Рандомизированное контролируемое клиническое исследование тимоглобулина® после трансплантации печени
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование тимоглобулина® и продленной отсрочки терапии ингибиторами кальциневрина для защиты почек после трансплантации печени. Многоцентровое исследование
Это 24-месячное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы II с участием взрослых пациентов, перенесших трансплантацию печени одного органа от умершего донора; цель состоит в том, чтобы определить эффективность индукции Тимоглобулина® и отсроченного начала ИКН в долгосрочном сохранении почечной функции после трансплантации печени. Это исследование основано на результатах более раннего пилотного исследования фазы 1, которое проводилось в клинике Кливленда.
Это исследование будет проводиться в 3 центрах со 110 субъектами, рандомизированными в соотношении 1:1 на две группы: Группа 1 будет получать индукционный Тимоглобулин® (4,5 мг/кг, в 3 дозах по 1,5 мг/кг/доза) с отсроченным началом ИКН. начать в День 10 после LT. Группа 2 получит раннее введение CNI (начинается не позднее 2-го дня после LT) и не будет индукции тимоглобулином® (или любым другим антителом).
Все субъекты также получат поддерживающую иммуносупрессивную схему, состоящую из кортикостероидов и микофенолата мофетила (MMF) в соответствии со стандартом практики ортотопической трансплантации печени (OLT).
Субъекты получат согласие до трансплантации. Участие может длиться до 12 месяцев после OLT. Предусмотрено 15 посещений, связанных с исследованием, которые будут завершены во время посещений стандартного лечения (SOC).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Функциональное восстановление функции почек при острой почечной недостаточности происходит у 75% больных примерно через 14 дней после начала заболевания. При трансплантации печени интраоперационные гемодинамические нарушения обычно приводят к острой почечной недостаточности, которая может усугубляться при применении терапии ингибиторами кальциневрина в раннем послеоперационном периоде. На практике у пациентов с ранними признаками острой почечной недостаточности терапию ингибиторами кальциневрина часто откладывают на 4-5 дней. Такая продолжительность задержки CNI слишком коротка, чтобы оказать какое-либо благотворное влияние на течение или тяжесть острого повреждения почек, поскольку функциональное восстановление к 5-му дню наблюдается менее чем у 20% пациентов.
Тимоглобулин® (Санофи, Кембридж, Массачусетс) представляет собой поликлональный иммунодепрессант, полученный из кроликов, иммунизированных детскими тимоцитами. Он содержит антитела к широкому спектру антигенов Т-клеток и антигенов главного комплекса гистосовместимости (MHC) и одобрен FDA для лечения отторжения почек. Тимоглобулин® показал себя как безопасная и эффективная индукционная терапия, которая позволяет отсрочить применение терапии CNI, предотвращая возникновение острого отторжения при трансплантации почки. Исследователи предполагают, что на любое периоперационное повреждение, ведущее к ОПП у реципиентов ОТП, вряд ли положительно повлияет короткая задержка введения ИКН. Дальнейшая гипотеза состоит в том, что отказ от CNI в течение 10 дней окажет благотворное влияние на течение и тяжесть периоперационного ОПП. Поскольку периоперационный ОПП является мощным фактором риска развития хронической болезни почек (ХБП) в позднем посттрансплантационном периоде, также предполагается, что минимизация риска и тяжести ОПП при длительном отсроченном воздействии ИКН окажет благотворное влияние на функцию почек в отдаленные сроки после трансплантации. трансплантация печени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие солитарную трансплантацию печени от умершего донора
- Возраст 18-75 лет на момент трансплантации
- Готовность и способность соблюдать процедуры обучения
- Подписанная форма информированного согласия
- Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в качестве показания к ОТП (должно быть в рамках Миланских критериев)
- Гепатит С, положительный или отрицательный, пациенты
Критерий исключения:
- Предшествующая трансплантация почки
- Врожденное или ятрогенное отсутствие одной почки
- Субъекты, получающие заместительную почечную терапию во время ОТП
- Оценка MELD> 34
- ВИЧ-положительный пациент
- Пациент с текущей тяжелой системной инфекцией
- История бактериального перитонита в течение 30 дней до ОТП
- Активная инфекция или недавняя инфекция в течение 30 дней до ОТП
- Непрерывное использование ингибитора кальциневрина в течение более 90 дней в течение последних 6 месяцев.
- Гиперчувствительность к Тимоглобулин®, кроликам или такролимусу в анамнезе
- Беременные и/или кормящие (кормящие) самки.
- Женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании и/или последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тимо
Субъектов, рандомизированных в группу (CNI с задержкой), будут лечить Тимоглобулином® (общая доза 4,5 мг/кг), вводимым в виде трех доз; (каждая доза, составляющая 1,5 мг/кг, вводилась в день 0 [после трансплантации], день 2 и день 4 после трансплантации), вместе с задержкой CNI на 10 дней.
CNI будет начата на послеоперационный (после трансплантации) день 10.
Субъекты также получат поддерживающую иммуносупрессивную схему кортикостероидов и ММФ в соответствии со стандартной практикой в каждом клиническом центре.
|
Лечение тимоглобулином и отсроченная ИКН после ОТП
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Субъекты, рандомизированные в группу (ранняя CNI) (контрольная группа), не будут получать терапию антителами для индукции и начнут терапию CNI на послеоперационный (после трансплантации) день 2. Субъекты также получат поддерживающую иммуносупрессивную схему кортикостероидов и MMF в соответствии с стандартная практика в каждом клиническом центре.
|
Нормальная иммуносупрессия трансплантата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП) по оценке изменения уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня до 30 дней после трансплантации
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
|
Изменение уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня до 30 дней после трансплантации.
Более высокие значения связаны с худшими исходами, а значения выше 0,3 мг/дл предполагают острое повреждение почек.
|
30 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытывающих острое клеточное отторжение
Временное ограничение: 30 дней после OLT
|
Количество участников, испытывающих острое клеточное отторжение, по данным биопсии.
|
30 дней после OLT
|
|
Выживание трансплантата
Временное ограничение: 6 месяцев после ОТП
|
Количество участников, которым не потребовалась ретрансплантация
|
6 месяцев после ОТП
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-943
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .