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Uno studio clinico controllato randomizzato di Thymoglobulin® dopo il trapianto di fegato

5 maggio 2021 aggiornato da: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

Uno studio clinico controllato randomizzato di Thymoglobulin® e ritardo prolungato della terapia con inibitori della calcineurina per la protezione renale dopo il trapianto di fegato. Uno studio multicentrico

Si tratta di uno studio randomizzato controllato di fase II, multicentrico, a due bracci, della durata di 24 mesi, su pazienti adulti che ricevono un trapianto di fegato di un singolo organo da un donatore deceduto; lo scopo è quello di determinare l'efficacia dell'induzione di Thymoglobulin® e l'inizio ritardato della CNI nella conservazione a lungo termine della funzione renale dopo il trapianto di fegato. Questo studio si basa sui risultati di un precedente studio pilota di fase 1 condotto presso la Cleveland Clinic.

Questo studio sarà condotto in 3 centri, con 110 soggetti randomizzati 1:1 in due gruppi: il gruppo 1 riceverà l'induzione di Thymoglobulin® (4,5 mg/Kg, in 3 dosi da 1,5 mg/Kg/dose) con inizio ritardato della CNI per iniziare il giorno 10 post LT. Il gruppo 2 riceverà l'inizio CNI anticipato (da iniziare non oltre il giorno 2 dopo LT) e nessuna induzione Thymoglobulin® (o qualsiasi altro anticorpo).

Tutti i soggetti riceveranno anche un regime immunosoppressivo di mantenimento costituito da corticosteroidi e micofenolato mofetile (MMF) secondo lo standard di pratica nel trapianto di fegato ortotopico (OLT).

I soggetti saranno acconsentiti prima del trapianto. La partecipazione può durare fino a 12 mesi dopo l'OLT. Ci sono 15 visite correlate allo studio che saranno completate durante le visite standard di cura (SOC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il recupero funzionale della funzione renale dall'insufficienza renale acuta si verifica nel 75% dei pazienti a circa 14 giorni dall'insorgenza della malattia. Nel trapianto di fegato, gli insulti emodinamici intraoperatori tipicamente portano a insufficienza renale acuta che può essere ulteriormente aggravata dall'esposizione alla terapia CNI nel primo periodo postoperatorio. In pratica, i pazienti che mostrano segni precoci di insufficienza renale acuta spesso hanno la loro terapia CNI ritardata di 4-5 giorni. Questa durata del ritardo della CNI è troppo breve per avere un effetto salutare sul decorso o sulla gravità del danno renale acuto poiché meno del 20% dei pazienti sperimenta un recupero funzionale entro il quinto giorno.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) è un agente immunosoppressivo policlonale derivato da conigli immunizzati con timociti pediatrici. Contiene anticorpi contro un'ampia varietà di antigeni delle cellule T e antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) ed è approvato dalla FDA per il trattamento del rigetto renale. Thymoglobulin® ha dimostrato di essere una terapia di induzione sicura ed efficace che consente un'esposizione ritardata alla terapia CNI prevenendo l'insorgenza di rigetto acuto nel trapianto di rene. Gli investigatori ipotizzano che qualsiasi insulto perioperatorio che porti ad AKI nei destinatari di OLT è improbabile che venga influenzato positivamente da un breve ritardo nell'introduzione della CNI. Inoltre si ipotizza che evitare la CNI per 10 giorni avrà un effetto benefico sul decorso e sulla gravità dell'AKI perioperatorio. Poiché l'AKI perioperatorio è un potente fattore di rischio per la malattia renale cronica (CKD) nel tardo periodo post-trapianto, si ipotizza anche che la riduzione al minimo del rischio e della gravità dell'AKI con un'esposizione prolungata e ritardata alla CNI avrà un effetto benefico sulla funzione renale tardivamente dopo il trapianto. trapianto di fegato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a trapianto di fegato solitario da donatore deceduto
  • Età 18-75 anni al momento del trapianto
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio
  • Modulo di consenso informato firmato
  • Per i pazienti con carcinoma epatocellulare come indicazione per OLT, (deve rientrare nei criteri di Milano)
  • Epatite C, positivi o negativi, pazienti

Criteri di esclusione:

  • Pregresso trapianto di rene
  • Assenza congenita o iatrogena di un rene
  • Soggetti in terapia sostitutiva renale al momento dell'OLT
  • Punteggio MELD >34
  • Paziente sieropositivo
  • Paziente con grave infezione sistemica in atto
  • Storia di peritonite batterica entro 30 giorni prima dell'OLT
  • Infezione attiva o infezione recente entro 30 giorni prima dell'OLT
  • Uso continuato di un inibitore della calcineurina per più di 90 giorni negli ultimi 6 mesi
  • Storia di ipersensibilità a Thymoglobulin®, conigli o tacrolimus
  • Donne in gravidanza e/o in allattamento (in allattamento).
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante la durata dello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio e/o l'ultima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Timo
I soggetti randomizzati al gruppo (Delay CNI) saranno trattati con Thymoglobulin® (dose totale di 4,5 mg/kg) somministrata in tre dosi; (ogni dose è di 1,5 mg/kg - somministrata il giorno 0 [dopo il trapianto], il giorno 2 e il giorno 4 dopo il trapianto), insieme a un ritardo CNI di 10 giorni. La CNI verrà avviata il giorno 10 postoperatorio (post-trapianto). I soggetti riceveranno anche un regime di immunosoppressione di mantenimento di corticosteroidi e MMF in conformità con la pratica standard in ciascun centro clinico.
Droga: Timoglobulina
Trattamento con timoglobulina e CNI ritardato post OLT
Altri nomi:
  • Globulina anti-timocita
Comparatore placebo: Controllo
I soggetti randomizzati al gruppo (Early CNI) (gruppo di controllo) non riceveranno alcuna terapia anticorpale per l'induzione e inizieranno la terapia CNI il giorno 2 postoperatorio (post-trapianto). I soggetti riceveranno anche un regime di immunosoppressione di mantenimento di corticosteroidi e MMF in conformità con la pratica standard in ogni centro clinico.
Droga: Placebo
Normale immunosoppressione del trapianto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza di danno renale acuto (AKI) valutata in base al cambiamento della creatinina sierica dal basale a 30 giorni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il trapianto
Variazione della creatinina sierica dal basale a 30 giorni dopo il trapianto. Valori più alti sono associati a esiti peggiori e valori superiori a 0,3 mg/dL sono suggestivi di danno renale acuto.
30 giorni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con rigetto cellulare acuto
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'OLT
Il numero di partecipanti che hanno subito un rigetto cellulare acuto, come determinato dalla biopsia.
30 giorni dopo l'OLT
Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'OLT
Numero di partecipanti che non hanno richiesto il ritrapianto
6 mesi dopo l'OLT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

9 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-943

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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