Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med Thymoglobulin® efter levertransplantation

5. maj 2021 opdateret af: Bijan Eghtesad, MD, The Cleveland Clinic

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg med Thymoglobulin® og forlænget forsinkelse af calcineurinhæmmerterapi til nyrebeskyttelse efter levertransplantation. En multicenterundersøgelse

Dette er en 24-måneders, fase II, multicenter, to-arm, randomiseret kontrolleret undersøgelse af voksne patienter, der modtager et enkelt organ levertransplantation fra en afdød donor; formålet er at bestemme effektiviteten af ​​Thymoglobulin®-induktion og forsinket initiering af CNI i den langsigtede bevarelse af nyrefunktionen efter levertransplantation. Denne undersøgelse er baseret på resultaterne af et tidligere fase 1 pilotstudie, som blev udført på Cleveland Clinic.

Denne undersøgelse vil blive udført på 3 centre, med 110 forsøgspersoner randomiseret 1:1 i to grupper: Gruppe 1 vil modtage Thymoglobulin®-induktion, (4,5 mg/kg, i 3 doser på 1,5 mg/kg/dosis) med forsinket initiering af CNI at begynde på dag 10 efter LT. Gruppe 2 vil modtage tidlig CNI-initiering (skal startes senest dag 2 efter LT), og ingen Thymoglobulin®-induktion (eller noget andet antistof).

Alle forsøgspersoner vil også modtage et vedligeholdelsesimmunsuppressivt regime bestående af kortikosteroider og mycophenolatmofetil (MMF) i henhold til standarden for praksis inden for ortotopisk levertransplantation (OLT).

Forsøgspersoner vil få samtykke før transplantation. Deltagelse kan vare op til 12 måneder efter OLT. Der er 15 undersøgelsesrelaterede besøg, som vil blive gennemført under standardbehandlingsbesøg (SOC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Funktionel genopretning af nyrefunktionen fra akut nyresvigt forekommer hos 75 % af patienterne ca. 14 dage efter sygdommens begyndelse. Ved levertransplantation fører intraoperative hæmodynamiske fornærmelser typisk til akut nyresvigt, som kan forværres yderligere ved eksponering for CNI-behandling i den tidlige postoperative periode. I praksis får patienter, der påviser tidlige tegn på akut nyresvigt, ofte deres CNI-behandling forsinket i 4-5 dage. Denne varighed af CNI-forsinkelse er for kort til at have nogen gavnlig effekt på forløbet eller sværhedsgraden af ​​akut nyreskade, da mindre end 20 % af patienterne oplever nogen form for funktionel bedring på dag 5.

Thymoglobulin® (Sanofi, Cambridge, MA) er et polyklonalt immunsuppressivt middel, der er afledt af kaniner immuniseret med pædiatriske thymocytter. Det indeholder antistoffer mod en lang række T-celle-antigener og major histocompatibility complex (MHC) antigener og er godkendt til behandling af nyreafstødning af FDA. Thymoglobulin® har vist sig at være en sikker og effektiv induktionsterapi, der tillader forsinket eksponering for CNI-behandling og samtidig forhindrer forekomsten af ​​akut afstødning ved nyretransplantation. Efterforskerne antager, at enhver perioperativ fornærmelse, der fører til AKI hos OLT-modtagere, næppe vil blive positivt påvirket af en kort forsinkelse af CNI-introduktion. Yderligere hypotese er, at undgåelse af CNI i 10 dage vil have en gavnlig effekt på forløbet og sværhedsgraden af ​​perioperativ AKI. Da perioperativ AKI er en potent risikofaktor for kronisk nyresygdom (CKD) i den sene post-transplantationsperiode, er det også en hypotese, at minimering af risikoen og sværhedsgraden af ​​AKI med langvarig forsinket eksponering for CNI vil have en gavnlig effekt på nyrefunktionen sent efter levertransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic (Main Campus)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der gennemgår en enkelt levertransplantation af en afdød donor
  • Alder 18-75 år på transplantationstidspunktet
  • Vilje og evne til at overholde studieprocedurerne
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • For patienter med hepatocellulært karcinom som indikation for OLT, (skal være inden for Milano-kriterierne)
  • Hepatitis C, positive eller negative, patienter

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående nyretransplantation
  • Medfødt eller iatrogent fravær af en nyre
  • Personer i nyreerstatningsbehandling på tidspunktet for OLT
  • MELD-score >34
  • HIV-positiv patient
  • Patient med aktuel alvorlig systemisk infektion
  • Anamnese med bakteriel peritonitis inden for 30 dage før OLT
  • Aktiv infektion eller nylig infektion inden for 30 dage før OLT
  • Brug af en calcineurinhæmmer kontinuerligt i mere end 90 dage inden for de seneste 6 måneder
  • Anamnese med overfølsomhed over for Thymoglobulin®, kaniner eller tacrolimus
  • Drægtige og/eller ammende (ammende) kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter undersøgelsens deltagelse og/eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Thymo
Forsøgspersoner randomiseret til (Delay CNI) gruppen vil blive behandlet med Thymoglobulin® (samlet dosis på 4,5 mg/kg) indgivet i tre doser; (hver dosis er 1,5 mg/kg - administreret dag 0 [efter transplantation], dag 2 og dag 4 efter transplantation), sammen med CNI-forsinkelse i 10 dage. CNI vil blive påbegyndt på postoperativ (post-transplantation) dag 10. Forsøgspersonerne vil også modtage et vedligeholdelsesimmunsuppressionsregime med kortikosteroider og MMF i overensstemmelse med standardpraksis på hvert klinisk center.
Medicin: Thymoglobulin
Behandling med thymoglobulin og forsinket CNI efter OLT
Andre navne:
  • Anti-thymocyt globulin
Placebo komparator: Styring
Forsøgspersoner, der er randomiseret til (Tidlig CNI)-gruppen (Kontrolgruppen) vil ikke modtage antistofbehandling til induktion og vil starte CNI-behandling på postoperativ (post-transplantation) dag 2. Forsøgspersonerne vil også modtage et vedligeholdelsesimmunsuppressionsregime af kortikosteroider og MMF iht. standardpraksis på hvert klinisk center.
Medicin: Placebo
Normal transplantationsimmunsuppression

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​akut nyreskade (AKI) vurderet ved ændring i serumkreatinin fra baseline til 30 dage efter transplantation
Tidsramme: 30 dage efter transplantationen
Ændring i serumkreatinin fra baseline til 30 dage efter transplantation. Højere værdier er forbundet med dårligere resultater, og værdier større end 0,3 mg/dL tyder på akut nyreskade.
30 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever akut cellulær afvisning
Tidsramme: 30 dage efter OLT
Antallet af deltagere, der oplever akut cellulær afstødning, bestemt ved biopsi.
30 dage efter OLT
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter OLT
Antal deltagere, der ikke havde behov for gentransplantation
6 måneder efter OLT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bijan Eghtesad, The Cleveland Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2015

Først opslået (Skøn)

9. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-943

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leversvigt

Kliniske forsøg med Thymoglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner