肝移植后 Thymoglobulin® 的随机对照临床试验
Thymoglobulin® 的随机对照临床试验和延长延迟钙调神经磷酸酶抑制剂治疗以保护肝移植后的肾脏。多中心研究
这是一项为期 24 个月的 II 期多中心、双组、随机对照研究，对象是接受已故捐献者的单一器官肝移植的成年患者；目的是确定诱导胸腺球蛋白和延迟启动 CNI 在肝移植后长期保存肾功能方面的功效。 本研究基于在克利夫兰诊所进行的早期 1 期试点研究的结果。
这项研究将在 3 个中心进行，110 名受试者以 1:1 的比例随机分为两组：第 1 组将接受 Thymoglobulin® 诱导（4.5 mg/Kg，分 3 剂 1.5 mg/Kg/剂量）并延迟启动 CNI从 LT 后第 10 天开始。 第 2 组将接受早期 CNI 启动（不迟于 LT 后第 2 天开始），并且没有 Thymoglobulin® 诱导（或任何其他抗体）。
根据原位肝移植 (OLT) 的实践标准，所有受试者还将接受由皮质类固醇和霉酚酸酯 (MMF) 组成的维持免疫抑制方案。
受试者将在移植前获得同意。 在 OLT 之后，参与可能会持续长达 12 个月。 有 15 次与研究相关的访问将在标准护理 (SOC) 访问期间完成。
研究概览
详细说明
75% 的患者在发病后约 14 天出现急性肾功能衰竭的肾功能功能恢复。 在肝移植中，术中血液动力学损伤通常会导致急性肾功能衰竭，在术后早期暴露于 CNI 治疗可能会进一步恶化。 在实践中，表现出急性肾功能衰竭早期证据的患者通常会延迟 4-5 天进行 CNI 治疗。 这种 CNI 延迟的持续时间太短，无法对急性肾损伤的病程或严重程度产生任何有益影响，因为不到 20% 的患者在第 5 天出现任何功能恢复。
Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) 是一种多克隆免疫抑制剂，来源于用小儿胸腺细胞免疫的兔子。 它含有针对多种 T 细胞抗原和主要组织相容性复合体 (MHC) 抗原的抗体，并被 FDA 批准用于治疗肾排斥反应。 Thymoglobulin® 已被证明是一种安全有效的诱导疗法，它允许延迟暴露于 CNI 疗法，同时防止肾移植中急性排斥反应的发生。 研究人员假设，在 OLT 接受者中导致 AKI 的任何围手术期损伤不太可能因 CNI 引入的短暂延迟而产生有益影响。 进一步假设避免 CNI 10 天将对围手术期 AKI 的病程和严重程度产生有益影响。 由于围手术期 AKI 是移植后晚期慢性肾脏病 (CKD) 的一个潜在危险因素，因此还假设通过长时间延迟暴露于 CNI 来最大限度地降低 AKI 的风险和严重程度将对移植后晚期的肾功能产生有益影响肝移植。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 死者供体单肝移植患者
- 移植时年龄在 18-75 岁之间
- 愿意并有能力遵守研究程序
- 签署知情同意书
- 对于肝细胞癌患者作为 OLT 的指征，（必须在米兰标准内）
- 丙型肝炎，阳性或阴性，患者
排除标准：
- 既往肾移植
- 先天性或医源性单肾缺失
- 在 OLT 时接受肾脏替代治疗的受试者
- MELD 评分>34
- HIV阳性患者
- 当前患有严重全身感染的患者
- OLT 前 30 天内有细菌性腹膜炎病史
- OLT 前 30 天内活动性感染或近期感染
- 在过去 6 个月内连续使用钙调磷酸酶抑制剂超过 90 天
- 对 Thymoglobulin®、兔或他克莫司过敏史
- 怀孕和/或哺乳期（哺乳期）女性。
- 在研究期间以及参与研究和/或最后一剂研究药物后 30 天内不愿使用有效避孕措施的育龄妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：百里香
随机分配到（延迟 CNI）组的受试者将分三剂接受 Thymoglobulin®（总剂量为 4.5 mg/kg）治疗； （每个剂量为 1.5 mg/kg - 在移植后第 0 天、第 2 天和第 4 天给药）以及 CNI 延迟 10 天。
CNI 将在术后（移植后）第 10 天启动。
受试者还将根据每个临床中心的标准做法接受皮质类固醇和 MMF 的维持免疫抑制方案。
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OLT 后用胸腺球蛋白和延迟 CNI 治疗
其他名称：
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安慰剂比较：控制
随机分配到（早期 CNI）组（对照组）的受试者将不接受诱导抗体治疗，并将在术后（移植后）第 2 天开始 CNI 治疗。受试者还将接受皮质类固醇和 MMF 的维持免疫抑制方案每个临床中心的标准做法。
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正常移植免疫抑制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血清肌酐从基线到移植后 30 天的变化评估急性肾损伤 (AKI) 的发生率
大体时间：移植后 30 天
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血清肌酐从基线到移植后 30 天的变化。
较高的值与较差的结果相关，大于 0.3 mg/dL 的值提示急性肾损伤。
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移植后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历急性细胞排斥反应的参与者人数
大体时间：OLT 后 30 天
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通过活组织检查确定的经历急性细胞排斥反应的参与者人数。
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OLT 后 30 天
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移植物存活
大体时间：OLT 后 6 个月
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不需要再移植的参与者人数
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OLT 后 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bijan Eghtesad、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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