Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert kontrollert klinisk studie av Thymoglobulin® etter levertransplantasjon

5. mai 2021 oppdatert av: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

En randomisert kontrollert klinisk studie av Thymoglobulin® og utvidet forsinkelse av kalsineurinhemmerterapi for nyrebeskyttelse etter levertransplantasjon. En multisenterstudie

Dette er en 24-måneders, fase II, multisenter, to-arm, randomisert kontrollert studie av voksne pasienter som mottar et enkelt organ levertransplantasjon fra en avdød donor; Formålet er å bestemme effekten av Thymoglobulin®-induksjon og forsinket initiering av CNI i langsiktig bevaring av nyrefunksjonen etter levertransplantasjon. Denne studien er basert på resultatene av en tidligere fase 1 pilotstudie som ble utført ved Cleveland Clinic.

Denne studien vil bli utført ved 3 sentre, med 110 forsøkspersoner randomisert 1:1 i to grupper: Gruppe 1 vil motta Thymoglobulin® induksjon, (4,5 mg/kg, i 3 doser på 1,5 mg/kg/dose) med forsinket initiering av CNI å begynne på dag 10 post LT. Gruppe 2 vil motta tidlig CNI-initiering (skal startes senest dag 2 etter LT), og ingen Thymoglobulin®-induksjon (eller noe annet antistoff).

Alle forsøkspersonene vil også motta et vedlikeholdsimmunsuppressivt regime bestående av kortikosteroider og mykofenolatmofetil (MMF) i henhold til standard praksis ved ortotopisk levertransplantasjon (OLT).

Forsøkspersoner vil få samtykke før transplantasjon. Deltakelsen kan vare i opptil 12 måneder etter OLT. Det er 15 studierelaterte besøk som vil bli gjennomført under standardomsorgsbesøk (SOC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Funksjonell gjenoppretting av nyrefunksjonen fra akutt nyresvikt skjer hos 75 % av pasientene ca. 14 dager etter sykdomsdebut. Ved levertransplantasjon fører intraoperative hemodynamiske fornærmelser typisk til akutt nyresvikt som kan forverres ytterligere ved eksponering for CNI-behandling i den tidlige postoperative perioden. I praksis får pasienter som viser tidlig tegn på akutt nyresvikt ofte CNI-behandlingen forsinket i 4-5 dager. Denne varigheten av CNI-forsinkelsen er for kort til å ha noen gunstig effekt på forløpet eller alvorlighetsgraden av akutt nyreskade, da mindre enn 20 % av pasientene opplever funksjonell restitusjon innen dag 5.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) er et polyklonalt immunsuppressivt middel som er avledet fra kaniner immunisert med pediatriske tymocytter. Den inneholder antistoffer mot et bredt spekter av T-celleantigener og major histocompatibility complex (MHC) antigener og er godkjent for behandling av nyreavstøtning av FDA. Thymoglobulin® har vist seg å være en sikker og effektiv induksjonsterapi som tillater forsinket eksponering for CNI-terapi samtidig som det forhindrer forekomsten av akutt avstøtning ved nyretransplantasjon. Etterforskerne antar at enhver perioperativ fornærmelse som fører til AKI hos OLT-mottakere sannsynligvis ikke vil bli gunstig påvirket av en kort forsinkelse av CNI-introduksjonen. Ytterligere hypoteser er at unngåelse av CNI i 10 dager vil ha en gunstig effekt på forløpet og alvorlighetsgraden av perioperativ AKI. Siden perioperativ AKI er en potent risikofaktor for kronisk nyresykdom (CKD) i den sene post-transplantasjonsperioden, er det også en hypotese at å minimere risikoen og alvorlighetsgraden av AKI med langvarig forsinket eksponering for CNI vil ha en gunstig effekt på nyrefunksjonen sent etter levertransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som gjennomgår avdøde donor enslig levertransplantasjon
  • Alder 18-75 år ved transplantasjonstidspunktet
  • Vilje og evne til å følge studieprosedyrene
  • Signert skjema for informert samtykke
  • For pasienter med hepatocellulært karsinom som indikasjon for OLT, (må være innenfor Milano-kriteriene)
  • Hepatitt C, positive eller negative, pasienter

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere nyretransplantasjon
  • Medfødt eller iatrogent fravær av en nyre
  • Personer på nyreerstatningsterapi på tidspunktet for OLT
  • MELD-score >34
  • HIV-positiv pasient
  • Pasient med nåværende alvorlig systemisk infeksjon
  • Anamnese med bakteriell peritonitt innen 30 dager før OLT
  • Aktiv infeksjon eller nylig infeksjon innen 30 dager før OLT
  • Bruk av en kalsineurinhemmer kontinuerlig i mer enn 90 dager i løpet av de siste 6 månedene
  • Anamnese med overfølsomhet overfor Thymoglobulin®, kaniner eller takrolimus
  • Gravide og/eller ammende (ammende) kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av studien, og i 30 dager etter studiedeltakelse og/eller siste dose av studiemedikament.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Thymo
Personer randomisert til (Delay CNI)-gruppen vil bli behandlet med Thymoglobulin® (total dose på 4,5 mg/kg) administrert i tre doser; (hver dose er 1,5 mg/kg - administrert dag 0 [etter transplantasjon], dag 2 og dag 4 etter transplantasjon), sammen med CNI-forsinkelse i 10 dager. CNI vil bli initiert på postoperativ (post-transplantasjon) dag 10. Forsøkspersonene vil også motta et vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime av kortikosteroider og MMF i samsvar med standard praksis ved hvert klinisk senter.
Legemiddel: Thymoglobulin
Behandling med thymoglobulin og forsinket CNI etter OLT
Andre navn:
  • Anti-tymocytt globulin
Placebo komparator: Kontroll
Forsøkspersoner randomisert til (Tidlig CNI)-gruppen (Kontrollgruppen) vil ikke motta antistoffbehandling for induksjon og vil starte CNI-behandling på postoperativ (post-transplantasjon) dag 2. Forsøkspersonene vil også få et vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime av kortikosteroider og MMF iht. standard praksis ved hvert klinisk senter.
Legemiddel: Placebo
Normal transplantasjonsimmunsuppresjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av akutt nyreskade (AKI) vurdert ved endring i serumkreatinin fra baseline til 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
Endring i serumkreatinin fra baseline til 30 dager etter transplantasjon. Høyere verdier er assosiert med dårligere utfall, og verdier større enn 0,3 mg/dL tyder på akutt nyreskade.
30 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever akutt cellulær avvisning
Tidsramme: 30 dager etter OLT
Antall deltakere som opplever akutt cellulær avvisning, bestemt ved biopsi.
30 dager etter OLT
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter OLT
Antall deltakere som ikke trengte retransplantasjon
6 måneder etter OLT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-943

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere