プラチナ耐性卵巣癌に対する週 1 回のパクリタキセルと組み合わせた第 I 相低用量 WART

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守することに同意します。
• 21歳以上。
• 組織学的に確認され、文書化された上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。
• -患者はプラチナ耐性疾患を持っている必要があります（最低4つのプラチナ療法サイクルの完了から6か月以内の進行として定義されます. 日付は、プラチナ療法の最後の投与量から計算する必要があります)。
• 患者は、スクリーニングの時点で測定可能な腹腔内疾患の証拠を持っていなければなりません。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能であり、GCIG CA-125 基準に従って評価可能な疾患を持っている必要があり、スクリーニングから 14 日以内に化学療法による治療が必要です。 進行の明確な証拠がない限り、以前に照射されたフィールドで標的病変を選択すべきではありません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
• -標準治療で12週間以上の平均余命。

• -以下を含む、ベースラインで適切な臓器機能を持っています（患者が再検査で選択基準を満たすと想定する十分な理由がない限り、ベースラインで繰り返し検査を実施すべきではないことに注意してください）：

  1. 絶対好中球数≧1.0×109/L
  2. -血小板数≧100×109 / L（サイクル1の1日目の前21日以内に輸血なし）
  3. ヘモグロビン≧9g/dL
  4. -プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間は≤1.5×正常の上限（ULN）以内
  5. 国際正規化比 ≤1.5 × ULN
  6. 総ビリルビン≤1.5×ULN
  7. トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN（肝転移の場合は<5×ULN））
• -治験薬を開始する14日前に血清妊娠検査が陰性であり、さらに治療前のサイクル1の1日目に尿妊娠検査が陰性である（出産の可能性のある女性のみに適用される）。

除外基準:

1. 一般基準

   • 出産の可能性のある女性患者であり、生理学的に妊娠することができる女性として定義されます（キャリア、ライフスタイル、または性的指向により男性パートナーとの性交が妨げられる女性、およびパートナーが精管切除またはその他の手段によって不妊手術を受けた女性を含む）、ただし、研究期間中および治療終了後 12 週間にわたって避妊に非常に効果的な方法を使用している場合を除きます。 避妊のための非常に効果的な方法には、次のものがあります。

     1. 完全禁酒：これは、患者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、許容される方法です。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
     2. 女性の不妊手術：患者は、治験薬を服用する少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。 卵巣摘出術のみの場合、患者の生殖状態は、フォローアップのホルモンレベル評価によって確認されている必要があります。

     3. 男性パートナーの不妊手術: 患者は、精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な書類を持っています。

        (研究に参加している女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。)

        これらの患者は、以下にも同意する必要があります。

        次の組み合わせの使用 (1 + 2):

        1. 子宮内器具または子宮内システムの留置
        2. バリア避妊法：殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）、または膣坐剤 研究全体および研究薬中止後12週間維持される信頼できる避妊

     4. 閉経後と見なされ、出産の可能性がない女性: この定義は、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）または血清卵胞刺激ホルモンレベルが40 mIU / mLを超える6か月の自然無月経（米国のみ：およびエストラジオール<20 pg / mL）または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた) 治療開始の少なくとも 6 週間前。

        卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって患者の生殖状態が確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと見なされます。

   • 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性であり、妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン臨床検査 (> 5 mIU/mL) によって確認されます。 -研究治療開始前の7日以内、または14日以内に評価される血清妊娠検査（研究治療開始前の7日以内の確認尿妊娠検査による）。
   • プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。

2. がん関連

   • 非上皮性卵巣がん (生殖細胞および間質性卵巣腫瘍)
   • 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、 境界腫瘍）。
   • -登録から5年以内の他の臨床的に活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に制御された基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、転移または死亡のリスクがごくわずかな腫瘍を除く。
   • -以前に手術、全脳放射線または定位放射線手術で治療されていない限り、中枢神経系転移があり、毎週のパクリタキセルの最初の投与前に少なくとも4週間ステロイドを使用せずに少なくとも8週間安定した疾患。
   • 外科的介入または腸の休息を必要とする症候性腸閉塞。

3. 以前、現在または計画中の治療：

   • -3つ以上の抗がん剤レジメンによる以前の治療。
   • -最初の投与前の4週間または5半減期（どちらか長い方）以内に他の治験薬を使用した 研究治療。
   • -治験薬を開始する前に、4週間以内に以前の放射線療法を受けたか、2週間以内に限定的なフィールド放射線療法を受けたか、またはそのような治療の副作用がグレード1以下に解決されていません。
   • -治験薬の開始から4週間以内に大規模な外科的処置を受けました。 -患者はすべての手術関連の合併症からグレード1以下に完全に回復していません

4. 以前または付随する条件または手順:

   • -標準的な医学的治療（例： コントロールされていない発作）。
   • -既存の末梢神経障害≧CTCグレード。
   • -静脈内抗生物質および/または入院を必要とする重篤な活動性感染症 研究登録。
   • -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知のグレード3以上の過敏症。
   • 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症の危険にさらしたりする可能性のあるその他の病状（精神疾患など）、身体検査または検査所見の証拠。
   • -間質性肺疾患、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、または肺過敏性肺炎の病歴があります。
   • 心不全、虚血性心疾患、制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、精神医学的状態、投薬を必要とする進行中の心不整脈などの重度または不安定な病状がある (グレード 2、国立がん研究所 [NCI] 有害事象の共通用語基準による) [CTCAE] バージョン 4.03)、または治験責任医師の意見では、プロトコル療法を妨げるその他の重大または不安定な併発疾患。
   • -ヒト免疫不全ウイルス血清陽性またはその他の活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症の既知の病歴があります。 -抗ウイルス治療を受けているHep BまたはC陽性患者は、研究に適格です