij de TSDR (Treg-specifieke gedemethyleerde regio)
Tijdsspanne: vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van afstoting
vóór transplantatie en maanden 1, 3, 6 en 12 na transplantatie en op het moment van afstoting

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren