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Mesure de la réponse T spécifique du donneur potentiel pour la minimisation de l'IS dans la transplantation rénale de novo

28 janvier 2021 mis à jour par: Prof. Dr. Petra Reinke

Évaluation prospective de l'alloréponse cellulaire spécifique au donneur pour la minimisation de l'immunosuppression dans la transplantation rénale de novo

L'objectif principal de l'étude est de démontrer l'utilité et l'innocuité du marqueur IFN-γ (Interféron Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) pour la stratification des receveurs de greffe de rein en régimes IS (immunosuppression) faibles et élevés. L'étude d'enrichissement testera la non-infériorité du régime à faible IS par rapport au régime à IS élevé, en supposant 10 % de BPAR à 6 mois dans le groupe témoin, et en autorisant une limite de non-infériorité de 10 % maximum.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

184

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Espagne
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • France
      • Nantes, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Tchéquie
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Tchéquie, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes, âge ≥18 ans.
  2. Le sujet doit être un receveur d'une première greffe rénale d'un donneur décédé ou vivant.
  3. Le sujet doit avoir un PRA documenté actuel (panel d'anticorps réactifs) <20% et aucun anticorps anti-classe I et II HLA (antigènes leucocytaires humains) détectable par dosage en phase solide (Luminex®).
  4. Le sujet est disposé à fournir un consentement éclairé écrit signé.
  5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace (indice de Pearl <1) pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL]. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG (gonadotrophine chorionique humaine)) dans les 72 heures précédant le début de l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

  1. - Sujets subissant une transplantation rénale avec un PRA documenté actuel> 20% et / ou des anticorps anti-HLA de classe I et II détectables par dosage en phase solide (Luminex®).
  2. Compatibilité croisée positive CDC (cytotoxicité dépendante du complément).
  3. Sujets recevant une allogreffe d'un donneur âgé de plus de 65 ans présentant des taux de créatinine élevés et/ou un diabète traité.
  4. Temps d'ischémie froide (CIT) supérieur à 24h.
  5. Sujets ayant déjà subi une greffe d'organe solide (SOT), y compris une retransplantation rénale, ou recevant une SOT concomitante.
  6. Patients précédemment traités par daclizumab ou basiliximab.

  7. Sujets avec une maladie rénale sous-jacente de :

    • Glomérulosclérose segmentaire focale primaire.
    • Glomérulonéphrite membranoproliférative de type I ou II
    • Syndrome hémolytique et urémique atypique (SHU) / syndrome de purpura thrombotique thrombocytopénique.
  8. - Sujet atteint d'une infection chronique par l'hépatite B et/ou d'une infection active par le virus de l'hépatite C (résultat positif à la PCR (réaction en chaîne de la polymérase) au moment de la greffe.
  9. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Patients présentant une infection systémique active nécessitant l'utilisation continue d'antibiotiques.
  11. Patients atteints de néoplasie, à l'exception d'un cancer de la peau localisé, recevant un traitement approprié.
  12. Patients avec anémie sévère (hémoglobine < 6g/dl), leucopénie (GB (globules blancs) <2500/mm3), thrombocytopénie (plaquettes <80.000/mm3).
  13. Patients hémodynamiquement instables même si leur taux d'hémoglobine est > 6 g/dl.
  14. Patients présentant une pathologie intestinale ou une diarrhée sévère pouvant entraver l'absorption selon des critères médicaux.
  15. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments utilisés dans ce protocole.
  16. - Sujets qui ont utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à cet essai clinique.
  17. WOCBP qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude, les femmes enceintes ou qui allaitent ou les femmes dont le test de grossesse est positif lors de l'inscription.
  18. Sujets légalement détenus dans une institution officielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A : norme de diligence

Régime immunosuppresseur standard basé sur TAC (Prograf) (atteignant des niveaux résiduels de 4 à 8 ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 gr bid) et stéroïdes (6-méthylprednisolone, Urbason, Methypred) (selon KDIGO des lignes directrices).

Tous les patients du groupe A reçoivent l'IS triple médicament comme suggéré par les lignes directrices. En cas de rejet, les patients sont traités avec des doses élevées de Methypred et/ou de Thymoglobuline
Médicament: Tacrolimus (pour le groupe A)

Le groupe d'étude A recevra du tacrolimus (pour le groupe A) (Prograf) pour atteindre des taux résiduels de 4 à 8 ng/ml pendant toute la durée de l'étude.

Les gélules de tacrolimus (pour le groupe A) (tacrolimus) doivent généralement être administrées à jeun ou au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après un repas, pour obtenir une absorption maximale.

Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Mycofénolate mofétil (MMF) (pour le groupe A)

Le mycophénolate mofétil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (pour le groupe A) sera administré par voie orale aux patients du groupe A aux doses conventionnelles (1gr/12h). Pour les sujets qui développent des nausées, de la diarrhée ou d'autres effets indésirables gastro-intestinaux liés au mycophénolate mofétil (MMF) (pour le groupe A) (par exemple, des symptômes entièrement évalués et considérés comme n'ayant pas d'étiologie autre que l'intolérance au mycophénolate mofétil (MMF) (pour le groupe A), la dose de mycophénolate mofétil (MMF) (pour le groupe A) peut être réduite à la dose maximale tolérée.

Les sujets incapables de tolérer la dose réduite peuvent être convertis au mycophénolate de sodium (Myfortic™).

La première dose de mycophénolate mofétil (MMF) (pour le groupe A) doit être administrée avant la transplantation.

Autres noms:
  • Cellcept
  • Myfortique
  • Myfenax
Médicament: 6-méthyl prednisolone (stéroïdes) (pour le groupe A)

Au moment de la chirurgie, tous les patients recevront 500 mg de 6-méthyl prednisolone (stéroïdes pour le groupe A).

Les patients du groupe A recevront 20 mg/jour de 6-méthylprednisolone (stéroïdes pour le groupe A) (ou l'équivalent) pendant les 2 premières semaines après la transplantation, puis diminueront à 15 mg de la semaine 3 à la semaine 4 pour finalement être maintenus à 5mg/jour.

Autres noms:
  • Urbason
  • Méthypred
Expérimental: Groupe B : régime d'immunosuppression "faible"

(basé sur la monothérapie TAC (Prograf) pour atteindre des taux résiduels de 8-10 ng/ml pendant les 4 premières semaines après la transplantation et de 6-8 ng/ml ensuite, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g bid) pendant les 7 premières jours après la greffe et arrêté par la suite) et des stéroïdes (6-méthylprednisolone ; Urbason, Methypred) (réduction progressive jusqu'à l'arrêt au mois 2 après la greffe).

Contrairement au groupe A, les patients sont traités avec une combinaison de deux médicaments IS consistant en Prograf et Methypred. En cas de rejet, les patients sont traités avec une dose élevée de Methypred et/ou de Thymoglobuline.
Médicament: Tacrolimus (pour le groupe B)
Le tacrolimus (pour le groupe B) sera administré par voie orale deux fois par jour (bid). Le tacrolimus (pour le groupe B) sera initialement administré à raison de 0,1 mg/kg bid pour atteindre un niveau stable sur 12 heures de 8 à 10 ng/mL au cours du premier mois après la transplantation pour atteindre progressivement 6 à 8 ng/ml par la suite .
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: MMF (mycophénolate mofétil) (pour le groupe B)

Le MMF (mycophénolate mofétil) sera administré par voie orale aux patients du groupe B aux doses conventionnelles (1gr/12h) avant la greffe et pendant les 7 premiers jours après la greffe. Pour les sujets qui développent des nausées, de la diarrhée ou d'autres effets indésirables gastro-intestinaux liés au MMF (mycophénolate mofétil) (p. ex., symptômes entièrement évalués et considérés comme n'ayant pas d'étiologie autre que l'intolérance au MMF), la dose de MMF (mycophénolate mofétil) peut être diminuée à la dose maximale tolérée.

Les sujets incapables de tolérer la dose réduite peuvent être convertis au mycophénolate de sodium (Myfortic™) ou au Myfenax.

À partir du huitième jour, les patients ne recevront plus de MMF.

Autres noms:
  • Cellcept
  • Myfortique
  • Myfenax
Médicament: 6-méthyl prednisolone (stéroïdes) (pour le groupe B)

Au moment de la chirurgie, tous les patients recevront 500 mg de 6-méthyl prednisolone (Stéroïdes, Urbason, Methypred).

Les patients du groupe B recevront 250 mg de 6-méthyl prednisolone (ou équivalent) le jour 2, 125 mg le jour 3, 60 mg le jour 4 et 30 mg le jour 5. À partir du jour 6, les patients recevront 0,25 mg/kg /j de 6-methyl-prednisolone (Stéroïdes, Urbason, Methypred) jusqu'au 1er mois, puis une dégressivité jusqu'à l'arrêt au 2ème mois sera réalisée.

Autres noms:
  • Urbason
  • Méthypred

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluation des alloréponses des lymphocytes T anti-donneur à l'aide du test IFN-γ ELISPOT
Délai: 6 mois

Patients avec un résultat positif au test ELISPOT IFN-γ anti-donneur (>25 spots/300.000 Les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique) seront exclus de l'étude et les patients avec un test ELISPOT IFN-γ anti-donneur négatif (<25 spots/300.000 PBMC) seront randomisés en 2 groupes différents (1:1).

L'objectif principal de l'étude est de démontrer l'utilité et l'innocuité du marqueur IFN-γ ELISPOT pour la stratification des greffés rénaux en régimes à faible et à fort IS.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différences entre les groupes de traitement en termes de DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) (ml/min)
Délai: après 3, 6 et 12 mois
après 3, 6 et 12 mois
Différences entre les bras de traitement dans le taux de rejet aigu prouvé par biopsie (taux BPAR)
Délai: après 6 et 12 mois
après 6 et 12 mois
Différences entre les bras de traitement dans le taux de rejet infraclinique à l'aide d'une biopsie d'allogreffe rénale
Délai: après 3 et 12 mois
après 3 et 12 mois
Différences entre les bras de traitement en termes de prévalence de décès et de perte de greffon
Délai: après 6 et 12 mois
après 6 et 12 mois
Différences entre les groupes de traitement en termes de prévalence des comorbidités métaboliques et cardiovasculaires (diabète sucré d'apparition récente (NODAT, dyslipidémies, hypertension)
Délai: 12 mois
12 mois
Différences entre les bras de traitement dans la prévalence des sujets qui restent MMF et sans stéroïdes
Délai: après 6 et 12 mois
après 6 et 12 mois
Différences entre les bras de traitement dans la prévalence des lésions histologiques aiguës et chroniques évaluées par le score Bannf'11 dans les biopsies de protocole
Délai: après 3 et 12 mois
après 3 et 12 mois
Différences entre les bras de traitement dans la prévalence des patients qui restent sous traitement
Délai: après 12 mois
après 12 mois
Différences entre les bras de traitement dans la répartition des patients à des stades distincts d'insuffisance rénale chronique (IRC)
Délai: après 12 mois
après 12 mois
Différences entre les groupes de traitement en termes de coût de traitement (coût/bénéfice)
Délai: après 1,3,6,12 et 24 mois
après 1,3,6,12 et 24 mois
Différences entre les groupes de traitement dans le développement d'une plate-forme de réponse des cellules T réactives (PRT) du panel pour évaluer les réponses générales des cellules T anti-HLA à l'aide d'ELISPOT
Délai: en pré-transplantation, 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
en pré-transplantation, 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
Différences entre les bras de traitement dans l'évaluation des anticorps anti-donneur et anti-HLA par les tests en phase solide (Luminex®) et l'ELISPOT des lymphocytes B
Délai: en pré-transplantation, 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
en pré-transplantation, 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
Différences entre les bras de traitement dans différentes charges virales (CMV, EBV, BKV)
Délai: aux mois 1, 2, 3, 6 et 12 après la transplantation
aux mois 1, 2, 3, 6 et 12 après la transplantation
Différences entre les bras de traitement dans l'étude des réponses des lymphocytes T spécifiques au virus (ELISPOT)
Délai: à avant la transplantation, 3, 6 et 12 après la transplantation
à avant la transplantation, 3, 6 et 12 après la transplantation
Différences entre les bras de traitement dans la prévalence des gènes transcriptionnels par RT-PCR dans les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique)
Délai: à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
Différences entre les bras de traitement dans l'évaluation par cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
Différences entre les bras de traitement dans les analyses quantitatives de l'IP-10 urinaire (protéine induite par l'interféron gamma)
Délai: à 4 semaines et à 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
à 4 semaines et à 3, 6 et 12 mois après la transplantation ainsi qu'au moment du BPAR
Différences entre les bras de traitement dans l'évaluation des biopsies de protocole
Délai: aux mois 3 et 12 après la transplantation
aux mois 3 et 12 après la transplantation
Différences entre les bras de traitement dans l'évaluation des microARN dans le sérum et l'urine
Délai: à la pré-transplantation et mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation
à la pré-transplantation et mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation
Différences entre les bras de traitement dans l'évaluation du degré de méthylation de FOXP3 (Forkhead box P3) au TSDR (Treg-specific demethylated Region)
Délai: à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du rejet
à la pré-transplantation et aux mois 1, 3, 6 et 12 après la transplantation ainsi qu'au moment du rejet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Dr. Petra Reinke

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2015

Première publication (Estimation)

4 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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