간 이식 후 Thymoglobulin®의 무작위 대조 임상 시험
간 이식 후 신장 보호를 위한 티모글로불린® 및 칼시뉴린 억제제 요법의 연장된 지연의 무작위 통제 임상 시험. 다기관 연구
이것은 사망한 기증자로부터 단일 장기 간 이식을 받은 성인 환자에 대한 24개월, 제2상, 다기관, 양군, 무작위 통제 연구입니다. 목적은 간 이식 후 신장 기능의 장기 보존에서 Thymoglobulin® 유도 및 CNI 개시 지연의 효능을 결정하는 것입니다. 이 연구는 Cleveland Clinic에서 수행된 초기 1상 파일럿 연구의 결과를 기반으로 합니다.
이 연구는 3개 센터에서 실시되며, 110명의 피험자가 1:1로 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 1은 CNI 개시가 지연된 Thymoglobulin® 유도(4.5mg/Kg, 1.5mg/Kg/용량의 3회 용량)를 받게 됩니다. LT 이후 10일차에 시작합니다. 그룹 2는 초기 CNI 시작(LT 후 2일 이전에 시작)을 받고 Thymoglobulin® 유도(또는 다른 항체)는 받지 않습니다.
모든 피험자는 또한 동소 간 이식(OLT)의 실행 표준에 따라 코르티코스테로이드 및 미코페놀레이트 모페틸(MMF)로 구성된 유지 면역억제 요법을 받게 됩니다.
피험자는 이식 전 동의를 받습니다. 참여는 OLT 이후 최대 12개월 동안 지속될 수 있습니다. 치료 표준(SOC) 방문 중에 완료될 15개의 연구 관련 방문이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
급성 신부전으로 인한 신기능의 기능 회복은 발병 후 약 14일에 환자의 75%에서 발생합니다. 간 이식에서 수술 중 혈역학 손상은 일반적으로 급성 신부전으로 이어지며 이는 수술 후 초기에 CNI 요법에 노출되면 더욱 악화될 수 있습니다. 실제로 급성 신부전의 조기 증거를 보이는 환자는 종종 CNI 치료를 4-5일 동안 지연시킵니다. 이 CNI 지연 기간은 급성 신장 손상의 과정이나 중증도에 유익한 영향을 미치기에는 너무 짧습니다. 환자의 20% 미만이 5일까지 기능 회복을 경험하기 때문입니다.
Thymoglobulin®(Sanofi, Cambridge, MA)은 소아 흉선 세포로 면역화된 토끼에서 추출한 다클론성 면역억제제입니다. 그것은 다양한 T 세포 항원 및 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 항원에 대한 항체를 포함하고 있으며 FDA의 신장 거부 치료용으로 승인되었습니다. 티모글로불린®은 신장 이식에서 급성 거부반응 발생을 예방하면서 CNI 요법에 대한 지연 노출을 허용하는 안전하고 효과적인 유도 요법인 것으로 나타났습니다. 조사관은 OLT 수혜자에서 AKI로 이어지는 수술 전후 모욕이 CNI 도입의 짧은 지연으로 인해 유익한 영향을 받지 않을 것이라고 가정합니다. 추가 가설은 10일 동안 CNI를 피하는 것이 수술 전후 AKI의 과정과 중증도에 유익한 영향을 미칠 것이라는 것입니다. 수술 전후 AKI는 이식 후 후기에 만성 신장 질환(CKD)의 강력한 위험 요소이기 때문에 CNI에 장기간 지연 노출되어 AKI의 위험과 중증도를 최소화하는 것이 이식 후 후기에 신장 기능에 유익한 영향을 미칠 것이라는 가설도 세웠습니다. 간 이식.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사망 기증자 단독 간 이식을 받는 환자
- 이식 당시 나이 18-75세
- 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 서명된 동의서 양식
- OLT의 적응증인 간세포 암종 환자의 경우(Milan Criteria 내에 있어야 함)
- C형 간염, 양성 또는 음성, 환자
제외 기준:
- 사전 신장 이식
- 한쪽 신장의 선천적 또는 의원성 결여
- OLT 시점에 신대체 요법을 받고 있는 피험자
- MELD 점수 >34
- HIV 양성 환자
- 현재 중증 전신 감염이 있는 환자
- OLT 전 30일 이내 세균성 복막염의 병력
- 활동성 감염 또는 OLT 이전 30일 이내의 최근 감염
- 지난 6개월 동안 90일 이상 칼시뉴린 억제제를 지속적으로 사용
- Thymoglobulin®, 토끼 또는 타크로리무스에 대한 과민증 병력
- 임신 및/또는 수유(수유) 여성.
- 연구 기간 동안 및 연구 참여 및/또는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티모
(Delay CNI) 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 Thymoglobulin®(총 용량 4.5mg/kg)을 3회 용량으로 투여합니다. (각 용량은 1.5 mg/kg - 이식 후 0일, 이식 후 2일 및 4일 투여), 10일 동안 CNI 지연과 함께.
CNI는 수술 후(이식 후) 10일째에 시작됩니다.
피험자는 또한 각 임상 센터에서 표준 관행에 따라 코르티코스테로이드 및 MMF의 유지 면역 억제 요법을 받게 됩니다.
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OLT 후 티모글로불린 및 지연된 CNI 치료
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
(초기 CNI) 그룹(대조군)으로 무작위 배정된 피험자는 유도를 위한 항체 요법을 받지 않고 수술 후(이식 후) 2일째에 CNI 요법을 시작합니다. 각 임상 센터의 표준 관행.
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정상적인 이식 면역억제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인에서 이식 후 30일까지의 혈청 크레아티닌 변화로 평가한 급성 신장 손상(AKI)의 발생률
기간: 이식 후 30일
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기준선에서 이식 후 30일까지 혈청 크레아티닌의 변화.
값이 높을수록 결과가 좋지 않으며 0.3mg/dL보다 큰 값은 급성 신장 손상을 암시합니다.
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이식 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 세포 거부반응을 경험한 참가자 수
기간: OLT 이후 30일
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생검에 의해 결정된 급성 세포 거부반응을 경험한 참가자의 수.
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OLT 이후 30일
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이식 생존
기간: OLT 이후 6개월
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재이식이 필요하지 않은 참가자 수
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OLT 이후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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