Niska dawka KRÓLACZKI fazy I w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem w leczeniu platynoopornego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Jest w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę, dostarcza podpisaną i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu.
• Wiek ≥ 21 lat.
• Histologicznie potwierdzone i udokumentowane nabłonkowe raki jajnika, pierwotne raki otrzewnej lub raki jajowodów.
• Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę (zdefiniowaną jako progresja w ciągu <6 miesięcy od zakończenia co najmniej 4 cykli terapii platyną). Datę należy obliczyć na podstawie ostatniej podanej dawki terapii platyną).
• Pacjenci muszą mieć dowód na mierzalną chorobę w obrębie jamy brzusznej w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST wersja 1.1 i którą można ocenić zgodnie z kryteriami GCIG CA-125 i wymagać leczenia chemioterapią w ciągu 14 dni od badania przesiewowego. Nie należy wybierać docelowych zmian chorobowych w polach wcześniej napromieniowanych, chyba że istnieją wyraźne dowody na progresję
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 do 2.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni przy standardowym leczeniu.

• Wyjściowo ma odpowiednią funkcję narządów, w tym następujące (zwracając uwagę, że powtarzanych badań na początku badania nie należy wykonywać, chyba że istnieją wystarczające powody, by założyć, że pacjent spełni kryteria włączenia przy ponownym badaniu):

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l
  2. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l (bez transfuzji w ciągu 21 dni przed 1. dniem cyklu 1.)
  3. Hemoglobina ≥9 g/dl
  4. Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​w granicach ≤1,5 ​​× górnej granicy normy (GGN)
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​× GGN
  6. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
  7. Transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa i (lub) aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN (<5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1. cyklu 1. przed rozpoczęciem leczenia (dotyczy wyłącznie kobiet w wieku rozrodczym).

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria ogólne

   • jest pacjentką w wieku rozrodczym, definiowaną jako kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę (w tym pacjentka, której kariera zawodowa, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej oraz pacjentki, których partnerki zostały wysterylizowane poprzez wazektomię lub w inny sposób), chyba że stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą:

     1. Całkowita abstynencja: Jest to akceptowalna metoda, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
     2. Sterylizacja kobiet: U pacjentki wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników stan rozrodczy pacjentki musi być potwierdzony kontrolną oceną poziomu hormonów.

     3. Sterylizacja partnera: Pacjentka posiada odpowiednią dokumentację po wazektomii braku plemników w ejakulacie.

        (W przypadku pacjentek biorących udział w badaniu partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta).

        Pacjenci ci muszą również wyrazić zgodę na następujące warunki:

        Użycie kombinacji poniższych (1+2):

        1. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
        2. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki, żelu, filmu lub kremu lub czopek dopochwowy Niezawodna antykoncepcja utrzymywana przez cały czas trwania badania i przez 12 tygodni po odstawieniu badanego leku

     4. Kobiety uważane za pomenopauzalne i niebędące w wieku rozrodczym: definicja dotyczy kobiet, u których naturalny (spontaniczny) brak miesiączki występował przez 12 miesięcy o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 mIU/ml (tylko dla US: i estradiolem <20 pg/ml) lub po obustronnej chirurgicznej resekcji jajników (z histerektomią lub bez) ) co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

        W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego pacjentki w kontrolnej ocenie poziomu hormonów uznaje się, że nie jest ona w stanie zajść w ciążę.

   • Jest kobietą w ciąży lub karmiącą (karmiącą), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem laboratoryjnego testu gonadotropiny kosmówkowej u ludzi (>5 mIU/ml). Test ciążowy z surowicy należy ocenić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w ciągu 14 dni (z potwierdzającym testem ciążowym z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
   • Nie chce lub nie może zastosować się do protokołu.

2. Związane z rakiem

   • Nienabłonkowe raki jajnika (zarodkowe i podścieliskowe nowotwory jajnika)
   • Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne).
   • Historia innego klinicznie czynnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
   • Ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, o ile nie był wcześniej leczony chirurgicznie, napromienianiem całego mózgu lub radiochirurgią stereotaktyczną, i stabilną chorobę przez co najmniej 8 tygodni bez stosowania sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą cotygodniową dawką paklitakselu.
   • Objawowa niedrożność jelit wymagająca interwencji chirurgicznej lub odpoczynku jelit.

3. Wcześniejsze, obecne lub planowane leczenie:

   • Wcześniejsze leczenie 3 lub więcej schematami przeciwnowotworowymi.
   • Stosował inne badane leki w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
   • Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 4 tygodni lub ograniczoną radioterapię w terenie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub skutki uboczne takiej terapii nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1.
   • Miał poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. Pacjent nie w pełni wyzdrowiał po wszystkich powikłaniach związanych z operacją do stopnia ≤1

4. Wcześniejsze lub współistniejące warunki lub procedury:

   • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby OUN niezwiązanej z rakiem, chyba że jest ona odpowiednio leczona standardową terapią medyczną (np. niekontrolowane drgawki).
   • Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa ≥ stopnia CTC.
   • Poważna aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków i/lub hospitalizacji w momencie włączenia do badania.
   • Znana nadwrażliwość stopnia 3 lub ≥ na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych.
   • Dowody na inne schorzenia (takie jak choroba psychiczna itp.), badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
   • Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, sarkoidozy, krzemicy, idiopatycznego zwłóknienia płuc lub zapalenia płuc z nadwrażliwości płucnej.
   • Ma ciężkie lub niestabilne schorzenia, takie jak niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, stan psychiczny, trwająca arytmia serca wymagająca leczenia (stopień ≥ 2, według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events) [CTCAE] wersja 4.03) lub jakąkolwiek inną istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę medyczną, która w opinii badacza wykluczałaby terapię protokolarną.
   • Ma znaną historię seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub innych aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, którzy są leczeni przeciwwirusowo, kwalifikują się do badania