Mahdollisen luovuttajan T-vasteen mittaus IS:n minimoimiseksi de Novo -munuaissiirrossa
Tulevaisuuden luovuttajaspesifinen solujen allorasteen arviointi immunosuppression minimoimiseksi de Novo -munuaissiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Regensburg, Saksa
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
-
-
Prague 4
-
Prague, Prague 4, Tšekki, 14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, ikä ≥18 vuotta.
- Tutkittavan on oltava kuolleelta tai elävältä luovuttajalta ensimmäisen munuaisensiirron vastaanottaja.
- Kohdehenkilöllä on oltava nykyinen dokumentoitu PRA (reaktiivisten vasta-aineiden paneeli) < 20 % eikä kiinteäfaasimäärityksellä (Luminex®) havaittavissa olevia anti-luokan I ja II HLA (human leukocyte Antigens) vasta-aineita.
- Tutkittava on valmis antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
- Naisten, joilla on mahdollisuus synnyttää (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi < 1) raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla [määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä (ihmisen koriongonadotropiini)) 72 tunnin sisällä ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille tehdään munuaisensiirto ja joiden nykyinen dokumentoitu PRA > 20 % ja/tai havaittavissa olevat anti-luokan I ja II HLA-vasta-aineet kiinteäfaasimäärityksellä (Luminex®).
- CDC (komplementista riippuvainen sytotoksisuus) -positiivinen ristisovitus.
- Potilaat, jotka saavat allograftin yli 65-vuotiaalta luovuttajalta, joilla on kohonnut kreatiniinitaso ja/tai hoidettu diabetes.
- Kylmäiskemia-aika (CIT) yli 24 tuntia.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto (SOT), mukaan lukien munuaisen uudelleensiirto, tai jotka saavat samanaikaista SOT-hoitoa.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu daklitsumabilla tai basiliksimabilla.
Potilaat, joilla on taustalla oleva munuaissairaus:
- Primaarinen fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi.
- Tyypin I tai II membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti
- Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (HUS) / tromboottinen trombosytopeeninen purppura-oireyhtymä.
- Potilaalla, jolla on krooninen hepatiitti B -infektio ja/tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio (positiivinen PCR (polymeraasiketjureaktion tulos) siirtohetkellä).
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii jatkuvaa antibioottien käyttöä.
- Potilaat, joilla on neoplasia, paitsi paikallinen ihosyöpä, jotka saavat asianmukaista hoitoa.
- Potilaat, joilla on vaikea anemia (hemoglobiini < 6 g/dl), leukopenia (valkosolut < 2500/mm3), trombosytopenia (verihiutaleet <80 000/mm3).
- Hemodynaamisesti epävakaat potilaat, vaikka heidän hemoglobiiniarvonsa olisi > 6 g/dl.
- Potilaat, joilla on suoliston patologia tai vaikea ripuli, joka voi lääketieteellisten kriteerien mukaan estää imeytymisen.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tässä protokollassa käytetyille lääkkeille.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen tähän kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista.
- WOCBP:t, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan, raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Koehenkilöt, jotka ovat laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A: Hoidon standardi
Hoito-immunosuppressiivinen hoito-ohjelma, joka perustuu TAC:iin (Prograf) (saavutetaan 4-8 ng/ml pohjatasot), MMF:ään (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g bid) ja steroideihin (6-metyyliprednisoloni, Urbason, Methypred) (KDIGO:n mukaan) ohjeita). Kaikki ryhmän A potilaat saavat ohjeiden mukaisesti kolminkertaisen lääkkeen IS:n. Hylkimisreaktion tapauksessa potilaita hoidetaan suurilla annoksilla Methypredia ja/tai Thymoglobuliinia |
Tutkimusryhmä A saa takrolimuusia (ryhmä A) (Prograf) saavuttaakseen 4-8 ng/ml alimman tason koko tutkimuksen ajan. Takrolimuusi (ryhmä A) (takrolimuusi) kapselit tulee yleensä antaa tyhjään mahaan tai vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2-3 tuntia sen jälkeen, jotta saavutetaan maksimaalinen imeytyminen.
Muut nimet:
Mykofenolaattimofetiilia (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (ryhmälle A) annetaan suun kautta ryhmän A potilaille tavanomaisina annoksina (1g/12h). Koehenkilöille, joille kehittyy pahoinvointia, ripulia tai muita mykofenolaattimofetiiliin (MMF) (ryhmä A) liittyviä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia (esim. oireet, jotka on täysin arvioitu ja joiden ei katsota aiheuttavan muuta kuin mykofenolaattimofetiilin (MMF) sietokyvyn) (ryhmälle) A), mykofenolaattimofetiilin (MMF) (ryhmän A) annosta voidaan pienentää suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Potilaat, jotka eivät siedä alennettua annosta, voidaan muuttaa mykofenolaattinatriumiksi (Myfortic™). Ensimmäinen annos mykofenolaattimofetiilia (MMF) (ryhmälle A) tulee antaa ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Leikkauksen aikana kaikki potilaat saavat 500 mg 6-metyyliprednisolonia (ryhmän A steroideja). Potilaat ryhmässä A saavat 20 mg/vrk 6-metyyliprednisolonia (ryhmän A steroideja) (tai vastaavaa) ensimmäisten 2 viikon aikana transplantaation jälkeen, minkä jälkeen annosta pienennetään 15 mg:aan viikosta 3 viikoksi 4, jotta se lopulta säilyy 5mg/päivä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: "Matala" immunosuppressio-ohjelma
(Perustuu TAC-monoterapiaan (Prograf), jotta saavutetaan 8-10 ng/ml pohjatasot ensimmäisten 4 viikon aikana transplantaation jälkeen ja 6-8 ng/ml sen jälkeen, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g bid) ensimmäisten 7 päivää siirron jälkeen ja lopetettu sen jälkeen) ja steroideja (6-metyyliprednisoloni; Urbason, Methypred) (kapenee, kunnes hoito lopetetaan 2. kuukaudella siirron jälkeen). Toisin kuin ryhmässä A, potilaita hoidetaan kahden lääkkeen IS-yhdistelmällä, joka koostuu Prografista ja Methypredistä. Hylkimisreaktion tapauksessa potilaita hoidetaan hifg-annoksella Methypredia ja/tai Thymoglobuliinia. |
Takrolimuusi (ryhmä B) annetaan suun kautta kahdesti päivässä (bid).
Takrolimuusia (ryhmälle B) annetaan aluksi annoksella 0,1 mg/kg, jotta saavutetaan vakaa 12 tunnin alin taso 8-10 ng/ml ensimmäisen kuukauden aikana transplantaation jälkeen. .
Muut nimet:
MMF (mykofenolaattimofetiili) annetaan suun kautta B-ryhmän potilaille tavanomaisina annoksina (1g/12h) ennen elinsiirtoa ja ensimmäisten 7 päivän aikana siirron jälkeen. Potilaille, joille kehittyy pahoinvointia, ripulia tai muita MMF:ään (mykofenolaattimofetiiliin) liittyviä ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia (esim. oireet on täysin arvioitu ja joiden ei katsota aiheuttavan muuta kuin MMF:n sietokyvyn), MMF:n (mykofenolaattimofetiili) annosta voidaan pienentää maksimaaliseen siedettyyn annokseen. Potilaat, jotka eivät siedä pienennettyä annosta, voidaan muuttaa mykofenolaattinatriumiksi (Myfortic™) tai Myfenaxiksi. Päivästä 8 alkaen potilaat eivät saa MMF:ää.
Muut nimet:
Leikkauksen aikana kaikki potilaat saavat 500 mg 6-metyyliprednisolonia (Steroids, Urbason, Methypred). Ryhmän B potilaat saavat 250 mg 6-metyyliprednisolonia (tai vastaavaa) päivänä 2, 125 mg päivänä 3, 60 mg päivänä 4 ja 30 mg päivänä 5. Päivästä 6 alkaen potilaat saavat 0,25 mg/kg /d 6-metyyliprednisolonia (Steroids, Urbason, Methypred) kuukauteen 1 asti, sitten suoritetaan kapeneminen 2 kuukauteen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
anti-luovuttaja-T-solujen allorvasteiden arviointi IFN-y ELISPOT-testillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaat, joilla on positiivinen anti-luovuttaja IFN-y ELISPOT -määrityksen tulos (>25 täplää/300 000 PBMC (perifeerisen veren mononukleaariset solut) suljetaan pois tutkimuksesta ja potilaat, joilla on negatiivinen luovuttaja-IFN-y:n ELISPOT-testi (<25 täplää/300 000) PBMC) satunnaistetaan kahteen eri ryhmään (1:1). Tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa IFN-γ ELISPOT -markkerin käyttökelpoisuus ja turvallisuus munuaisensiirron saajien jakamisessa matalan ja korkean IS:n hoito-ohjelmiin. |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot hoitoryhmien välillä eGFR:ssä (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus) (ml/min)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Erot hoitoryhmien välillä biopsialla todistetussa akuutissa hyljinnässä (BPAR)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä subkliinisissä hyljintäprosentteissa, kun käytetään munuaissiirteen biopsiaa
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukauden jälkeen
|
3 ja 12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä kuolemien esiintyvyyden ja siirteen menetyksen osalta
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot eri hoitoryhmissä metabolisten ja sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyydessä (uusi diabetes mellitus (NODAT, dyslipidemiat, verenpainetauti)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Erot hoitoryhmien välillä sellaisten koehenkilöiden yleisyydessä, jotka pysyvät MMF- ja steroidittomina
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
6 ja 12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä akuuttien ja kroonisten histologisten leesioiden esiintyvyyden suhteen, jotka on arvioitu Bannf'11-pisteillä protokollabiopsioista
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukauden jälkeen
|
3 ja 12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot eri hoitoryhmien välillä terapiassa olevien potilaiden yleisyydessä
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
|
12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä potilaiden jakautumisessa eri kroonisissa munuaissairauden (CKD) vaiheissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
|
12 kuukauden jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä hoidon kustannuksissa (kustannus/hyöty)
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua
|
1, 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua
|
|
Erot eri hoitoryhmien välillä Panel-reactive T (PRT) -soluvastealustan kehittämisessä yleisten anti-HLA T-soluvasteiden arvioimiseksi ELISPOTin avulla
Aikaikkuna: ennen transplantaatiota, 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen sekä BPAR:n aikana
|
ennen transplantaatiota, 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen sekä BPAR:n aikana
|
|
Erot eri hoitoryhmissä anti-luovuttaja- ja anti-HLA-vasta-aineiden arvioinnissa kiinteäfaasimäärityksillä (Luminex®) ja B-solu ELISPOTilla
Aikaikkuna: ennen transplantaatiota, 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen sekä BPAR:n aikana
|
ennen transplantaatiota, 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen sekä BPAR:n aikana
|
|
Erot hoitoryhmien välillä eri viruskuormissa (CMV, EBV, BKV)
Aikaikkuna: kuukausina 1, 2, 3, 6 ja 12 elinsiirron jälkeen
|
kuukausina 1, 2, 3, 6 ja 12 elinsiirron jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä virusspesifisten T-soluvasteiden tutkimuksessa (ELISPOT)
Aikaikkuna: klo ennen siirtoa, 3, 6 ja 12 siirron jälkeen
|
klo ennen siirtoa, 3, 6 ja 12 siirron jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä transkriptiogeenien esiintyvyyden suhteen RT-PCR:llä PBMC:ssä (perifeerisen veren mononukleaarisolut)
Aikaikkuna: ennen transplantaatiota ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä BPAR-hetkellä
|
ennen transplantaatiota ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä BPAR-hetkellä
|
|
Erot eri hoitoryhmissä perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) virtaussytometrian arvioinnissa
Aikaikkuna: ennen transplantaatiota ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä BPAR-hetkellä
|
ennen transplantaatiota ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä BPAR-hetkellä
|
|
Erot hoitoryhmien välillä virtsan IP-10:n (Interferon Gamma Induced Protein) kvantitatiivisissa analyyseissä
Aikaikkuna: 4 viikon kohdalla ja 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla transplantaation jälkeen sekä BPAR:n ajankohtana
|
4 viikon kohdalla ja 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla transplantaation jälkeen sekä BPAR:n ajankohtana
|
|
Erot hoitoryhmien välillä protokollabiopsioiden arvioinnissa
Aikaikkuna: 3. ja 12. kuukaudella transplantaation jälkeen
|
3. ja 12. kuukaudella transplantaation jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä seerumin ja virtsan MicroRNA-arvioinnissa
Aikaikkuna: ennen siirtoa ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 siirron jälkeen
|
ennen siirtoa ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 siirron jälkeen
|
|
Erot hoitoryhmien välillä FOXP3:n (Forkhead box P3) metylaatioasteen arvioinnissa TSDR:ssä (Treg-spesifinen demetyloitu alue)
Aikaikkuna: ennen siirtoa ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä hylkimishetkellä
|
ennen siirtoa ja kuukautta 1, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen sekä hylkimishetkellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .