肝移植後のチモグロブリン®の無作為対照臨床試験
肝移植後の腎保護のためのサイモグロブリン®およびカルシニューリン阻害剤療法の延期の無作為対照臨床試験。多施設研究
これは、死亡したドナーから単一臓器肝移植を受けた成人患者を対象とした 24 か月間の第 II 相、多施設、2 群のランダム化比較試験です。目的は、肝移植後の腎機能の長期保存におけるサイモグロブリン® 誘導と CNI の遅延開始の有効性を判断することです。 この研究は、クリーブランド クリニックで実施された初期のフェーズ 1 パイロット研究の結果に基づいています。
この研究は 3 つのセンターで実施され、110 人の被験者が 1:1 で 2 つのグループに無作為化されます。 LT後10日目に開始する。 グループ 2 は早期 CNI 開始 (LT 後 2 日目までに開始) を受け、サイモグロブリン® 誘導 (または他の抗体) は受けません。
すべての被験者は、同所性肝移植（OLT）の実践基準に従って、コルチコステロイドとミコフェノール酸モフェチル（MMF）からなる維持免疫抑制レジメンも受けます。
被験者は移植前に同意されます。 参加期間は、OLT 後最大 12 か月です。 標準治療（SOC）の訪問中に完了する15回の研究関連の訪問があります。
調査の概要
詳細な説明
急性腎不全からの腎機能の機能回復は、疾患の発症後約 14 日で患者の 75% に発生します。 肝移植では、通常、術中の血行動態障害が急性腎不全につながり、術後早期に CNI 治療を受けることでさらに悪化する可能性があります。 実際には、急性腎不全の初期の兆候を示す患者は、CNI 治療を 4 ～ 5 日間遅らせることがよくあります。 患者の 20% 未満が 5 日目までに何らかの機能回復を経験するため、この CNI 遅延の期間は短すぎて、急性腎障害の経過または重症度に有益な影響を与えることができません。
チモグロブリン（登録商標）（サノフィ、ケンブリッジ、マサチューセッツ州）は、小児胸腺細胞で免疫したウサギに由来するポリクローナル免疫抑制剤である。 これには、さまざまな T 細胞抗原および主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) 抗原に対する抗体が含まれており、FDA による腎拒絶反応の治療が承認されています。 サイモグロブリン® は、腎移植における急性拒絶反応の発生を防ぎながら、CNI 療法への曝露を遅らせることを可能にする、安全で有効な導入療法であることが示されています。 研究者らは、OLT レシピエントの AKI につながる周術期の傷害は、CNI 導入のわずかな遅れによって有益な影響を受ける可能性は低いと仮定しています。 さらに、CNI を 10 日間回避すると、周術期 AKI の経過と重症度に有益な効果があるという仮説が立てられています。 周術期の AKI は、移植後後期の慢性腎臓病 (CKD) の強力な危険因子であるため、CNI への曝露を遅らせて AKI のリスクと重症度を最小限に抑えることは、移植後の後期の腎機能に有益な効果があるという仮説も立てられています。肝移植。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 死亡ドナー単独肝移植を受けている患者
- 移植時の年齢が18～75歳
- -研究手順を遵守する意欲と能力
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- OLTの適応症としての肝細胞癌患者の場合（ミラノ基準内にある必要があります）
- C型肝炎、陽性または陰性、患者
除外基準:
- 以前の腎移植
- 1つの腎臓の先天性または医原性の欠如
- OLT時に腎代替療法を受けている者
- MELD スコア >34
- HIV陽性患者
- -現在重度の全身感染症を患っている患者
- -OLT前30日以内の細菌性腹膜炎の病歴
- -OLTの前30日以内のアクティブな感染または最近の感染
- カルシニューリン阻害剤を過去6か月以内に90日以上継続して使用している
- -サイモグロブリン®、ウサギまたはタクロリムスに対する過敏症の病歴
- 妊娠中および/または授乳中（授乳中）の女性。
- -研究期間中、および研究参加および/または研究薬の最後の投与後30日間、効果的な避妊を使用したくない出産年齢の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サイモ
（遅延ＣＮＩ）群に無作為に割り付けられた被験者は、３用量で投与されるチモグロブリン（Ｔｈｙｍｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）（総用量４．５ｍｇ／ｋｇ）で治療される。 (各用量は 1.5 mg/kg - 0 日目 [移植後]、2 日目、および移植後 4 日目に投与)、10 日間の CNI 遅延と共に。
CNI は、術後 (移植後) 10 日目に開始されます。
被験者はまた、各臨床センターでの標準的な実践に従って、コルチコステロイドおよびMMFの維持免疫抑制レジメンを受ける。
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チモグロブリンによる治療とOLT後の遅延CNI
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロール
（早期CNI）グループ（コントロールグループ）に無作為に割り付けられた被験者は、導入のための抗体療法を受けず、術後（移植後）2日目にCNI療法を開始します。各臨床センターでの標準的な実践。
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正常な移植免疫抑制
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから移植後 30 日までの血清クレアチニンの変化によって評価される急性腎障害 (AKI) の発生率
時間枠：移植後30日
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ベースラインから移植後 30 日までの血清クレアチニンの変化。
値が高いほど転帰が悪化し、0.3 mg/dL を超える値は急性腎障害を示唆しています。
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移植後30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性細胞拒絶反応を経験した参加者の数
時間枠：OLT後30日
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生検によって決定される、急性細胞拒絶を経験している参加者の数。
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OLT後30日
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移植生存
時間枠：OLT後6ヶ月
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再移植を必要としなかった参加者の数
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OLT後6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Bijan Eghtesad、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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