A Thymoglobulin® randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálata májtranszplantáció után
A Thymoglobulin® randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálata és a calcineurin-inhibitor-terápia meghosszabbított késleltetése a vesevédelem érdekében májtranszplantáció után. Többközpontú tanulmány
Ez egy 24 hónapos, II. fázisú, többközpontú, kétkarú, randomizált, kontrollos vizsgálat olyan felnőtt betegeken, akik elhunyt donortól egyetlen szervi májátültetést kaptak; a cél a Thymoglobulin® indukció és a CNI késleltetett beindításának hatékonyságának meghatározása a vesefunkció hosszú távú megőrzésében májátültetés után. Ez a tanulmány egy korábbi, 1. fázisú kísérleti tanulmány eredményein alapul, amelyet a Cleveland Clinic-en végeztek.
Ezt a vizsgálatot 3 központban végzik el, 110 alanyt 1:1 arányban randomizálva két csoportba: Az 1. csoport Thymoglobulin®-indukciót kap (4,5 mg/kg, 3 adagban 1,5 mg/kg/dózis), a CNI késleltetett megkezdésével. az LT utáni 10. napon kezdődik. A 2. csoport korai CNI-kezdeményezést kap (legkésőbb az LT utáni 2. napon kell elkezdeni), és nincs Thymoglobulin® indukció (vagy bármilyen más antitest).
Valamennyi alany fenntartó immunszuppresszív kezelést is kap, amely kortikoszteroidokból és mikofenolát-mofetilből (MMF) áll az ortotopikus májtranszplantáció (OLT) gyakorlatának megfelelően.
Az alanyok beleegyezését kapják a transzplantáció előtt. A részvétel az OLT után legfeljebb 12 hónapig tarthat. 15 tanulmányi vizit van, amelyeket a standard ellátási (SOC) látogatások során fejeznek be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vesefunkció akut veseelégtelenségből adódó funkcionális helyreállítása a betegek 75%-ánál fordul elő a betegség kezdete után körülbelül 14 nappal. Májtranszplantáció esetén az intraoperatív hemodinamikai inzultusok jellemzően akut veseelégtelenséghez vezetnek, amelyet a korai posztoperatív időszakban tovább ronthat a CNI-terápia. A gyakorlatban azoknál a betegeknél, akiknél az akut veseelégtelenség korai bizonyítéka van, gyakran 4-5 nappal késik a CNI-terápia. A CNI késleltetésének ez az időtartama túl rövid ahhoz, hogy bármilyen jótékony hatást gyakoroljon az akut vesekárosodás lefolyására vagy súlyosságára, mivel a betegek kevesebb mint 20%-a tapasztal funkcionális helyreállítást az 5. napon.
A Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) egy poliklonális immunszuppresszív szer, amelyet gyermekkori timocitákkal immunizált nyulakból nyernek. A T-sejtes antigének és a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigének széles választéka elleni antitesteket tartalmaz, és az FDA jóváhagyta a vese kilökődésének kezelésére. A Thymoglobulin® biztonságos és hatékony indukciós terápiának bizonyult, amely lehetővé teszi a CNI-terápia késleltetett expozícióját, miközben megakadályozza az akut kilökődés előfordulását vesetranszplantáció során. A kutatók azt feltételezik, hogy az OLT-ben részesülőkben AKI-hoz vezető perioperatív inzultus valószínűleg nem lesz kedvező hatással a CNI bevezetésének rövid késleltetésére. A további hipotézis szerint a CNI 10 napos elkerülése jótékony hatással lesz a perioperatív AKI lefolyására és súlyosságára. Mivel a perioperatív AKI a krónikus vesebetegség (CKD) potenciális kockázati tényezője a késői poszttranszplantációs időszakban, az is feltételezhető, hogy az AKI kockázatának és súlyosságának minimalizálása hosszan tartó késleltetett CNI-expozíció esetén jótékony hatással lesz a vesefunkcióra későn. májátültetés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az elhunyt donor magányos májátültetésén átesett betegek
- Életkor 18-75 év a transzplantáció idején
- A tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél az OLT indikációjaként (a milánói kritériumokon belül kell lennie)
- Hepatitis C, pozitív vagy negatív, betegek
Kizárási kritériumok:
- Előzetes veseátültetés
- Egy vese veleszületett vagy iatrogén hiánya
- Vesepótló terápiában részesülő alanyok az OLT idején
- MELD pontszám >34
- HIV pozitív beteg
- Jelenlegi súlyos szisztémás fertőzésben szenvedő beteg
- Bakteriális peritonitis az anamnézisben az OLT-t megelőző 30 napon belül
- Aktív fertőzés vagy friss fertőzés az OLT előtt 30 napon belül
- Kalcineurin inhibitor folyamatos használata több mint 90 napig az elmúlt 6 hónapban
- A Thymoglobulin®-nal, nyulakkal vagy takrolimuszszal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Terhes és/vagy szoptató (szoptató) nőstények.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálatban való részvétel és/vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Thymo
A (Delay CNI) csoportba randomizált alanyokat Thymoglobulin®-nal (4,5 mg/kg összdózis) kezeljük három dózisban; (mindegyik adag 1,5 mg/ttkg – a 0. napon [átültetés után], a 2. napon és a 4. napon a transzplantáció után beadva), a CNI 10 napos késleltetésével együtt.
A CNI-t a műtét utáni (átültetés utáni) 10. napon kezdik meg.
Az alanyok fenntartó immunszuppressziós kezelést is kapnak kortikoszteroidokból és MMF-ből az egyes klinikai központok szokásos gyakorlatának megfelelően.
|
Thymoglobulin kezelés és késleltetett CNI az OLT után
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A (korai CNI) csoportba randomizált alanyok (kontrollcsoport) nem kapnak antitestterápiát indukció céljából, és a CNI-terápiát a műtét utáni (átültetés utáni) 2. napon kezdik meg. Az alanyok fenntartó immunszuppressziós kezelést is kapnak kortikoszteroidokból és MMF-ből a az egyes klinikai központok szokásos gyakorlata.
|
Normál transzplantációs immunszuppresszió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut vesesérülés (AKI) előfordulási gyakorisága a szérum kreatininszint változása alapján a kiindulási értékről a transzplantáció utáni 30 napra
Időkeret: 30 nappal az átültetés után
|
A szérum kreatininszint változása a kiindulási értékről 30 nappal a transzplantáció után.
A magasabb értékek rosszabb eredménnyel járnak, a 0,3 mg/dl-nél nagyobb értékek pedig akut vesekárosodásra utalnak.
|
30 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut sejtkilökődést tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 30 nappal az OLT után
|
A biopsziával meghatározott akut sejtkilökődést tapasztaló résztvevők száma.
|
30 nappal az OLT után
|
|
Graft Survival
Időkeret: 6 hónappal az OLT után
|
Azon résztvevők száma, akiknek nem volt szükségük retranszplantációra
|
6 hónappal az OLT után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-943
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .