Un ensayo clínico controlado aleatorizado de Thymoglobulin® después de un trasplante de hígado
Un ensayo clínico controlado aleatorizado de Thymoglobulin® y el retraso prolongado de la terapia con inhibidores de la calcineurina para la protección renal después del trasplante de hígado. Un estudio multicéntrico
Este es un estudio controlado aleatorizado, de fase II, multicéntrico, de dos brazos, de 24 meses de duración de pacientes adultos que recibieron un trasplante de hígado de un solo órgano de un donante fallecido; el objetivo es determinar la eficacia de la inducción con Thymoglobulin® y el inicio tardío de la CNI en la preservación a largo plazo de la función renal después del trasplante de hígado. Este estudio se basa en los resultados de un estudio piloto de fase 1 anterior que se realizó en la Clínica Cleveland.
Este estudio se llevará a cabo en 3 centros, con 110 sujetos aleatorizados 1:1 en dos grupos: El grupo 1 recibirá inducción con Thymoglobulin® (4,5 mg/Kg, en 3 dosis de 1,5 mg/Kg/dosis) con inicio tardío de CNI para comenzar el día 10 después de LT. El grupo 2 recibirá un inicio temprano de CNI (que se iniciará a más tardar el día 2 posterior al LT) y no recibirá inducción con Thymoglobulin® (o cualquier otro anticuerpo).
Todos los sujetos también recibirán un régimen inmunosupresor de mantenimiento que consta de corticosteroides y mofetil micofenolato (MMF) de acuerdo con el estándar de práctica en trasplante hepático ortotópico (OLT).
Los sujetos serán consentidos antes del trasplante. La participación puede durar hasta 12 meses después de la OLT. Hay 15 visitas relacionadas con el estudio que se completarán durante las visitas estándar de atención (SOC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La recuperación funcional de la función renal de la insuficiencia renal aguda ocurre en el 75% de los pacientes aproximadamente 14 días después del inicio de la enfermedad. En el trasplante hepático, las lesiones hemodinámicas intraoperatorias suelen conducir a una insuficiencia renal aguda que puede empeorar aún más con la exposición a la terapia con CNI en el período posoperatorio temprano. En la práctica, los pacientes que muestran evidencia temprana de insuficiencia renal aguda suelen retrasar su tratamiento con CNI durante 4-5 días. Esta duración del retraso de la CNI es demasiado corta para tener algún efecto saludable en el curso o la gravedad de la lesión renal aguda, ya que menos del 20 % de los pacientes experimentan una recuperación funcional en el día 5.
Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) es un agente inmunosupresor policlonal derivado de conejos inmunizados con timocitos pediátricos. Contiene anticuerpos contra una amplia variedad de antígenos de células T y antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y está aprobado por la FDA para el tratamiento del rechazo renal. Thymoglobulin® ha demostrado ser una terapia de inducción segura y eficaz que permite una exposición retardada a la terapia CNI mientras previene la aparición de rechazo agudo en el trasplante renal. Los investigadores plantean la hipótesis de que es poco probable que cualquier daño perioperatorio que provoque una LRA en los receptores de OLT se vea beneficiado por un breve retraso en la introducción de la CNI. Además, se planteó la hipótesis de que evitar la CNI durante 10 días tendrá un efecto beneficioso sobre el curso y la gravedad de la LRA perioperatoria. Dado que la LRA perioperatoria es un potente factor de riesgo de enfermedad renal crónica (ERC) en el período posterior al trasplante, también se plantea la hipótesis de que minimizar el riesgo y la gravedad de la LRA con una exposición retardada prolongada a CNI tendrá un efecto beneficioso sobre la función renal más tarde después del trasplante. trasplante de hígado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a trasplante hepático solitario de donante fallecido
- Edad 18-75 años en el momento del trasplante
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Para pacientes con carcinoma hepatocelular como indicación para TOH, (debe estar dentro de los Criterios de Milán)
- Hepatitis C, positivos o negativos, pacientes
Criterio de exclusión:
- Trasplante renal previo
- Ausencia congénita o iatrogénica de un riñón
- Sujetos en terapia de reemplazo renal en el momento del TOH
- Puntuación MELD >34
- paciente VIH positivo
- Paciente con infección sistémica grave actual
- Antecedentes de peritonitis bacteriana dentro de los 30 días previos al TOH
- Infección activa o infección reciente dentro de los 30 días previos al TOH
- Uso continuo de un inhibidor de la calcineurina durante más de 90 días en los últimos 6 meses
- Antecedentes de hipersensibilidad a Thymoglobulin®, conejos o tacrolimus
- Hembras gestantes y/o lactantes (lactantes).
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio y/o la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Timo
Los sujetos aleatorizados al grupo (Delay CNI) serán tratados con Thymoglobulin® (dosis total de 4,5 mg/kg) administrados en tres dosis; (cada dosis es de 1,5 mg/kg, administrada el día 0 [después del trasplante], el día 2 y el día 4 después del trasplante), junto con un retraso de CNI durante 10 días.
La CNI se iniciará el día 10 del postoperatorio (después del trasplante).
Los sujetos también recibirán un régimen de inmunosupresión de mantenimiento de corticosteroides y MMF de acuerdo con la práctica estándar en cada centro clínico.
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Tratamiento con timoglobulina y CNI retardado post TOH
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Control
Los sujetos aleatorizados al grupo (Early CNI) (grupo de control) no recibirán terapia con anticuerpos para la inducción y comenzarán la terapia con CNI el día 2 posoperatorio (después del trasplante). Los sujetos también recibirán un régimen de inmunosupresión de mantenimiento de corticosteroides y MMF de acuerdo con la práctica estándar en cada centro clínico.
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Inmunosupresión normal del trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de lesión renal aguda (AKI) evaluada por el cambio en la creatinina sérica desde el inicio hasta 30 días después del trasplante
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante
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Cambio en la creatinina sérica desde el inicio hasta 30 días después del trasplante.
Los valores más altos se asocian con peores resultados, y los valores superiores a 0,3 mg/dl sugieren una lesión renal aguda.
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30 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan rechazo celular agudo
Periodo de tiempo: 30 días después de la OLT
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El número de participantes que experimentaron rechazo celular agudo, según lo determinado por biopsia.
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30 días después de la OLT
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: 6 meses post OLT
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Número de participantes que no requirieron retrasplante
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6 meses post OLT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-943
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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