Un essai clinique contrôlé randomisé de Thymoglobulin® après une greffe de foie
Un essai clinique contrôlé randomisé de Thymoglobulin® et du traitement à long terme d'un inhibiteur de la calcineurine pour la protection rénale après une transplantation hépatique. Une étude multicentrique
Il s'agit d'une étude contrôlée randomisée de phase II, multicentrique, à deux bras, de 24 mois, portant sur des patients adultes recevant une greffe de foie d'un seul organe d'un donneur décédé ; l'objectif étant de déterminer l'efficacité de l'induction et de l'initiation retardée de l'ICN par Thymoglobulin® dans la préservation à long terme de la fonction rénale après transplantation hépatique. Cette étude est basée sur les résultats d'une étude pilote de phase 1 antérieure qui a été réalisée à la Cleveland Clinic.
Cette étude sera menée dans 3 centres, avec 110 sujets randomisés 1:1 en deux groupes : Le groupe 1 recevra l'induction de Thymoglobuline®, (4,5 mg/Kg, en 3 doses de 1,5 mg/Kg/dose) avec initiation retardée de l'ICN pour commencer le jour 10 après LT. Le groupe 2 recevra une initiation CNI précoce (à commencer au plus tard le jour 2 après la LT) et aucune induction de Thymoglobulin® (ou tout autre anticorps).
Tous les sujets recevront également un régime immunosuppresseur d'entretien composé de corticostéroïdes et de mycophénolate mofétil (MMF) conformément à la norme de pratique en transplantation hépatique orthotopique (OLT).
Les sujets seront consentants avant la greffe. La participation peut durer jusqu'à 12 mois après l'OLT. Il y a 15 visites liées à l'étude qui seront effectuées lors des visites de soins standard (SOC).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La récupération fonctionnelle de la fonction rénale après une insuffisance rénale aiguë survient chez 75 % des patients environ 14 jours après le début de la maladie. En transplantation hépatique, les atteintes hémodynamiques peropératoires conduisent généralement à une insuffisance rénale aiguë qui peut être encore aggravée par l'exposition à la thérapie CNI au début de la période postopératoire. En pratique, les patients qui présentent des signes précoces d'insuffisance rénale aiguë voient souvent leur traitement par CNI retardé de 4 à 5 jours. Cette durée de retard de l'ICN est trop courte pour avoir un effet salutaire sur l'évolution ou la gravité de l'insuffisance rénale aiguë, car moins de 20 % des patients connaissent une récupération fonctionnelle au jour 5.
Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) est un agent immunosuppresseur polyclonal dérivé de lapins immunisés avec des thymocytes pédiatriques. Il contient des anticorps dirigés contre une grande variété d'antigènes de lymphocytes T et d'antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et est approuvé pour le traitement du rejet rénal par la FDA. Thymoglobulin® s'est avéré être un traitement d'induction sûr et efficace qui permet de retarder l'exposition au traitement par CNI tout en prévenant la survenue d'un rejet aigu lors d'une transplantation rénale. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il est peu probable que toute insulte périopératoire entraînant une IRA chez les receveurs d'OLT soit avantageusement affectée par un court délai d'introduction de l'ICN. Une autre hypothèse est que l'évitement de l'ICN pendant 10 jours aura un effet bénéfique sur l'évolution et la gravité de l'IRA périopératoire. Étant donné que l'IRA périopératoire est un puissant facteur de risque d'insuffisance rénale chronique (IRC) à la fin de la période post-transplantation, on a également émis l'hypothèse que la minimisation du risque et de la gravité de l'IRA avec une exposition retardée prolongée à l'INC aura un effet bénéfique sur la fonction rénale tard après transplantation hépatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- University of Cincinnati College of Medicine
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic (Main Campus)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une greffe de foie solitaire de donneur décédé
- Âge 18-75 ans au moment de la transplantation
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire comme indication pour l'OLT, (doit être dans les critères de Milan)
- Hépatite C, positive ou négative, patients
Critère d'exclusion:
- Transplantation rénale antérieure
- Absence congénitale ou iatrogène d'un rein
- Sujets sous thérapie de remplacement rénal au moment de l'OLT
- Score MELD> 34
- Patient séropositif
- Patient présentant une infection systémique grave actuelle
- Antécédents de péritonite bactérienne dans les 30 jours précédant le BTA
- Infection active ou infection récente dans les 30 jours précédant le BTA
- Utilisation d'un inhibiteur de la calcineurine en continu pendant plus de 90 jours au cours des 6 derniers mois
- Antécédents d'hypersensibilité à Thymoglobulin®, lapins ou tacrolimus
- Femelles gestantes et/ou allaitantes (allaitantes).
- Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude et/ou la dernière dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thymo
Les sujets randomisés dans le groupe (Retard CNI) seront traités avec Thymoglobuline® (dose totale de 4,5 mg/kg) administrée en trois doses ; (chaque dose étant de 1,5 mg/kg - administrée le jour 0 [après la greffe], le jour 2 et le jour 4 après la greffe), ainsi qu'un délai de CNI de 10 jours.
L'ICN sera initiée le jour 10 postopératoire (post-transplantation).
Les sujets recevront également un régime d'immunosuppression d'entretien de corticostéroïdes et de MMF conformément à la pratique standard de chaque centre clinique.
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Traitement par thymoglobuline et CNI retardé après OLT
Autres noms:
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Comparateur placebo: Contrôle
Les sujets randomisés dans le groupe (CNI précoce) (groupe témoin) ne recevront aucun traitement par anticorps pour l'induction et commenceront le traitement par CNI le jour 2 postopératoire (post-transplantation). Les sujets recevront également un régime d'immunosuppression d'entretien de corticostéroïdes et de MMF conformément à la pratique courante dans chaque centre clinique.
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Immunosuppression normale du greffon
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence des lésions rénales aiguës (IRA) évaluée par le changement de la créatinine sérique de la ligne de base à 30 jours après la greffe
Délai: 30 jours après la greffe
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Modification de la créatinine sérique entre le départ et 30 jours après la greffe.
Des valeurs plus élevées sont associées à de moins bons résultats, et des valeurs supérieures à 0,3 mg/dL suggèrent une lésion rénale aiguë.
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30 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants souffrant de rejet cellulaire aigu
Délai: 30 jours après OLT
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Le nombre de participants subissant un rejet cellulaire aigu, tel que déterminé par biopsie.
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30 jours après OLT
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Survie du greffon
Délai: 6 mois après OLT
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Nombre de participants qui n'ont pas eu besoin de retransplantation
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6 mois après OLT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-943
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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