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Misurazione della risposta T specifica del potenziale donatore per la minimizzazione dell'IS nel trapianto renale de novo

28 gennaio 2021 aggiornato da: Prof. Dr. Petra Reinke

Valutazione dell'allorisposta cellulare specifica del donatore prospettico per la minimizzazione dell'immunosoppressione nel trapianto renale de novo

L'obiettivo principale dello studio è dimostrare l'utilità e la sicurezza del marcatore IFN-γ (Interferon Gamma) ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot) per la stratificazione dei pazienti sottoposti a trapianto di rene in regimi IS (immunosoppressione) bassi e alti. Lo studio di arricchimento testerà la non inferiorità del regime a basso IS rispetto al regime ad alto IS, ipotizzando il 10% di BPAR a 6 mesi nel gruppo di controllo e consentendo un limite di non inferiorità del massimo del 10%.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

184

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
    • Prague 4
      • Prague, Prague 4, Cechia, 14021
        • Institut klinicke a experimentalni mediciny
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Regensburg, Germania
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's Hospital, Great Maze Pond
  • Spagna
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne, età ≥18 anni.
  2. Il soggetto deve essere un destinatario di un primo trapianto renale da un donatore deceduto o vivente.
  3. Il soggetto deve avere un PRA (pannello di anticorpi reattivi) attualmente documentato <20% e nessun anticorpo anti-HLA di classe I e II (antigeni leucocitari umani) rilevabili mediante analisi in fase solida (Luminex®).
  4. Il soggetto è disposto a fornire un consenso informato scritto firmato.
  5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (Pearl-Index <1) per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL]. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG (gonadotropina corionica umana)) entro 72 ore prima dell'inizio della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti sottoposti a trapianto renale con un PRA attualmente documentato >20% e/o anticorpi HLA anti-classe I e II rilevabili mediante test in fase solida (Luminex®).
  2. Corrispondenza incrociata positiva CDC (citotossicità dipendente dal complemento).
  3. Soggetti che ricevono un allotrapianto da un donatore di età superiore a 65 anni con livelli elevati di creatinina e/o diabete trattato.
  4. Tempo di ischemia fredda (CIT) superiore a 24 ore.
  5. Soggetti con un precedente trapianto di organo solido (SOT), incluso il ritrapianto renale o che ricevono un SOT concomitante.
  6. Pazienti precedentemente trattati con daclizumab o basiliximab.

  7. Soggetti con malattia renale sottostante di:

    • Glomerulosclerosi focale segmentale primitiva.
    • Glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo I o II
    • Sindrome emolitico-uremica atipica (HUS) / sindrome da porpora trombotica trombocitopenica.
  8. Soggetto con infezione cronica da epatite B e/o infezione attiva da virus dell'epatite C (esito PCR (Polymerase Chain Reaction) positivo al momento del trapianto.
  9. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  10. Pazienti con infezione sistemica attiva che richiede l'uso continuato di antibiotici.
  11. Pazienti con neoplasia eccetto il cancro della pelle localizzato che ricevono un trattamento appropriato.
  12. Pazienti con anemia grave (emoglobina < 6 g/dl), leucopenia (globuli bianchi (globuli bianchi) <2500/mm3), trombocitopenia (piastrine <80.000/mm3).
  13. Pazienti emodinamicamente instabili anche se il loro livello di emoglobina conta > 6 g/dl.
  14. Pazienti con patologia intestinale o diarrea grave che possono ostacolare l'assorbimento secondo criteri medici.
  15. Soggetti con una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo protocollo.
  16. - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio clinico.
  17. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio, donne in gravidanza o in allattamento o donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento.
  18. Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A: standard di cura

Regime immunosoppressivo standard di cura basato su TAC (Prograf) (raggiungimento di livelli minimi di 4-8 ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 gr bid) e steroidi (6-metil prednisolone, Urbason, Methypred) (secondo KDIGO linee guida).

Tutti i pazienti del gruppo A ricevono il triplo farmaco IS come suggerito dalle linee guida. In caso di rigetto i pazienti vengono trattati con alti dosaggi di Methypred e/o Thymoglobuline
Droga: Tacrolimus (per il gruppo A)

Il gruppo di studio A riceverà Tacrolimus (per il gruppo A) (Prograf) per raggiungere livelli minimi di 4-8 ng/ml durante tutta la durata dello studio.

Le capsule di Tacrolimus (per il Gruppo A) (Tacrolimus) devono generalmente essere somministrate a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima o 2 o 3 ore dopo un pasto, per ottenere il massimo assorbimento.

Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Micofenolato mofetile (MMF) (per il gruppo A)

Il micofenolato mofetile (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (per il gruppo A) sarà somministrato per via orale ai pazienti del gruppo A a dosi convenzionali (1gr/12h). Per i soggetti che sviluppano nausea, diarrea o altri effetti avversi gastrointestinali correlati al micofenolato mofetile (MMF) (per il gruppo A) (ad es. A), la dose di micofenolato mofetile (MMF) (per il gruppo A) può essere ridotta alla dose massima tollerata.

I soggetti che non sono in grado di tollerare la dose ridotta possono essere convertiti in micofenolato sodico (Myfortic™).

La prima dose di micofenolato mofetile (MMF) (per il gruppo A) deve essere somministrata prima del trapianto.

Altri nomi:
  • Cellcept
  • Myfortico
  • Myfenax
Droga: 6-metil prednisolone (steroidi) (per il gruppo A)

Al momento dell'intervento, tutti i pazienti riceveranno 500 mg di 6-metil prednisolone (steroidi per il gruppo A).

I pazienti nel braccio A riceveranno 20 mg/die di 6-metil prednisolone (steroidi per il gruppo A) (o l'equivalente) durante le prime 2 settimane dopo il trapianto, per poi diminuire gradualmente a 15 mg dalla settimana 3 alla settimana 4 per essere infine mantenuti a 5mg/giorno.

Altri nomi:
  • Urbason
  • Metilpredo
Sperimentale: Gruppo B: regime di immunosoppressione "basso".

(basato su TAC in monoterapia (Prograf) per raggiungere livelli minimi di 8-10 ng/ml durante le prime 4 settimane dopo il trapianto e successivamente di 6-8 ng/ml, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1 g bid) durante le prime 7 giorni post-trapianto e interrotto successivamente) e steroidi (6-metil prednisolone; Urbason, Methypred) (diminuendo gradualmente fino all'interruzione al mese 2 post-trapianto).

A differenza del gruppo A, i pazienti sono trattati con una combinazione di due farmaci IS composta da Prograf e Methypred. In caso di rigetto i pazienti vengono trattati con alte dosi di Methypred e/o Thymoglobuline.
Droga: Tacrolimus (per il gruppo B)
Tacrolimus (per il gruppo B) verrà somministrato per via orale due volte al giorno (offerta). Il tacrolimus (per il gruppo B) verrà inizialmente somministrato alla dose di 0,1 mg/kg bid per raggiungere un livello minimo stabile di 12 ore di 8-10 ng/ml durante il primo mese dopo il trapianto per poi progressivamente diminuire a 6-8 ng/ml .
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: MMF (micofenolato mofetile) (per il gruppo B)

MMF (micofenolato mofetile) sarà somministrato per via orale ai pazienti del gruppo B a dosi convenzionali (1gr/12h) prima della procedura di trapianto e durante i primi 7 giorni dopo il trapianto. Per i soggetti che sviluppano nausea, diarrea o altri effetti avversi gastrointestinali correlati al MMF (micofenolato mofetile) (ad es. sintomi valutati in modo completo e ritenuti non avere un'eziologia diversa dall'intolleranza al MMF), la dose di MMF (micofenolato mofetile) può essere ridotta alla dose massima tollerata.

I soggetti che non sono in grado di tollerare la dose ridotta possono essere convertiti in micofenolato sodico (Myfortic™) o in Myfenax.

Dal giorno 8 in poi, i pazienti non riceveranno MMF.

Altri nomi:
  • Cellcept
  • Myfortico
  • Myfenax
Droga: 6-metil prednisolone (steroidi) (per il gruppo B)

Al momento dell'intervento, tutti i pazienti riceveranno 500 mg di 6-metil prednisolone (steroidi, Urbason, Methypred).

I pazienti del gruppo B riceveranno 250 mg di 6-metil prednisolone (o equivalente) il giorno 2, 125 mg il giorno 3, 60 mg il giorno 4 e 30 mg il giorno 5. Dal giorno 6 in poi, i pazienti riceveranno 0,25 mg/kg /d di 6-metil-prednisolone (Steroidi, Urbason, Methypred) fino al mese 1, quindi verrà eseguita una riduzione graduale fino all'interruzione del mese 2.

Altri nomi:
  • Urbason
  • Metilpredo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
valutazione delle allorisposte delle cellule T anti-donatore utilizzando il test IFN-γ ELISPOT
Lasso di tempo: 6 mesi

Pazienti con un risultato positivo del test ELISPOT anti-donatore IFN-γ (>25 spot/300.000 Le PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico)) saranno escluse dallo studio e i pazienti con test ELISPOT anti-donatore IFN-γ negativo (<25 spot/300.000 PBMC) saranno randomizzati in 2 diversi gruppi (1:1).

L'obiettivo principale dello studio è dimostrare l'utilità e la sicurezza del marcatore IFN-γ ELISPOT per la stratificazione dei pazienti sottoposti a trapianto di rene in regimi IS bassi e alti.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Differenze tra i bracci di trattamento in eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) (ml/min)
Lasso di tempo: dopo 3, 6 e 12 mesi
dopo 3, 6 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nel tasso di rigetto acuto comprovato dalla biopsia (tasso BPAR)
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
dopo 6 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nel tasso di rigetto subclinico utilizzando la biopsia dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: dopo 3 e 12 mesi
dopo 3 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza della morte e nella perdita del trapianto
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
dopo 6 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza di comorbilità metaboliche e cardiovascolari (diabete mellito di nuova insorgenza (NODAT, dislipidemia, ipertensione)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza di soggetti che rimangono privi di MMF e steroidi
Lasso di tempo: dopo 6 e 12 mesi
dopo 6 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza delle lesioni istologiche acute e croniche valutate dal punteggio Bannf'11 nelle biopsie del protocollo
Lasso di tempo: dopo 3 e 12 mesi
dopo 3 e 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza dei pazienti che rimangono in terapia
Lasso di tempo: dopo 12 mesi
dopo 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nella distribuzione dei pazienti in stadi distinti di malattie renali croniche (CKD).
Lasso di tempo: dopo 12 mesi
dopo 12 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nel costo del trattamento (costo/beneficio)
Lasso di tempo: dopo 1,3,6,12 e 24 mesi
dopo 1,3,6,12 e 24 mesi
Differenze tra i bracci di trattamento nello sviluppo di una piattaforma di risposta delle cellule T reattive del pannello (PRT) per valutare le risposte generali delle cellule T anti-HLA utilizzando ELISPOT
Lasso di tempo: al pre-trapianto, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto e al momento del BPAR
al pre-trapianto, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto e al momento del BPAR
Differenze tra i bracci di trattamento nella valutazione degli anticorpi anti-donatore e anti-HLA mediante saggi in fase solida (Luminex®) ed ELISPOT delle cellule B
Lasso di tempo: al pre-trapianto, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto e al momento del BPAR
al pre-trapianto, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto e al momento del BPAR
Differenze tra i bracci di trattamento in diverse cariche virali (CMV, EBV, BKV)
Lasso di tempo: ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
ai mesi 1, 2, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
Differenze tra i bracci di trattamento nello studio delle risposte delle cellule T specifiche del virus (ELISPOT)
Lasso di tempo: a pre-trapianto, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
a pre-trapianto, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
Differenze tra i bracci di trattamento nella prevalenza dei geni trascrizionali mediante RT-PCR nelle PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico)
Lasso di tempo: a pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del BPAR
a pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del BPAR
Differenze tra i bracci di trattamento nella valutazione della citometria a flusso delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: a pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del BPAR
a pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del BPAR
Differenze tra i bracci di trattamento nelle analisi quantitative dell'IP-10 urinario (proteina indotta dall'interferone gamma)
Lasso di tempo: a 4 settimane ea 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto così come al momento del BPAR
a 4 settimane ea 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto così come al momento del BPAR
Differenze tra i bracci di trattamento nella valutazione delle biopsie del protocollo
Lasso di tempo: al mese 3 e 12 dopo il trapianto
al mese 3 e 12 dopo il trapianto
Differenze tra i bracci di trattamento nella valutazione del microRNA nei sieri e nelle urine
Lasso di tempo: al pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
al pre-trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto
Differenze tra i bracci di trattamento nella valutazione del grado di metilazione di FOXP3 (forkhead box P3) al TSDR (regione demetilata specifica per Treg)
Lasso di tempo: prima del trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del rigetto
prima del trapianto e mesi 1, 3, 6 e 12 dopo il trapianto, nonché al momento del rigetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Dr. Petra Reinke

Investigatori

  • Investigatore principale: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CELLIMIN
  • 2014-001325-33 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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