De Novo 신장 이식에서 IS 최소화를 위한 예비 기증자 특이적 T 반응 측정
De Novo 신장 이식에서 면역억제 최소화를 위한 전향적 공여자 특정 세포 동종반응 평가
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
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Berlin, 독일, 13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg, 독일
- Universitätsklinikum Regensburg
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
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Prague 4
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Prague, Prague 4, 체코, 14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남녀, ≥18세.
- 피험자는 사망했거나 살아 있는 기증자로부터 첫 번째 신장 이식을 받은 수혜자여야 합니다.
- 피험자는 현재 기록된 PRA(반응성 항체 패널) <20%를 가지고 있어야 하며 고체상 분석법(Luminex®)에 의해 검출 가능한 항 클래스 I 및 II HLA(인간 백혈구 항원) 항체가 없어야 합니다.
- 피험자는 서명된 서면 동의서를 제공할 의향이 있습니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법(Pearl-Index < 1)을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다[연속 12개월 이상의 무월경으로 정의; 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성]. WOCBP는 임상 시험 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG(Human chorionic gonadotropin) 단위)가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 현재 기록된 PRA >20% 및/또는 고체상 분석(Luminex®)에 의해 검출 가능한 항-클래스 I 및 II HLA 항체로 신장 이식을 받는 피험자.
- CDC(보체 의존성 세포독성) 양성 교차 일치.
- 크레아티닌 수치 상승 및/또는 당뇨병 치료를 받은 65세 이상의 기증자로부터 동종이식을 받은 피험자.
- 냉허혈 시간(CIT)이 24시간보다 깁니다.
- 신장 재이식을 포함하여 이전에 고형 장기 이식(SOT)을 받았거나 동시 SOT를 받은 피험자.
- 이전에 다클리주맙 또는 바실릭시맙으로 치료받은 환자.
기저 신장 질환이 있는 피험자:
- 원발성 국소 분절성 사구체 경화증.
- I형 또는 II형 막증식성 사구체신염
- 비정형 용혈성 요독 증후군(HUS)/혈전성 혈소판감소성 자반병 증후군.
- B형 간염 만성 감염 및/또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염(이식 당시 양성 PCR(중합 효소 연쇄 반응 결과))이 있는 피험자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 피험자.
- 지속적인 항생제 사용이 필요한 활동성 전신 감염 환자.
- 적절한 치료를 받고 있는 국소 피부암을 제외한 신생물 환자.
- 심한 빈혈(헤모글로빈 < 6g/dl), 백혈구 감소증(WBC(백혈구) <2500/mm3), 혈소판 감소증(혈소판 <80.000/mm3)이 있는 환자.
- 헤모글로빈 수치가 > 6g/dl인 경우에도 혈역학적으로 불안정한 환자.
- 의학적 기준에 따라 흡수를 방해할 수 있는 장 질환 또는 심한 설사가 있는 환자.
- 이 프로토콜에 사용된 약물에 대해 알려진 과민성이 있는 피험자.
- 본 임상시험에 등록하기 전 30일 이내에 연구용 약물을 사용한 피험자.
- 전체 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP, 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 등록 시 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성.
- 공적 기관에 합법적으로 구금된 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A: 관리 기준
TAC(Prograf)(최저 수치 4-8ng/ml 달성), MMF(Cellcept, Myfortic, Myfenax)(1gr 입찰) 및 스테로이드(6-메틸 프레드니솔론, Urbason, Methypred)(KDIGO에 따름)에 기반한 치료 표준 면역억제 요법 가이드라인). 그룹 A의 모든 환자는 지침에서 제안한 삼중 약물 IS를 받습니다. 거부반응의 경우 환자는 고용량의 메티프레드 및/또는 티모글로불린으로 치료됩니다. |
연구 그룹 A는 전체 연구 기간 동안 4-8 ng/ml 최저 수준을 달성하기 위해 Tacrolimus(그룹 A용)(Prograf)를 받을 것입니다. Tacrolimus(그룹 A의 경우)(Tacrolimus) 캡슐은 최대 흡수를 달성하기 위해 일반적으로 공복에 또는 적어도 식사 1시간 전 또는 2~3시간 후에 투여해야 합니다.
다른 이름들:
Mycophenolate mofetil(MMF)(Cellcept, Myfortic, Myfenax)(A군용)은 A군 환자에게 기존 용량(1gr/12h)으로 경구 투여됩니다. 메스꺼움, 설사 또는 기타 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(그룹 A의 경우) 관련 위장 부작용(예: 완전히 평가되고 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)에 대한 불내성 이외의 원인이 없는 것으로 간주되는 증상(그룹 A의 경우 A) Mycophenolate mofetil(MMF)(그룹 A의 경우) 용량을 최대 내약 용량으로 줄일 수 있습니다. 감소된 용량을 견딜 수 없는 피험자는 마이코페놀레이트 나트륨(Myfortic™)으로 전환될 수 있습니다. 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)의 첫 번째 용량(그룹 A용)은 이식 전에 투여해야 합니다.
다른 이름들:
수술 시 모든 환자는 500mg의 6-메틸 프레드니솔론(그룹 A의 스테로이드)을 투여받습니다. A군 환자는 이식 후 처음 2주 동안 6-메틸 프레드니솔론(그룹 A용 스테로이드)(또는 이와 동등한 것) 20mg/일을 투여받은 후 3주차에서 4주차까지 15mg으로 점차 감량하여 최종적으로 5mg/일.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B: "낮은" 면역억제 요법
(이식 후 처음 4주 동안 8-10 ng/ml 최저 수준을 달성하고 이후 6-8 ng/ml를 달성하기 위한 TAC 단일 요법(Prograf) 기준, 처음 7주 동안 MMF(Cellcept, Myfortic, Myfenax)(1g 입찰) 이식 후 수일 후 중단) 및 스테로이드(6-메틸 프레드니솔론; Urbason, Methypred)(이식 후 2개월에 중단할 때까지 테이퍼링). 그룹 A와 대조적으로 환자는 Prograf와 Methypred로 구성된 두 약물 IS 조합으로 치료됩니다. 거부의 경우 환자는 Methypred 및/또는 Thymoglobuline의 hifg 복용량으로 치료됩니다. |
Tacrolimus(그룹 B의 경우)는 1일 2회 경구 투여됩니다(입찰).
Tacrolimus(그룹 B용)는 이식 후 첫 달 동안 8-10 ng/mL의 안정적인 12시간 최저 수준을 달성하기 위해 초기에 0,1mg/kg 입찰가로 제공되며 이후 점진적으로 6-8ng/ml로 점증됩니다. .
다른 이름들:
MMF(mycophenolate mofetil)는 B군 환자에게 이식 절차 전과 이식 후 첫 7일 동안 기존 용량(1gr/12h)으로 경구 투여됩니다. 메스꺼움, 설사 또는 기타 MMF(mycophenolate mofetil) 관련 위장 부작용(예: 완전히 평가되고 MMF에 대한 불내성 이외의 병인이 없는 것으로 간주되는 증상)이 발생하는 피험자의 경우 MMF(mycophenolate mofetil) 용량을 감소할 수 있습니다. 최대 허용 용량까지. 감소된 용량을 견딜 수 없는 피험자는 미코페놀레이트 나트륨(Myfortic™) 또는 Myfenax로 전환할 수 있습니다. 8일째부터 환자는 MMF를 받지 않습니다.
다른 이름들:
수술 시 모든 환자는 500mg의 6-메틸 프레드니솔론(Steroids, Urbason, Methypred)을 투여받게 됩니다. 그룹 B의 환자는 2일에 250mg의 6-메틸 프레드니솔론(또는 등가물), 3일에 125mg, 4일에 60mg, 5일에 30mg을 투여받습니다. 6일부터 환자는 0.25mg/kg을 투여받습니다. 1개월까지 6-메틸-프레드니솔론(Steroids, Urbason, Methypred)을 1일 투여한 다음 2개월에 중단할 때까지 점감합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IFN-γ ELISPOT 테스트를 사용한 항 공여자 T 세포 동종 반응 평가
기간: 6 개월
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양성 항-공여자 IFN-γ ELISPOT 분석 결과를 가진 환자(>25개 반점/300.000 PBMC(말초 혈액 단핵 세포))는 연구에서 제외되며 음성 항-공여자 IFN-γ ELISPOT 테스트(<25개 지점/300.000 PBMC)는 2개의 다른 그룹(1:1)으로 무작위 배정됩니다. 이 연구의 주요 목적은 신장 이식 수용자를 낮은 IS 요법과 높은 IS 요법으로 계층화하기 위한 IFN-γ ELISPOT 마커의 유용성과 안전성을 입증하는 것입니다. |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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EGFR(추정 사구체 여과율)(ml/min)의 치료 부문 간 차이
기간: 3, 6, 12개월 후
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3, 6, 12개월 후
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생검에서 입증된 급성 거부율(BPAR 비율)에서 치료군 간 차이
기간: 6개월 및 12개월 후
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6개월 및 12개월 후
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신장 동종이식 생검을 사용한 무증상 거부율의 치료 부문 간 차이
기간: 3개월 및 12개월 후
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3개월 및 12개월 후
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사망 유병률 및 이식편 손실의 치료 부문 간 차이
기간: 6개월 및 12개월 후
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6개월 및 12개월 후
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대사 및 심혈관 동반이환율(새로운 발병 당뇨병(NODAT, 이상지질혈증, 고혈압)의 유병률에서 치료군 간 차이
기간: 12 개월
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12 개월
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MMF 및 스테로이드가 없는 상태로 남아 있는 대상체의 유병률에서 치료군 간 차이
기간: 6개월 및 12개월 후
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6개월 및 12개월 후
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프로토콜 생검에서 Bannf'11 점수로 평가한 급성 및 만성 조직학적 병변의 유병률에서 치료군 간 차이
기간: 3개월 및 12개월 후
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3개월 및 12개월 후
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치료 중인 환자의 유병률에서 치료 부문 간 차이
기간: 12개월 후
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12개월 후
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별개의 만성 신장 질환(CKD) 단계의 환자 분포에서 치료 부문 간 차이
기간: 12개월 후
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12개월 후
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치료 비용의 치료 부문별 차이(비용/혜택)
기간: 1,3,6,12 및 24개월 후
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1,3,6,12 및 24개월 후
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ELISPOT을 사용하여 일반적인 항-HLA T 세포 반응을 평가하기 위한 패널 반응성 T(PRT) 세포 반응 플랫폼 개발 시 치료 부문 간 차이점
기간: 이식 전, 이식 후 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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이식 전, 이식 후 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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고체상 분석법(Luminex®) 및 B-세포 ELISPOT에 의한 항-공여자 및 항-HLA 항체 평가에서 치료군 간 차이
기간: 이식 전, 이식 후 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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이식 전, 이식 후 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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다양한 바이러스 로드(CMV, EBV, BKV)에서 치료군 간 차이
기간: 이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월에
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이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월에
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바이러스 특이적 T 세포 반응(ELISPOT) 연구에서 치료군 간 차이
기간: 이식 전, 이식 후 3, 6, 12시에
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이식 전, 이식 후 3, 6, 12시에
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PBMC(말초 혈액 단핵 세포)에서 RT-PCR에 의한 전사 유전자 유병률의 치료 부문 간 차이
기간: 이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 유세포 분석 평가에서 치료군 간 차이
기간: 이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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비뇨기 IP-10(인터페론 감마 유도 단백질)의 정량 분석에서 치료군 간 차이
기간: 이식 후 4주, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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이식 후 4주, 3, 6, 12개월 및 BPAR 시점
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프로토콜 생검 평가에서 치료 부문 간 차이
기간: 이식 후 3개월 및 12개월에
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이식 후 3개월 및 12개월에
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혈청 및 소변에서 MicroRNA 평가의 치료 부문 간 차이
기간: 이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월
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이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월
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TSDR(Treg-특이적 탈메틸화 영역)에서 FOXP3(포크헤드 박스 P3) 메틸화 정도의 평가에서 치료 아암 간 차이
기간: 이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 거부 시점
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이식 전 및 이식 후 1, 3, 6, 12개월 및 거부 시점
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (EudraCT 번호)
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