Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne preparatu Thymoglobulin® po przeszczepie wątroby

5 maja 2021 zaktualizowane przez: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne Thymoglobulin® i przedłużonego opóźnienia terapii inhibitorem kalcyneuryny w celu ochrony nerek po przeszczepie wątroby. Badanie wieloośrodkowe

Jest to 24-miesięczne, wieloośrodkowe, dwuramienne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II dorosłych pacjentów otrzymujących przeszczep wątroby jednego narządu od zmarłego dawcy; celem było określenie skuteczności indukcji Thymoglobulin® i opóźnionej inicjacji CNI w długotrwałym zachowaniu funkcji nerek po przeszczepie wątroby. Niniejsze badanie opiera się na wynikach wcześniejszego badania pilotażowego fazy 1, które przeprowadzono w Cleveland Clinic.

To badanie zostanie przeprowadzone w 3 ośrodkach, z udziałem 110 osób losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do dwóch grup: Grupa 1 otrzyma indukcję Thymoglobulin® (4,5 mg/kg, w 3 dawkach po 1,5 mg/kg/dawkę) z opóźnionym rozpoczęciem CNI rozpocząć w dniu 10 po LT. Grupa 2 otrzyma wczesną inicjację CNI (rozpoczętą nie później niż w dniu 2 po LT) i nie będzie indukowana Thymoglobulin® (ani żadnym innym przeciwciałem).

Wszyscy pacjenci otrzymają również podtrzymujący schemat leczenia immunosupresyjnego składający się z kortykosteroidów i mykofenolanu mofetylu (MMF) zgodnie ze standardami praktyki ortotopowego przeszczepu wątroby (OLT).

Pacjenci otrzymają zgodę przed przeszczepem. Uczestnictwo może trwać do 12 miesięcy po OLT. Istnieje 15 wizyt związanych z badaniem, które zostaną zakończone podczas wizyt standardowej opieki (SOC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Funkcjonalne przywrócenie funkcji nerek po ostrej niewydolności nerek występuje u 75% pacjentów po około 14 dniach od początku choroby. Podczas przeszczepu wątroby śródoperacyjne zaburzenia hemodynamiczne zwykle prowadzą do ostrej niewydolności nerek, która może ulec dalszemu pogorszeniu w wyniku ekspozycji na CNI we wczesnym okresie pooperacyjnym. W praktyce pacjenci z wczesnymi objawami ostrej niewydolności nerek często mają opóźnioną terapię CNI o 4-5 dni. Ten czas trwania opóźnienia CNI jest zbyt krótki, aby mieć jakikolwiek zbawienny wpływ na przebieg lub ciężkość ostrego uszkodzenia nerek, ponieważ mniej niż 20% pacjentów doświadcza jakiejkolwiek poprawy czynnościowej do 5. dnia.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) jest poliklonalnym środkiem immunosupresyjnym, który pochodzi od królików immunizowanych tymocytami pediatrycznymi. Zawiera przeciwciała przeciwko szerokiej gamie antygenów limfocytów T i antygenom głównego układu zgodności tkankowej (MHC) i jest zatwierdzony przez FDA do leczenia odrzucenia nerki. Wykazano, że Thymoglobulin® jest bezpieczną i skuteczną terapią indukcyjną, która pozwala na opóźnioną ekspozycję na terapię CNI, jednocześnie zapobiegając wystąpieniu ostrego odrzucenia przeszczepu nerki. Badacze stawiają hipotezę, że mało prawdopodobne jest, aby krótkie opóźnienie wprowadzenia CNI miało korzystny wpływ na okołooperacyjny uraz prowadzący do AKI u biorców OLT. Ponadto wysunięto hipotezę, że unikanie CNI przez 10 dni będzie miało korzystny wpływ na przebieg i ciężkość okołooperacyjnego AKI. Ponieważ okołooperacyjna AKI jest silnym czynnikiem ryzyka przewlekłej choroby nerek (CKD) w późnym okresie po przeszczepie, postawiono również hipotezę, że minimalizacja ryzyka i ciężkości AKI przy przedłużonej opóźnionej ekspozycji na CNI będzie miała korzystny wpływ na czynność nerek późno po przeszczepie. przeszczep wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci poddawani przeszczepowi wątroby od jedynego dawcy zmarłego
  • Wiek 18-75 lat w momencie przeszczepu
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych
  • Podpisany formularz świadomej zgody
  • Dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym jako wskazaniem do OLT (musi mieścić się w kryteriach mediolańskich)
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C, dodatnie lub ujemne, pacjenci

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszczep nerki w przeszłości
  • Wrodzony lub jatrogenny brak jednej nerki
  • Pacjenci poddawani terapii nerkozastępczej w czasie OLT
  • Wynik MELD >34
  • Pacjent zakażony wirusem HIV
  • Pacjent z obecną ciężką infekcją ogólnoustrojową
  • Historia bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu 30 dni przed OLT
  • Aktywna infekcja lub niedawna infekcja w ciągu 30 dni przed OLT
  • Stosowanie inhibitora kalcyneuryny w sposób ciągły przez ponad 90 dni w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Historia nadwrażliwości na Thymoglobulin®, króliki lub takrolimus
  • Samice w ciąży i/lub karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas trwania badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu i/lub ostatniej dawce badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tymo
Osobnicy przydzieleni losowo do grupy (opóźniony CNI) będą leczeni Thymoglobulin® (całkowita dawka 4,5 mg/kg) podawanym w trzech dawkach; (każda dawka to 1,5 mg/kg - podawana w dniu 0 [po przeszczepie], dniu 2 i dniu 4 po przeszczepie), wraz z opóźnieniem CNI o 10 dni. CNI rozpocznie się w 10. dniu pooperacyjnym (po przeszczepie). Pacjenci otrzymają również podtrzymujący reżim immunosupresyjny kortykosteroidów i MMF zgodnie ze standardową praktyką w każdym ośrodku klinicznym.
Lek: Tymoglobulina
Leczenie tymoglobuliną i opóźnionym CNI po OLT
Inne nazwy:
  • Globulina antytymocytarna
Komparator placebo: Kontrola
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy (wczesna CNI) (grupa kontrolna) nie będą otrzymywać terapii przeciwciałami do indukcji i rozpoczną terapię CNI w 2. dniu po operacji (po przeszczepie). Pacjenci otrzymają również podtrzymujący schemat leczenia immunosupresyjnego kortykosteroidami i MMF zgodnie z standardową praktyką w każdym ośrodku klinicznym.
Lek: Placebo
Normalna immunosupresja przeszczepu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek (AKI) oceniana na podstawie zmiany stężenia kreatyniny w surowicy od wartości początkowej do 30 dni po przeszczepie
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepie
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej do 30 dni po przeszczepie. Wyższe wartości wiążą się z gorszymi wynikami, a wartości większe niż 0,3 mg/dl sugerują ostre uszkodzenie nerek.
30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników doświadczających ostrego odrzucenia komórkowego
Ramy czasowe: 30 dni po OLT
Liczba uczestników doświadczających ostrego odrzucenia komórkowego, określona na podstawie biopsji.
30 dni po OLT
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po OLT
Liczba uczestników, którzy nie wymagali ponownego przeszczepienia
6 miesięcy po OLT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-943

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tymoglobulina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj