Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van Thymoglobuline® na levertransplantatie

5 mei 2021 bijgewerkt door: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van Thymoglobuline® en verlengde vertraging van calcineurineremmertherapie voor nierbescherming na levertransplantatie. Een multicenteronderzoek

Dit is een 24 maanden durende, fase II, multicenter, tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van volwassen patiënten die een levertransplantatie van een enkel orgaan kregen van een overleden donor; het doel is om de werkzaamheid van Thymoglobuline®-inductie en vertraagde start van CNI te bepalen bij het behoud van de nierfunctie op lange termijn na levertransplantatie. Deze studie is gebaseerd op de resultaten van een eerdere fase 1-pilootstudie die werd uitgevoerd in de Cleveland Clinic.

Deze studie zal worden uitgevoerd in 3 centra, met 110 proefpersonen 1:1 gerandomiseerd in twee groepen: Groep 1 krijgt Thymoglobuline®-inductie (4,5 mg/kg, in 3 doses van 1,5 mg/kg/dosis) met vertraagde start van CNI om te beginnen op dag 10 na LT. Groep 2 krijgt vroege CNI-initiatie (te starten uiterlijk op dag 2 na LT) en geen Thymoglobuline®-inductie (of enig ander antilichaam).

Alle proefpersonen zullen ook een immunosuppressief onderhoudsregime krijgen dat bestaat uit corticosteroïden en mycofenolaatmofetil (MMF) volgens de praktijkstandaard bij orthotope levertransplantatie (OLT).

Proefpersonen zullen voorafgaand aan de transplantatie toestemming krijgen. Deelname kan tot 12 maanden na OLT duren. Er zijn 15 studiegerelateerde bezoeken die zullen worden afgelegd tijdens standaardzorgbezoeken (SOC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Functioneel herstel van de nierfunctie na acuut nierfalen treedt op bij 75% van de patiënten ongeveer 14 dagen na het begin van de ziekte. Bij levertransplantatie leiden intraoperatieve hemodynamische beschadigingen doorgaans tot acuut nierfalen, dat verder kan worden verergerd door blootstelling aan CNI-therapie in de vroege postoperatieve periode. In de praktijk wordt bij patiënten die vroeg tekenen van acuut nierfalen vertonen, de CNI-therapie vaak 4-5 dagen uitgesteld. Deze duur van de CNI-vertraging is te kort om enig heilzaam effect te hebben op het verloop of de ernst van acuut nierletsel, aangezien minder dan 20% van de patiënten op dag 5 enig functioneel herstel ervaart.

Thymoglobuline® (Sanofi, Cambridge, MA) is een polyklonaal immunosuppressivum dat is afgeleid van konijnen die zijn geïmmuniseerd met pediatrische thymocyten. Het bevat antilichamen tegen een grote verscheidenheid aan T-celantigenen en major histocompatibility complex (MHC)-antigenen en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van nierafstoting. Van Thymoglobuline® is aangetoond dat het een veilige en effectieve inductietherapie is die een vertraagde blootstelling aan CNI-therapie mogelijk maakt en tegelijkertijd het optreden van acute afstoting bij niertransplantatie voorkomt. De onderzoekers veronderstellen dat het onwaarschijnlijk is dat elke peri-operatieve belediging die leidt tot AKI bij OLT-ontvangers gunstig zal worden beïnvloed door een korte vertraging van de CNI-introductie. Verder wordt verondersteld dat het vermijden van CNI gedurende 10 dagen een gunstig effect zal hebben op het beloop en de ernst van peri-operatieve AKI. Aangezien peri-operatieve AKI een krachtige risicofactor is voor chronische nierziekte (CKD) in de late post-transplantatieperiode, wordt ook verondersteld dat het minimaliseren van het risico en de ernst van AKI met langdurige vertraagde blootstelling aan CNI een gunstig effect zal hebben op de nierfunctie laat na de transplantatie. lever transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die een solitaire levertransplantatie van een overleden donor ondergaan
  • Leeftijd 18-75 jaar op het moment van transplantatie
  • Bereidheid en vermogen om de studieprocedures na te leven
  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom als indicatie voor OLT (moet binnen de criteria van Milaan vallen)
  • Hepatitis C, positief of negatief, patiënten

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere niertransplantatie
  • Aangeboren of iatrogene afwezigheid van één nier
  • Onderwerpen op nierfunctievervangende therapie op het moment van OLT
  • MELD-score >34
  • Hiv-positieve patiënt
  • Patiënt met huidige ernstige systemische infectie
  • Geschiedenis van bacteriële peritonitis binnen 30 dagen voorafgaand aan OLT
  • Actieve infectie of recente infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan OLT
  • Gebruik van een calcineurineremmer continu gedurende meer dan 90 dagen in de afgelopen 6 maanden
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Thymoglobuline®, konijnen of tacrolimus
  • Zwangere en/of zogende (zogende) vrouwtjes.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek en/of de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Thymo
Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de groep (Delay CNI) zullen worden behandeld met Thymoglobulin® (totale dosis van 4,5 mg/kg), toegediend in drie doses; (elke dosis is 1,5 mg/kg - toegediend op dag 0 [na transplantatie], dag 2 en dag 4 na transplantatie), samen met CNI-vertraging gedurende 10 dagen. CNI zal worden gestart op postoperatieve (post-transplantatie) dag 10. Proefpersonen zullen ook een onderhoudsregime van immunosuppressie van corticosteroïden en MMF krijgen in overeenstemming met de standaardpraktijk in elk klinisch centrum.
Geneesmiddel: Thymoglobuline
Behandeling met thymoglobuline en vertraagde CNI na OLT
Andere namen:
  • Anti-thymocyt globuline
Placebo-vergelijker: Controle
Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de (vroege CNI)-groep (controlegroep) zullen geen antilichaamtherapie krijgen voor inductie en zullen de CNI-therapie starten op postoperatieve (post-transplantatie) dag 2. de standaardpraktijk in elk klinisch centrum.
Geneesmiddel: Placebo
Normale transplantatie immunosuppressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van acuut nierletsel (AKI) zoals beoordeeld door verandering in serumcreatinine vanaf baseline tot 30 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
Verandering in serumcreatinine vanaf baseline tot 30 dagen na transplantatie. Hogere waarden worden geassocieerd met slechtere resultaten, en waarden hoger dan 0,3 mg/dL wijzen op acuut nierletsel.
30 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute cellulaire afstoting
Tijdsspanne: 30 dagen na OLT
Het aantal deelnemers dat acute cellulaire afstoting ervaart, zoals bepaald door biopsie.
30 dagen na OLT
Overleven enten
Tijdsspanne: 6 maanden na OLT
Aantal deelnemers dat geen hertransplantatie nodig had
6 maanden na OLT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-943

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren