Phase I WART à faible dose en association avec le paclitaxel hebdomadaire pour le cancer de l'ovaire résistant au platine

Critère d'intégration:

• Est capable de comprendre le consentement éclairé écrit, fournit un consentement éclairé écrit signé et attesté et accepte de se conformer aux exigences du protocole.
• Âge ≥ 21 ans.
• Carcinomes épithéliaux ovariens confirmés histologiquement et documentés, carcinomes péritonéaux primaires ou carcinomes des trompes de Fallope.
• Les patients doivent avoir une maladie résistante au platine (définie comme une progression dans les 6 mois suivant la fin d'un minimum de 4 cycles de thérapie au platine. La date doit être calculée à partir de la dernière dose administrée de thérapie à base de platine).
• Les patients doivent présenter des signes de maladie intra-abdominale mesurable au moment du dépistage.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST version 1.1 et évaluable selon les critères GCIG CA-125 et nécessiter un traitement par chimiothérapie dans les 14 jours suivant le dépistage. Les lésions cibles ne doivent pas être sélectionnées dans des champs précédemment irradiés à moins qu'il n'y ait des preuves claires de progression
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 2.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines avec un traitement standard.

• A une fonction organique adéquate au départ, y compris les éléments suivants (en notant que des tests répétés au départ ne doivent pas être effectués à moins qu'il n'y ait des raisons suffisantes pour supposer que le patient répondrait aux critères d'inclusion avec un nouveau test) :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Numération plaquettaire ≥100 × 109/L (sans transfusions dans les 21 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1)
  3. Hémoglobine ≥9 g/dL
  4. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle dans les limites ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  5. Rapport normalisé international ≤1,5 ​​× LSN
  6. Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
  7. Transaminases (aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase ≤2,5 × LSN (<5 × LSN si métastases hépatiques)
• A un test de grossesse sérique négatif 14 jours avant le début du médicament à l'étude plus un test de grossesse urinaire négatif le jour 1, cycle 1 avant le traitement (s'applique uniquement aux femmes en âge de procréer).

Critère d'exclusion:

1. Critères généraux

   • Est une patiente en âge de procréer, définie comme une femme physiologiquement capable de devenir enceinte (y compris une femme dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle exclut les rapports sexuels avec un partenaire masculin, et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens), à moins qu'ils n'utilisent une méthode très efficace de contraception tout au long de l'étude et pendant 12 semaines après la fin du traitement. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent les suivantes :

     1. Abstinence totale : Il s'agit d'une méthode acceptable lorsqu'elle est compatible avec le mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
     2. Stérilisation féminine : la patiente a subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le médicament à l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie seule, l'état reproducteur de la patiente doit avoir été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi.

     3. Stérilisation du partenaire masculin : Le patient dispose de la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat.

        (Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente.)

        Ces patients doivent également accepter ce qui suit :

        Utilisation d'une combinaison des éléments suivants (1+2) :

        1. Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
        2. Méthodes contraceptives de barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse, gel, film ou crème spermicide, ou suppositoire vaginal Contraception fiable maintenue tout au long de l'étude et pendant 12 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude

     4. Femmes considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer : La définition s'applique aux femmes qui ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL (pour les États-Unis uniquement : et œstradiol < 20 pg/mL) ou avez subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie ) au moins 6 semaines avant le début du traitement.

        Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la patiente a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

   • Est une femme enceinte ou allaitante (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (> 5 mUI/mL). Test de grossesse sérique à évaluer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou dans les 14 jours (avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude).
   • Ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole.

2. Liés au cancer

   • Cancers de l'ovaire non épithéliaux (tumeurs germinales et stromales de l'ovaire)
   • Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c.-à-d. tumeurs borderline).
   • Antécédents d'autres tumeurs malignes cliniquement actives dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, telles que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
   • A des métastases du système nerveux central, à moins d'avoir été préalablement traité par chirurgie, radiothérapie du cerveau entier ou radiochirurgie stéréotaxique, et maladie stable pendant au moins 8 semaines sans utilisation de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose hebdomadaire de paclitaxel.
   • Obstruction intestinale symptomatique nécessitant une intervention chirurgicale ou un repos intestinal.

3. Traitement antérieur, en cours ou prévu :

   • Traitement antérieur avec 3 régimes anticancéreux ou plus.
   • A utilisé d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude.
   • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 4 semaines, ou un rayonnement de champ limité dans les 2 semaines, avant de commencer le médicament à l'étude, ou les effets secondaires d'une telle thérapie ne se sont pas résolus à ≤Grade 1.
   • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. Le patient n'a pas complètement récupéré de toutes les complications liées à la chirurgie jusqu'au grade ≤ 1

4. Conditions ou actes antérieurs ou concomitants :

   • Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du SNC non liée au cancer, à moins qu'elle ne soit traitée de manière adéquate avec un traitement médical standard (par ex. crises incontrôlées).
   • Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade CTC.
   • Infection active grave nécessitant des antibiotiques intraveineux et/ou une hospitalisation à l'entrée dans l'étude.
   • Hypersensibilité connue de grade 3 ou ≥ à l'un des médicaments ou excipients à l'étude.
   • Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, etc.), examen physique ou résultats de laboratoire pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
   • A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire.
   • A des conditions médicales graves ou instables telles qu'une insuffisance cardiaque, une cardiopathie ischémique, une hypertension non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé, un trouble psychiatrique, une arythmie cardiaque en cours nécessitant des médicaments (≥Grade 2, selon le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03), ou toute autre maladie médicale concomitante importante ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole.
   • A des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres infections bactériennes, virales ou fongiques actives. Les patients positifs pour l'hépatite B ou C sous traitement antiviral sont éligibles pour l'étude