Randomizovaná kontrolovaná klinická studie Thymoglobulinu® po transplantaci jater
Randomizovaná kontrolovaná klinická studie Thymoglobulinu® a prodlouženého zpoždění terapie inhibitorem kalcineurinu pro ochranu ledvin po transplantaci jater. Multicentrická studie
Toto je 24měsíční, fáze II, multicentrická, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie dospělých pacientů po transplantaci jater jednoho orgánu od zemřelého dárce; cílem je stanovit účinnost indukce Thymoglobulinu® a opožděné iniciace CNI při dlouhodobém zachování funkce ledvin po transplantaci jater. Tato studie je založena na výsledcích dřívější pilotní studie fáze 1, která byla provedena na klinice v Clevelandu.
Tato studie bude provedena ve 3 centrech, se 110 subjekty randomizovanými 1:1 do dvou skupin: Skupina 1 bude dostávat Thymoglobulin® indukci, (4,5 mg/kg, ve 3 dávkách po 1,5 mg/kg/dávku) s opožděným zahájením CNI začít 10. den po LT. Skupina 2 dostane včasnou iniciaci CNI (zahájí se nejpozději 2. den po LT) a žádná indukce Thymoglobulinem® (nebo jakákoli jiná protilátka).
Všichni pacienti budou také dostávat udržovací imunosupresivní režim skládající se z kortikosteroidů a mykofenolát mofetilu (MMF) podle standardní praxe při ortotopické transplantaci jater (OLT).
Subjekty obdrží souhlas před transplantací. Účast může trvat až 12 měsíců po OLT. Existuje 15 návštěv souvisejících se studiem, které budou dokončeny během návštěv standardní péče (SOC).
Přehled studie
Detailní popis
K funkční obnově funkce ledvin po akutním selhání ledvin dochází u 75 % pacientů přibližně 14 dní po nástupu onemocnění. Při transplantaci jater vedou intraoperační hemodynamické poruchy typicky k akutnímu selhání ledvin, které se může dále zhoršit expozicí CNI terapii v časném pooperačním období. V praxi je u pacientů, kteří prokáží časné známky akutního selhání ledvin, léčba CNI často odložena o 4–5 dní. Toto trvání zpoždění CNI je příliš krátké na to, aby mělo nějaký blahodárný účinek na průběh nebo závažnost akutního poškození ledvin, protože méně než 20 % pacientů zaznamená jakékoli funkční zotavení do 5. dne.
Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) je polyklonální imunosupresivní činidlo, které pochází z králíků imunizovaných dětskými thymocyty. Obsahuje protilátky proti široké škále antigenů T-buněk a antigenů hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) a je schválen pro léčbu odmítnutí ledvin FDA. Thymoglobulin® se ukázal jako bezpečná a účinná indukční terapie, která umožňuje opožděnou expozici CNI terapii a zároveň zabraňuje výskytu akutní rejekce při transplantaci ledviny. Vyšetřovatelé předpokládají, že není pravděpodobné, že by jakýkoli perioperační inzult vedoucí k AKI u příjemců OLT byl pozitivně ovlivněn krátkým zpožděním zavedení CNI. Dále se předpokládá, že vyhýbání se CNI po dobu 10 dnů bude mít příznivý vliv na průběh a závažnost perioperační AKI. Vzhledem k tomu, že perioperační AKI je silným rizikovým faktorem pro chronické onemocnění ledvin (CKD) v pozdním potransplantačním období, existuje také hypotéza, že minimalizace rizika a závažnosti AKI s prodlouženou opožděnou expozicí CNI bude mít příznivý účinek na renální funkce pozdě po transplantaci jater.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- University of Cincinnati College of Medicine
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti podstupující solitární transplantaci jater od zemřelého dárce
- Věk 18-75 let v době transplantace
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem jako indikací pro OLT (musí být v rámci milánských kritérií)
- Hepatitida C, pozitivní nebo negativní, pacienti
Kritéria vyloučení:
- Předchozí transplantace ledviny
- Vrozená nebo iatrogenní absence jedné ledviny
- Subjekty na renální substituční terapii v době OLT
- MELD skóre >34
- HIV pozitivní pacient
- Pacient se současnou závažnou systémovou infekcí
- Anamnéza bakteriální peritonitidy během 30 dnů před OLT
- Aktivní infekce nebo nedávná infekce během 30 dnů před OLT
- Použití inhibitoru kalcineurinu nepřetržitě po dobu více než 90 dnů během posledních 6 měsíců
- Anamnéza přecitlivělosti na Thymoglobulin®, králíky nebo takrolimus
- Těhotné a/nebo kojící (kojící) ženy.
- Ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během trvání studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii a/nebo poslední dávce studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Thymo
Subjekty randomizované do skupiny (Zpoždění CNI) budou léčeny Thymoglobulinem® (celková dávka 4,5 mg/kg) podávaným ve třech dávkách; (každá dávka je 1,5 mg/kg - podávaná v den 0 [po transplantaci], den 2 a den 4 po transplantaci), spolu s CNI zpožděním po dobu 10 dnů.
CNI bude zahájena v pooperační (potransplantační) den 10.
Subjekty také dostanou udržovací imunosupresivní režim kortikosteroidů a MMF v souladu se standardní praxí v každém klinickém centru.
|
Léčba thymoglobulinem a opožděná CNI po OLT
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Subjekty randomizované do skupiny (časná CNI) (kontrolní skupina) nedostanou žádnou protilátkovou terapii pro indukci a zahájí terapii CNI v pooperační (potransplantační) den 2. Subjekty také dostanou udržovací imunosupresivní režim kortikosteroidů a MMF v souladu s standardní praxe v každém klinickém centru.
|
Normální transplantační imunosuprese
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutního poškození ledvin (AKI) hodnocený změnou sérového kreatininu od výchozí hodnoty do 30 dnů po transplantaci
Časové okno: 30 dní po transplantaci
|
Změna sérového kreatininu od výchozí hodnoty do 30 dnů po transplantaci.
Vyšší hodnoty jsou spojeny s horšími výsledky a hodnoty vyšší než 0,3 mg/dl svědčí pro akutní poškození ledvin.
|
30 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s akutním buněčným odmítnutím
Časové okno: 30 dní po OLT
|
Počet účastníků, u kterých došlo k akutnímu odmítnutí buněk, jak bylo stanoveno biopsií.
|
30 dní po OLT
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 6 měsíců po OLT
|
Počet účastníků, kteří nevyžadovali retransplantaci
|
6 měsíců po OLT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-943
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .