Medição Prospectiva da Resposta T Específica do Doador para Minimização de IS no Novo Transplante Renal
Avaliação Prospectiva da Aloresposta Celular Específica do Doador para Minimização da Imunossupressão no Novo Transplante Renal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Tacrolimus (para o Grupo A)
- Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF) (para o Grupo A)
- Medicamento: 6-metil prednisolona (esteróides) (para o Grupo A)
- Medicamento: Tacrolimus (para o Grupo B)
- Medicamento: MMF (micofenolato de mofetil) (para o Grupo B)
- Medicamento: 6-metil prednisolona (esteróides) (para o Grupo B)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Department Nephrology and BCRT, Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Regensburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Regensburg
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Amsterdam, Holanda
- Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital, Great Maze Pond
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Prague 4
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Prague, Prague 4, Tcheca, 14021
- Institut klinicke a experimentalni mediciny
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, idade ≥18 anos.
- O sujeito deve ser um receptor de um primeiro transplante renal de um doador falecido ou vivo.
- O indivíduo deve ter um PRA (Painel de anticorpos reativos) documentado atual <20% e nenhum anticorpo anti-classe I e II HLA (antígenos leucocitários humanos) detectáveis por ensaio de fase sólida (Luminex®).
- O sujeito está disposto a fornecer consentimento informado por escrito assinado.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (Pearl-Index < 1) para evitar a gravidez durante o estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa [definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL]. O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG (gonadotrofina coriônica humana)) dentro de 72 horas antes do início do ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Indivíduos submetidos a transplante renal com um PRA atual documentado > 20% e/ou anticorpos HLA anti-classe I e II detectáveis por ensaio de fase sólida (Luminex®).
- Correspondência cruzada positiva CDC (citotoxicidade dependente do complemento).
- Indivíduos recebendo um aloenxerto de um doador com mais de 65 anos com níveis elevados de creatinina e/ou diabetes tratado.
- Tempo de isquemia fria (CIT) superior a 24h.
- Indivíduos com transplante de órgão sólido (SOT) anterior, incluindo retransplante renal, ou recebendo um SOT concomitante.
- Pacientes previamente tratados com daclizumabe ou basiliximabe.
Indivíduos com doença renal subjacente de:
- Glomeruloesclerose segmentar focal primária.
- Glomerulonefrite membranoproliferativa tipo I ou II
- Síndrome urêmica hemolítica atípica (SHU)/síndrome da púrpura trombocitopênica trombótica.
- Sujeito com infecção crônica por Hepatite B e/ou infecção ativa pelo vírus da Hepatite C (PCR positivo (resultado da reação em cadeia da polimerase) no momento do transplante).
- Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Pacientes com infecção sistêmica ativa que requer o uso contínuo de antibióticos.
- Pacientes com neoplasia, exceto câncer de pele localizado, recebendo tratamento adequado.
- Pacientes com anemia grave (hemoglobina < 6g/dl), leucopenia (WBC (glóbulos brancos) <2500/mm3), trombocitopenia (plaquetas <80.000/mm3).
- Pacientes hemodinamicamente instáveis, mesmo que o nível de hemoglobina seja > 6 g/dl.
- Pacientes com patologia intestinal ou diarreia grave que podem dificultar a absorção de acordo com o critério médico.
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas utilizadas neste protocolo.
- Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição neste ensaio clínico.
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo, mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com teste de gravidez positivo no momento da inscrição.
- Sujeitos que se encontram legalmente detidos em instituição oficial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A: padrão de atendimento
Regime imunossupressor padrão de tratamento baseado em TAC (Prograf) (atingindo níveis mínimos de 4-8ng/ml), MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1gr bid) e esteróides (6-metil prednisolona, Urbason, Methypred) (de acordo com KDIGO orientações). Todos os pacientes do grupo A recebem a droga tripla IS conforme sugerido pelas diretrizes. Em caso de rejeição, os pacientes são tratados com alta dosagem de Methypred e/ou Thymoglobuline |
O grupo de estudo A receberá Tacrolimus (para o Grupo A) (Prograf) para atingir níveis mínimos de 4-8 ng/ml durante toda a duração do estudo. As cápsulas de tacrolimus (para o Grupo A) (Tacrolimus) geralmente devem ser administradas com o estômago vazio ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas após uma refeição, para atingir a absorção máxima.
Outros nomes:
Micofenolato de mofetil (MMF) (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (para o Grupo A) será administrado por via oral aos pacientes do grupo A em doses convencionais (1gr/12h). Para indivíduos que desenvolveram náuseas, diarreia ou outros efeitos adversos gastrointestinais relacionados ao Micofenolato de mofetil (MMF) (para o Grupo A) (por exemplo, sintomas totalmente avaliados e considerados sem etiologia diferente da intolerabilidade ao Micofenolato de mofetil (MMF) (para o Grupo A), a dose de micofenolato de mofetil (MMF) (para o Grupo A) pode ser diminuída para a dose máxima tolerada. Indivíduos incapazes de tolerar a dose reduzida podem ser convertidos em micofenolato de sódio (Myfortic™). A primeira dose de Micofenolato de mofetil (MMF) (para o Grupo A) deve ser administrada antes do transplante.
Outros nomes:
No momento da cirurgia, todos os pacientes receberão 500 mg de 6-metil prednisolona (esteróides para o Grupo A). Os pacientes no braço A receberão 20 mg/dia de 6-metil prednisolona (esteróides para o Grupo A) (ou o equivalente) durante as primeiras 2 semanas após o transplante, diminuindo gradualmente para 15 mg da semana 3 à semana 4 para finalmente serem mantidos em 5mg/dia.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B: regime de imunossupressão "baixo"
(baseado em monoterapia com TAC (Prograf) para atingir níveis mínimos de 8-10 ng/ml durante as primeiras 4 semanas após o transplante e 6-8 ng/ml posteriormente, MMF (Cellcept, Myfortic, Myfenax) (1g bid) durante as primeiras 7 dias após o transplante e interrompido posteriormente) e esteróides (6-metil prednisolona; Urbason, Methypred) (diminuindo até a descontinuação no mês 2 após o transplante). Em contraste com o Grupo A, os pacientes são tratados com uma combinação de dois medicamentos IS consistindo em Prograf e Methypred. Em caso de rejeição, os pacientes são tratados com alta dosagem de Methypred e/ou Thymoglobuline. |
O tacrolimus (para o Grupo B) será administrado por via oral duas vezes ao dia (bid).
O tacrolimus (para o Grupo B) será administrado inicialmente na dose de 0,1 mg/kg para atingir um nível mínimo estável de 12 horas de 8-10 ng/mL durante o primeiro mês após o transplante para diminuir progressivamente para 6-8 ng/ml a partir daí .
Outros nomes:
MMF (micofenolato de mofetil) será administrado por via oral aos pacientes do grupo B em doses convencionais (1gr/12h) antes do procedimento de transplante e durante os primeiros 7 dias após o transplante. Para indivíduos que desenvolvem náuseas, diarreia ou outros efeitos adversos gastrointestinais relacionados ao MMF (micofenolato de mofetil) (por exemplo, sintomas totalmente avaliados e considerados como não tendo uma etiologia diferente da intolerabilidade ao MMF), a dose de MMF (micofenolato de mofetil) pode ser reduzida à dose máxima tolerada. Indivíduos incapazes de tolerar a dose reduzida podem ser convertidos para micofenolato de sódio (Myfortic™) ou para Myfenax. A partir do dia 8, os pacientes não receberão MMF.
Outros nomes:
No momento da cirurgia, todos os pacientes receberão 500mg de 6-metil prednisolona (esteróides, Urbason, Methypred). Os pacientes do grupo B receberão 250 mg de 6-metil prednisolona (ou equivalente) no dia 2, 125 mg no dia 3, 60 mg no dia 4 e 30 mg no dia 5. A partir do dia 6, os pacientes receberão 0,25 mg/kg /d de 6-metil-prednisolona (esteróides, Urbason, Methypred) até o mês 1, então a redução gradual até a descontinuação no mês 2 será realizada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação de alorespostas de células T anti-doador usando o teste IFN-γ ELISPOT
Prazo: 6 meses
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Pacientes com resultado positivo do ensaio IFN-γ ELISPOT anti-doador (>25 pontos/300.000 PBMC (células mononucleares do sangue periférico)) serão excluídos do estudo e pacientes com teste ELISPOT anti-doador IFN-γ negativo (<25 spots/300.000 PBMC) serão randomizados em 2 grupos diferentes (1:1). O principal objetivo do estudo é demonstrar a utilidade e segurança do marcador IFN-γ ELISPOT para a estratificação de receptores de transplante renal em regimes de baixo e alto IS. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferenças entre os braços de tratamento em eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) (ml/min)
Prazo: após 3, 6 e 12 meses
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após 3, 6 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na taxa de rejeição aguda comprovada por biópsia (taxa BPAR)
Prazo: após 6 e 12 meses
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após 6 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na taxa de rejeição subclínica usando biópsia de aloenxerto renal
Prazo: após 3 e 12 meses
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após 3 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de morte e perda de enxerto
Prazo: após 6 e 12 meses
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após 6 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de comorbidade metabólica e cardiovascular (diabetes mellitus de início recente (NODAT, dislipidemias, hipertensão)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de indivíduos que permanecem sem MMF e sem esteroides
Prazo: após 6 e 12 meses
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após 6 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de lesões histológicas agudas e crônicas avaliadas pelo escore Bannf'11 em biópsias de protocolo
Prazo: após 3 e 12 meses
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após 3 e 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de pacientes que permanecem em terapia
Prazo: após 12 meses
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após 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento na distribuição de pacientes em estágios distintos de doenças renais crônicas (DRC)
Prazo: após 12 meses
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após 12 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento no custo do tratamento (custo/benefício)
Prazo: após 1,3,6,12 e 24 meses
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após 1,3,6,12 e 24 meses
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Diferenças entre os braços de tratamento no desenvolvimento de uma plataforma de resposta de células T reativas de painel (PRT) para avaliar respostas gerais de células T anti-HLA usando ELISPOT
Prazo: no pré-transplante, 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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no pré-transplante, 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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Diferenças entre os braços de tratamento na avaliação de anticorpos anti-doador e anti-HLA por ensaios de fase sólida (Luminex®) e células B ELISPOT
Prazo: no pré-transplante, 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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no pré-transplante, 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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Diferenças entre os braços de tratamento em diferentes cargas virais (CMV, EBV, BKV)
Prazo: nos meses 1, 2, 3, 6 e 12 após o transplante
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nos meses 1, 2, 3, 6 e 12 após o transplante
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Diferenças entre os braços de tratamento no estudo das respostas de células T específicas do vírus (ELISPOT)
Prazo: no pré-transplante, 3, 6 e 12 após o transplante
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no pré-transplante, 3, 6 e 12 após o transplante
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Diferenças entre os braços de tratamento na prevalência de genes transcricionais por RT-PCR em PBMC (células mononucleares do sangue periférico)
Prazo: no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento do BPAR
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no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento do BPAR
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Diferenças entre os braços de tratamento na avaliação por citometria de fluxo de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
Prazo: no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento do BPAR
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no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento do BPAR
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Diferenças entre os braços de tratamento em análises quantitativas de IP-10 urinário (proteína induzida por interferon gama)
Prazo: às 4 semanas e aos 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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às 4 semanas e aos 3, 6 e 12 meses após o transplante, bem como no momento do BPAR
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Diferenças entre os braços de tratamento na avaliação de biópsias de protocolo
Prazo: no mês 3 e 12 após o transplante
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no mês 3 e 12 após o transplante
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Diferenças entre os braços de tratamento na avaliação de MicroRNA em soros e urina
Prazo: no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante
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no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante
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Diferenças entre os braços de tratamento na avaliação do grau de metilação FOXP3 (Forkhead box P3) na TSDR (região desmetilada específica de Treg)
Prazo: no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento da rejeição
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no pré-transplante e meses 1, 3, 6 e 12 após o transplante, bem como no momento da rejeição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josep M. Grinyó, Prof. Dr., Renal Transplant Unit, Department Nephrology Bellvitge Universitari Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
Outros números de identificação do estudo
- CELLIMIN
- 2014-001325-33 (Número EudraCT)
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