Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad kontrollerad klinisk prövning av Thymoglobulin® efter levertransplantation

5 maj 2021 uppdaterad av: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

En randomiserad kontrollerad klinisk prövning av Thymoglobulin® och förlängd fördröjning av kalcineurinhämmare för njurskydd efter levertransplantation. En multicenterstudie

Detta är en 24-månaders, fas II, multicenter, tvåarmad, randomiserad kontrollerad studie av vuxna patienter som får en levertransplantation av ett enda organ från en avliden donator; Syftet är att fastställa effektiviteten av Thymoglobulin®-induktion och fördröjd initiering av CNI i det långsiktiga bevarandet av njurfunktionen efter levertransplantation. Denna studie är baserad på resultaten av en tidigare fas 1-pilotstudie som utfördes vid Cleveland Clinic.

Denna studie kommer att genomföras på 3 centra, med 110 försökspersoner randomiserade 1:1 i två grupper: Grupp 1 kommer att få Thymoglobulin®-induktion, (4,5 mg/kg, i 3 doser om 1,5 mg/kg/dos) med fördröjd initiering av CNI att börja på dag 10 efter LT. Grupp 2 kommer att få tidig CNI-initiering (startas senast dag 2 efter LT), och ingen Thymoglobulin®-induktion (eller någon annan antikropp).

Alla försökspersoner kommer också att få en underhållsimmunsuppressiv regim bestående av kortikosteroider och mykofenolatmofetil (MMF) enligt praxis vid ortotopisk levertransplantation (OLT).

Försökspersonerna kommer att godkännas före transplantation. Deltagandet kan pågå upp till 12 månader efter OLT. Det finns 15 studierelaterade besök som kommer att genomföras under standardvårdsbesök (SOC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Funktionell återhämtning av njurfunktionen från akut njursvikt inträffar hos 75 % av patienterna cirka 14 dagar efter sjukdomsdebut. Vid levertransplantation leder intraoperativa hemodynamiska förolämpningar vanligtvis till akut njursvikt som kan förvärras ytterligare av exponering för CNI-behandling i den tidiga postoperativa perioden. I praktiken får patienter som visar tidiga tecken på akut njursvikt ofta sin CNI-behandling försenad i 4-5 dagar. Denna varaktighet av CNI-fördröjningen är för kort för att ha någon positiv effekt på förloppet eller svårighetsgraden av akut njurskada eftersom mindre än 20 % av patienterna upplever någon funktionell återhämtning på dag 5.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) är ett polyklonalt immunsuppressivt medel som kommer från kaniner immuniserade med pediatriska tymocyter. Den innehåller antikroppar mot en mängd olika T-cellsantigener och major histocompatibility complex (MHC) antigener och är godkänd för behandling av njuravstötning av FDA. Thymoglobulin® har visat sig vara en säker och effektiv induktionsterapi som tillåter fördröjd exponering för CNI-terapi samtidigt som det förhindrar uppkomsten av akut avstötning vid njurtransplantation. Utredarna antar att varje perioperativ förolämpning som leder till AKI hos OLT-mottagare sannolikt inte kommer att påverkas positivt av en kort fördröjning av CNI-introduktionen. Ytterligare hypoteser är att undvikande av CNI under 10 dagar kommer att ha en gynnsam effekt på förloppet och svårighetsgraden av perioperativ AKI. Eftersom perioperativ AKI är en potent riskfaktor för kronisk njursjukdom (CKD) i den sena perioden efter transplantation, antas också att minimering av risken och svårighetsgraden av AKI med långvarig fördröjd exponering för CNI kommer att ha en gynnsam effekt på njurfunktionen sent efter levertransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som genomgår ensam levertransplantation av en avliden donator
  • Ålder 18-75 år vid tidpunkten för transplantation
  • Vilja och förmåga att följa studieprocedurerna
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • För patienter med hepatocellulärt karcinom som indikation för OLT, (måste ligga inom Milanos kriterier)
  • Hepatit C, positiva eller negativa, patienter

Exklusions kriterier:

  • Tidigare njurtransplantation
  • Medfödd eller iatrogen frånvaro av en njure
  • Patienter på njurersättningsterapi vid tidpunkten för OLT
  • MELD-poäng >34
  • HIV-positiv patient
  • Patient med aktuell allvarlig systemisk infektion
  • Historik av bakteriell peritonit inom 30 dagar före OLT
  • Aktiv infektion eller nyligen genomförd infektion inom 30 dagar före OLT
  • Användning av en kalcineurinhämmare kontinuerligt i mer än 90 dagar under de senaste 6 månaderna
  • Historik med överkänslighet mot Thymoglobulin®, kaniner eller takrolimus
  • Gravida och/eller ammande (digivande) kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter deltagande i studien och/eller sista dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Thymo
Försökspersoner som randomiserats till gruppen (Delay CNI) kommer att behandlas med Thymoglobulin® (total dos på 4,5 mg/kg) administrerat i tre doser; (varje dos är 1,5 mg/kg - administrerad dag 0 [efter transplantation], dag 2 och dag 4 efter transplantation), tillsammans med CNI-fördröjning i 10 dagar. CNI kommer att initieras på postoperativ (post-transplantation) dag 10. Försökspersonerna kommer också att få en underhållsimmunsuppressionsregim av kortikosteroider och MMF i enlighet med standardpraxis vid varje kliniskt centrum.
Läkemedel: Thymoglobulin
Behandling med tymoglobulin och fördröjd CNI efter OLT
Andra namn:
  • Anti-tymocyt globulin
Placebo-jämförare: Kontrollera
Försökspersoner som randomiserats till gruppen (tidlig CNI) (kontrollgruppen) kommer inte att få någon antikroppsbehandling för induktion och kommer att påbörja CNI-behandling på postoperativ (posttransplantation) dag 2. Försökspersonerna kommer också att få en underhållsimmunsuppressionsregim av kortikosteroider och MMF i enlighet med standardpraxis vid varje kliniskt centrum.
Läkemedel: Placebo
Normal immunsuppression av transplantat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av akut njurskada (AKI) bedömd genom förändring i serumkreatinin från baslinje till 30 dagar efter transplantation
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
Förändring av serumkreatinin från baslinjen till 30 dagar efter transplantationen. Högre värden är förknippade med sämre resultat, och värden större än 0,3 mg/dL tyder på akut njurskada.
30 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever akut cellulär avstötning
Tidsram: 30 dagar efter OLT
Antalet deltagare som upplever akut cellulär avstötning, enligt biopsi.
30 dagar efter OLT
Transplantatöverlevnad
Tidsram: 6 månader efter OLT
Antal deltagare som inte behövde omtransplantation
6 månader efter OLT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2015

Första postat (Uppskatta)

9 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-943

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera