Thymoglobuliinin® satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus maksansiirron jälkeen
Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus Thymoglobuliinista® ja kalsineuriini-inhibiittorihoidon pidennetty viivästys munuaisten suojaamiseksi maksansiirron jälkeen. Monikeskustutkimus
Tämä on 24 kuukautta kestävä, vaiheen II, monikeskus, kaksihaarainen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus aikuispotilailla, jotka saavat yhden elimen maksansiirron kuolleelta luovuttajalta. tarkoituksena on määrittää Thymoglobulin®-induktion ja CNI:n viivästyneen aloituksen tehokkuus munuaistoiminnan pitkäaikaisessa säilymisessä maksansiirron jälkeen. Tämä tutkimus perustuu aikaisemman vaiheen 1 pilottitutkimuksen tuloksiin, joka tehtiin Cleveland Clinicissä.
Tämä tutkimus suoritetaan 3 keskuksessa, ja 110 koehenkilöä satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään: Ryhmä 1 saa Thymoglobulin®-induktion (4,5 mg/kg, 3 annoksella 1,5 mg/kg/annos) viivästyneellä CNI:n aloituksella. alkaa 10. päivänä LT jälkeen. Ryhmä 2 saa varhaisen CNI-aloituksen (aloittaa viimeistään päivänä 2 LT:n jälkeen) eikä Thymoglobulin®-induktiota (tai muuta vasta-ainetta).
Kaikki koehenkilöt saavat myös immunosuppressiivisen ylläpitohoidon, joka koostuu kortikosteroideista ja mykofenolaattimofetiilista (MMF) ortotooppisen maksansiirron (OLT) käytännön mukaisesti.
Koehenkilöille annetaan suostumus ennen siirtoa. Osallistuminen voi kestää jopa 12 kuukautta OLT:n jälkeen. On 15 opintoihin liittyvää käyntiä, jotka suoritetaan standardihoidon (SOC) käyntien aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisten toiminnallinen palautuminen akuutista munuaisten vajaatoiminnasta tapahtuu 75 %:lla potilaista noin 14 päivän kuluttua taudin alkamisesta. Maksansiirrossa leikkauksensisäiset hemodynaamiset loukkaukset johtavat tyypillisesti akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan, jota voi entisestään pahentaa altistuminen CNI-hoidolle varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa. Käytännössä potilailla, joilla on varhaisia todisteita akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, CNI-hoito viivästyy usein 4-5 päivää. Tämä CNI-viiveen kesto on liian lyhyt, jotta sillä olisi terveellistä vaikutusta akuutin munuaisvaurion kulkuun tai vakavuuteen, koska alle 20 % potilaista toipuu toiminnallisesti 5. päivään mennessä.
Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) on polyklonaalinen immunosuppressiivinen aine, joka on peräisin kaneista, jotka on immunisoitu lasten tymosyyteillä. Se sisältää vasta-aineita monille T-soluantigeeneille ja MHC-antigeeneille, ja se on FDA:n hyväksymä munuaisten hylkimisreaktion hoitoon. Thymoglobulin® on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas induktiohoito, joka mahdollistaa viivästyneen altistumisen CNI-hoidolle ja estää samalla akuutin hylkimisreaktion esiintymisen munuaisensiirron yhteydessä. Tutkijat olettavat, että CNI:n käyttöönoton lyhyt viive ei todennäköisesti vaikuta suotuisasti mihinkään perioperatiiviseen loukkaukseen, joka johtaa AKI:hen OLT:n saajilla. Lisäksi oletetaan, että CNI:n välttäminen 10 päivän ajan vaikuttaa suotuisasti perioperatiivisen AKI:n etenemiseen ja vaikeusasteeseen. Koska perioperatiivinen AKI on voimakas riskitekijä krooniselle munuaissairaudelle (CKD) myöhäisellä siirroksen jälkeisellä jaksolla, oletetaan myös, että AKI:n riskin ja vakavuuden minimoiminen pitkäaikaisen viivästyneen CNI-altistuksen yhteydessä vaikuttaa suotuisasti munuaisten toimintaan myöhään jälkeen. maksansiirto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään yksinäinen maksansiirto kuolleelta luovuttajalta
- Ikä 18-75 vuotta elinsiirtohetkellä
- Halu ja kyky noudattaa opiskelumenettelyjä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Potilaille, joilla on maksasolusyöpä OLT-hoitoaiheena (täytyy olla Milanon kriteerien sisällä)
- C-hepatiitti, positiivinen tai negatiivinen, potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi munuaisensiirto
- Synnynnäinen tai iatrogeeninen yhden munuaisen puuttuminen
- Koehenkilöt, jotka saivat munuaiskorvaushoitoa OLT:n aikana
- MELD-pisteet >34
- HIV-positiivinen potilas
- Potilas, jolla on tällä hetkellä vakava systeeminen infektio
- Bakteeriperäinen peritoniitti 30 päivän aikana ennen OLT:tä
- Aktiivinen infektio tai äskettäinen infektio 30 päivän sisällä ennen OLT:tä
- Kalsineuriinin estäjän jatkuva käyttö yli 90 päivän ajan viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi yliherkkyys Thymoglobulin®:lle, kaneille tai takrolimuusille
- Raskaana olevat ja/tai imettävät (imettävät) naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimukseen osallistumisen ja/tai viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Thymo
Kohteita, jotka on satunnaistettu (Delay CNI) -ryhmään, hoidetaan Thymoglobulin®:lla (kokonaisannos 4,5 mg/kg) kolmena annoksena; (jokainen annos on 1,5 mg/kg - annettu päivänä 0 [siirron jälkeen], päivänä 2 ja päivänä 4 siirron jälkeen) sekä CNI-viiveellä 10 päivää.
CNI aloitetaan postoperatiivisena (siirteen jälkeisenä) päivänä 10.
Koehenkilöt saavat myös kortikosteroideja ja MMF:ää sisältävän ylläpitohoito-immunosuppression kunkin kliinisen keskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti.
|
Hoito tymoglobuliinilla ja viivästynyt CNI OLT:n jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu (Varhainen CNI) -ryhmään (verrokkiryhmä), eivät saa vasta-ainehoitoa induktioon, ja he aloittavat CNI-hoidon leikkauksen jälkeisenä (siirteen jälkeisenä) päivänä 2. Koehenkilöt saavat myös ylläpitohoito-immunosuppression kortikosteroideja ja MMF:ää vakiokäytäntö kussakin kliinisessä keskuksessa.
|
Normaali transplantaatin immunosuppressio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin munuaisvaurion (AKI) ilmaantuvuus arvioituna seerumin kreatiniinin muutoksen perusteella lähtötasosta 30 päivään siirron jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta 30 päivään siirron jälkeen.
Korkeammat arvot liittyvät huonompiin tuloksiin, ja yli 0,3 mg/dl arvot viittaavat akuuttiin munuaisvaurioon.
|
30 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin solujen hylkimisreaktion kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää OLT:n jälkeen
|
Akuutin solujen hyljinnän kokeneiden osallistujien määrä biopsialla määritettynä.
|
30 päivää OLT:n jälkeen
|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: 6 kuukautta OLT:n jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät vaatineet uudelleensiirtoa
|
6 kuukautta OLT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-943
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .