Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Měření specifické T odezvy potenciálního dárce pro minimalizaci IS při transplantaci ledvin de Novo

28. ledna 2021 aktualizováno: Prof. Dr. Petra Reinke

Posouzení buněčné alloresponse specifické pro potenciálního dárce pro minimalizaci imunosuprese při transplantaci ledvin de Novo

Hlavním cílem studie je prokázat užitečnost a bezpečnost markeru IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) pro stratifikaci příjemců transplantovaných ledvin do režimů s nízkým a vysokým IS (Immunosuprese). Obohacovací studie bude testovat non-inferioritu režimu s nízkým IS ve srovnání s režimem s vysokým IS, za předpokladu 10 % BPAR po 6 měsících v kontrolní skupině a umožňuje limit non-inferiority maximálně 10 %.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

184

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Německo
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Česko
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Česko, 14021
        • Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy, věk ≥18 let.
  2. Subjekt musí být příjemcem prvního transplantátu ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce.
  3. Subjekt musí mít aktuálně zdokumentovanou PRA (Panel reaktivních protilátek) <20 % a žádné detekovatelné protilátky proti HLA I. a II. třídy (lidské leukocytární antigeny) testem na pevné fázi (Luminex®).
  4. Subjekt je ochoten poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
  5. Ženy s potenciálem otěhotnět (WOCBP) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (Pearl-Index < 1), aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml]. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG (lidský choriový gonadotropin)) do 72 hodin před zahájením klinické studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty podstupující transplantaci ledviny se současnou dokumentovanou PRA >20 % a/nebo detekovatelnými protilátkami proti HLA I. a II. třídy pomocí testu na pevné fázi (Luminex®).
  2. CDC (cytotoxicita závislá na komplementu) pozitivní křížová shoda.
  3. Subjekty přijímající aloštěp od dárce staršího než 65 let se zvýšenými hladinami kreatininu a/nebo léčeným diabetem.
  4. Doba studené ischemie (CIT) delší než 24 hodin.
  5. Subjekty s předchozí transplantací pevného orgánu (SOT), včetně retransplantace ledvin, nebo dostávající souběžnou SOT.
  6. Pacienti dříve léčení daklizumabem nebo basiliximabem.

  7. Subjekty se základním onemocněním ledvin:

    • Primární fokální segmentální glomeruloskleróza.
    • Membranoproliferativní glomerulonefritida typu I nebo II
    • Atypický hemolytický uremický syndrom (HUS) / syndrom trombotické trombocytopenické purpury.
  8. Subjekt s chronickou infekcí hepatitidy B a/nebo aktivní infekcí virem hepatitidy C (pozitivní PCR (výsledek polymerázové řetězové reakce) v okamžiku transplantace.
  9. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  10. Pacienti s aktivní systémovou infekcí, která vyžaduje trvalé užívání antibiotik.
  11. Pacienti s neoplazií kromě lokalizované rakoviny kůže, kteří dostávají vhodnou léčbu.
  12. Pacienti s těžkou anémií (hemoglobin < 6g/dl), leukopenií (WBC (bílé krvinky) <2500/mm3), trombocytopenií (trombocyty <80 000/mm3).
  13. Hemodynamicky nestabilní pacienti, i když je jejich hladina hemoglobinu > 6 g/dl.
  14. Pacienti se střevní patologií nebo těžkým průjmem, které mohou bránit vstřebávání podle lékařských kritérií.
  15. Subjekty se známou přecitlivělostí na kterékoli z léků používaných v tomto protokolu.
  16. Subjekty, které užily jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů před zařazením do tohoto klinického hodnocení.
  17. WOCBP, kteří nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie, ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu.
  18. Subjekty, které jsou legálně drženy v oficiálním ústavu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A: Standardní péče

Imunosupresivní režim standardní péče založený na TAC (Prograf) (dosahující minimálních hladin 4-8 ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g dvakrát denně) a steroidech (6-methyl prednisolon, Urbason, Methypred) (podle KDIGO pokyny).

Všichni pacienti ve skupině A dostávají trojitý lék IS podle doporučení. V případě rejekce jsou pacienti léčeni vysokou dávkou Methypredu a/nebo Thymoglobulinu
Lék: Takrolimus (pro skupinu A)

Studijní skupina A bude dostávat takrolimus (pro skupinu A) (Prograf) k dosažení minimálních hladin 4-8 ng/ml po celou dobu trvání studie.

Tobolky takrolimu (pro skupinu A) (takrolimus) by se měly obecně podávat nalačno nebo alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 až 3 hodiny po jídle, aby se dosáhlo maximální absorpce.

Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF) (pro skupinu A)

Mykofenolát mofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (pro skupinu A) bude podáván perorálně pacientům ve skupině A v konvenčních dávkách (1g/12h). U subjektů, u kterých se rozvine nevolnost, průjem nebo jiné gastrointestinální nežádoucí účinky související s mykofenolátmofetilem (MMF) (pro skupinu A) (např. symptomy plně vyhodnocené a u kterých se má za to, že nemají jinou etiologii než nesnášenlivost mykofenolátmofetilu (MMF) (pro skupinu A), může být dávka mykofenolát mofetilu (MMF) (pro skupinu A) snížena na maximálně tolerovanou dávku.

Subjekty neschopné tolerovat sníženou dávku mohou být převedeny na mykofenolát sodný (Myfortic™).

První dávka mykofenolát mofetilu (MMF) (pro skupinu A) by měla být podána před transplantací.

Ostatní jména:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Lék: 6-methyl prednisolon (steroidy) (pro skupinu A)

V době operace dostanou všichni pacienti 500 mg 6-methylprednisolonu (steroidy pro skupinu A).

Pacienti v rameni A budou dostávat 20 mg/den 6-methylprednisolonu (steroidy pro skupinu A) (nebo ekvivalent) během prvních 2 týdnů po transplantaci, poté snižovat na 15 mg od týdne 3 do týdne 4, aby se nakonec udržela na 5 mg/den.

Ostatní jména:
  • Urbason
  • Methypred
Experimentální: Skupina B: Režim "nízké" imunosuprese

(založeno na monoterapii TAC (Prograf) k dosažení minimálních hladin 8-10 ng/ml během prvních 4 týdnů po transplantaci a 6-8 ng/ml poté, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g dvakrát denně) během prvních 7 týdnů dny po transplantaci a poté zastavena) a steroidy (6-methylprednisolon; Urbason, Methypred) (snižování až do vysazení 2. měsíc po transplantaci).

Na rozdíl od skupiny A jsou pacienti léčeni kombinací dvou léčivých přípravků obsahujících Prograf a Methypred. V případě odmítnutí jsou pacienti léčeni vysokou dávkou Methypredu a/nebo Thymoglobulinu.
Lék: Takrolimus (pro skupinu B)
Takrolimus (pro skupinu B) bude podáván perorálně dvakrát denně (nabídka). Takrolimus (pro skupinu B) bude zpočátku podáván v dávce 0,1 mg/kg dvakrát denně, aby se dosáhlo stabilní 12hodinové minimální hladiny 8–10 ng/ml během prvního měsíce po transplantaci, aby se poté postupně snížila na 6–8 ng/ml .
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: MMF (mykofenolát mofetil) (pro skupinu B)

MMF (mykofenolát mofetil) bude podáván perorálně pacientům ve skupině B v konvenčních dávkách (1g/12h) před transplantačním výkonem a během prvních 7 dnů po transplantaci. U subjektů, u kterých se rozvine nauzea, průjem nebo jiné gastrointestinální nežádoucí účinky související s MMF (mykofenolát mofetil) (např. symptomy plně vyhodnoceny a u kterých se předpokládá, že nemají jinou etiologii než nesnášenlivost MMF), může být dávka MMF (mykofenolát mofetil) snížena na maximálně tolerovanou dávku.

Jedinci, kteří nejsou schopni tolerovat sníženou dávku, mohou být převedeni na mykofenolát sodný (Myfortic™) nebo na Myfenax.

Od 8. dne nebudou pacienti dostávat MMF.

Ostatní jména:
  • Cellcept
  • Myfortic
  • Myfenax
Lék: 6-methyl prednisolon (steroidy) (pro skupinu B)

V době operace dostanou všichni pacienti 500 mg 6-methylprednisolonu (steroidy, Urbason, Methypred).

Pacienti ve skupině B dostanou 250 mg 6-methylprednisolonu (nebo ekvivalent) 2. den, 125 mg 3. den, 60 mg 4. den a 30 mg 5. den. Od 6. dne budou pacienti dostávat 0,25 mg/kg /d 6-methyl-prednisolonu (Steroids, Urbason, Methypred) do 1. měsíce, poté bude prováděno snižování až do vysazení ve 2. měsíci.

Ostatní jména:
  • Urbason
  • Methypred

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hodnocení antidárcovských alorespon T-buněk pomocí testu IFN-γ ELISPOT
Časové okno: 6 měsíců

Pacienti s pozitivním výsledkem anti-dárcovského testu IFN-γ ELISPOT (>25 skvrn/300 000 PBMC (mononukleární buňky periferní krve)) budou ze studie vyloučeny a pacienti s negativním anti-dárcovským IFN-γ ELISPOT testem (<25 skvrn/300 000 PBMC) budou náhodně rozděleny do 2 různých skupin (1:1).

Hlavním cílem studie je prokázat užitečnost a bezpečnost markeru IFN-γ ELISPOT pro stratifikaci příjemců transplantátu ledvin do režimů s nízkým a vysokým IS.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíly mezi léčebnými rameny v eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) (ml/min)
Časové okno: po 3, 6 a 12 měsících
po 3, 6 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v míře akutní rejekce prokázané biopsií (míra BPAR)
Časové okno: po 6 a 12 měsících
po 6 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v míře subklinické rejekce pomocí biopsie renálního aloštěpu
Časové okno: po 3 a 12 měsících
po 3 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci úmrtí a ztrátě štěpu
Časové okno: po 6 a 12 měsících
po 6 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci metabolických a kardiovaskulárních komorbidit (nově vzniklý diabetes mellitus (NODAT, dyslipidemie, hypertenze)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci subjektů, které zůstávají bez MMF a steroidů
Časové okno: po 6 a 12 měsících
po 6 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci akutních a chronických histologických lézí hodnocených podle Bannf'11 skóre v protokolárních biopsiích
Časové okno: po 3 a 12 měsících
po 3 a 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci pacientů, kteří zůstávají na terapii
Časové okno: po 12 měsících
po 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v distribuci pacientů v různých stádiích chronického onemocnění ledvin (CKD).
Časové okno: po 12 měsících
po 12 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny v nákladech na léčbu (náklady/přínosy)
Časové okno: po 1, 3, 6, 12 a 24 měsících
po 1, 3, 6, 12 a 24 měsících
Rozdíly mezi léčebnými rameny ve vývoji platformy Panel reaktivních T (PRT) lymfocytů pro hodnocení obecných anti-HLA T lymfocytárních odpovědí pomocí ELISPOT
Časové okno: před transplantací, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci a také v době BPAR
před transplantací, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci a také v době BPAR
Rozdíly mezi léčebnými rameny v hodnocení anti-dárcovských a anti-HLA protilátek pomocí testů na pevné fázi (Luminex®) a B-buněk ELISPOT
Časové okno: před transplantací, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci a také v době BPAR
před transplantací, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci a také v době BPAR
Rozdíly mezi léčebnými rameny v různé virové zátěži (CMV, EBV, BKV)
Časové okno: v měsících 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
v měsících 1, 2, 3, 6 a 12 po transplantaci
Rozdíly mezi léčebnými rameny ve studii virově specifických odpovědí T-buněk (ELISPOT)
Časové okno: v době před transplantací, 3, 6 a 12 po transplantaci
v době před transplantací, 3, 6 a 12 po transplantaci
Rozdíly mezi léčebnými rameny v prevalenci transkripčních genů pomocí RT-PCR u PBMC (mononukleární buňky periferní krve)
Časové okno: před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci a také v době BPAR
před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci a také v době BPAR
Rozdíly mezi léčebnými rameny v hodnocení průtokové cytometrie mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
Časové okno: před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci a také v době BPAR
před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci a také v době BPAR
Rozdíly mezi léčebnými rameny v kvantitativních analýzách močového IP-10 (Protein indukovaný interferonem gama)
Časové okno: ve 4 týdnech a ve 3, 6 a 12 měsících po transplantaci, stejně jako v době BPAR
ve 4 týdnech a ve 3, 6 a 12 měsících po transplantaci, stejně jako v době BPAR
Rozdíly mezi léčebnými rameny v hodnocení protokolových biopsií
Časové okno: ve 3. a 12. měsíci po transplantaci
ve 3. a 12. měsíci po transplantaci
Rozdíly mezi léčebnými rameny v hodnocení MicroRNA v séru a moči
Časové okno: před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci
před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci
Rozdíly mezi léčebnými rameny v hodnocení stupně metylace FOXP3 (Forkhead box P3) na TSDR (Treg-specifická demethylovaná oblast)
Časové okno: před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci, jakož i v době rejekce
před transplantací a 1., 3., 6. a 12. měsíc po transplantaci, jakož i v době rejekce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. Petra Reinke

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Takrolimus (pro skupinu A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit