Fase I lage dosis WART in combinatie met wekelijkse paclitaxel voor platina-resistente eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, geeft ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in te voldoen aan de protocolvereisten.
• Leeftijd ≥ 21 jaar.
• Histologisch bevestigde en gedocumenteerde epitheliale ovariumcarcinomen, primaire peritoneale carcinomen of eileidercarcinomen.
• Patiënten moeten een platina-resistente ziekte hebben (gedefinieerd als progressie binnen <6 maanden na voltooiing van minimaal 4 platina-therapiecycli. De datum moet worden berekend op basis van de laatst toegediende dosis platinatherapie).
• Patiënten moeten bewijs hebben van meetbare intra-abdominale ziekte op het moment van screening.
• Patiënten moeten een ziekte hebben die meetbaar is volgens RECIST versie 1.1 en beoordeelbaar volgens de GCIG CA-125-criteria en behandeling met chemotherapie nodig hebben binnen 14 dagen na screening. Doellaesies mogen niet worden geselecteerd in eerder bestraalde velden, tenzij er duidelijk bewijs is van progressie
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2.
• Levensverwachting van ≥12 weken met standaardbehandeling.

• Heeft adequate orgaanfunctie bij baseline, inclusief het volgende (waarbij wordt opgemerkt dat herhaalde tests bij baseline niet mogen worden uitgevoerd, tenzij er voldoende redenen zijn om aan te nemen dat de patiënt bij hertesten aan de inclusiecriteria zou voldoen):

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l (zonder transfusies binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1)
  3. Hemoglobine ≥9 g/dl
  4. Protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd binnen ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN)
  5. Internationale genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​× ULN
  6. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminasen (aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase ≤2,5 × ULN (<5 × ULN als levermetastasen)
• Heeft een negatieve serumzwangerschapstest 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel plus een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1, cyclus 1 voorafgaand aan de behandeling (alleen van toepassing op vrouwen die zwanger kunnen worden).

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene criteria

   • Is een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een vrouw die fysiologisch in staat is om zwanger te worden (inclusief een vrouw wiens carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert, en vrouwen van wie de partners zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie of andere middelen), tenzij ze tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na het einde van de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Zeer effectieve methoden voor anticonceptie zijn de volgende:

     1. Totale onthouding: Dit is een aanvaardbare methode wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
     2. Vrouwelijke sterilisatie: De patiënt heeft een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. In het geval van alleen een ovariëctomie, moet de reproductieve status van de patiënt zijn bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

     3. Sterilisatie van mannelijke partner: de patiënt heeft de juiste post-vasectomiedocumentatie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.

        (Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner voor die patiënt zijn.)

        Deze patiënten moeten ook akkoord gaan met het volgende:

        Gebruik van een combinatie van het volgende (1+2):

        1. Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
        2. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicaal-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim, gel, film of crème, of vaginale zetpil Betrouwbare anticonceptie gedurende de hele studie en gedurende 12 weken na stopzetting van de studiemedicatie

     4. Vrouwen die als postmenopauzaal worden beschouwd en niet in de vruchtbare leeftijd zijn: De definitie is van toepassing op vrouwen die 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 mIE/ml (alleen voor de VS: en oestradiol <20 pg/ml) of chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (met of zonder hysterectomie ) minimaal 6 weken voor aanvang van de behandeling.

        Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de patiënte pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de patiënt is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

   • Is een zwangere of zogende (zogende) vrouw, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine laboratoriumtest (>5 mIU/mL). Serumzwangerschapstest moet worden beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of binnen 14 dagen (met een bevestigende urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
   • Kan of wil het protocol niet naleven.

2. Kankergerelateerd

   • Niet-epitheliale ovariumkankers (geslachtscel- en stromale ovariumneoplasmata)
   • Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (d.w.z. borderline tumoren).
   • Geschiedenis van andere klinisch actieve maligniteiten binnen 5 jaar na inschrijving, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst.
   • Heeft uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel, tenzij eerder behandeld met chirurgie, bestraling van de gehele hersenen of stereotactische radiochirurgie, en stabiele ziekte gedurende ten minste 8 weken zonder gebruik van steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis wekelijkse paclitaxel.
   • Symptomatische darmobstructie die chirurgische ingreep of stoelgang vereist.

3. Eerdere, huidige of geplande behandeling:

   • Eerdere behandeling met 3 of meer behandelingen tegen kanker.
   • Heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Eerdere bestralingstherapie heeft gekregen binnen 4 weken, of beperkte veldstraling binnen 2 weken, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of de bijwerkingen van een dergelijke therapie zijn niet verdwenen tot ≤Graad 1.
   • Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënt is nog niet volledig hersteld van alle operatiegerelateerde complicaties tot ≤Graad 1

4. Voorafgaande of bijkomende aandoeningen of procedures:

   • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van CZS-aandoening die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie (bijv. ongecontroleerde aanvallen).
   • Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ CTC-graad.
   • Ernstige actieve infectie die intraveneuze antibiotica en/of ziekenhuisopname vereist bij aanvang van het onderzoek.
   • Bekende graad 3 of ≥ overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.
   • Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, enz.), lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.
   • Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of pulmonale overgevoeligheidspneumonitis.
   • Heeft ernstige of onstabiele medische aandoeningen zoals hartfalen, ischemische hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, psychiatrische aandoening, een aanhoudende hartritmestoornis die medicatie vereist (≥Graad 2, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute [NCI] [CTCAE] versie 4.03), of enige andere significante of onstabiele gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker protocoltherapie zou uitsluiten.
   • Heeft een bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of andere actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties. Hep B- of C-positieve patiënten die een antivirale behandeling ondergaan, komen in aanmerking voor de studie