Fase I lavdosis vorte i kombination med ugentlig paclitaxel til platinresistent ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, giver underskrevet og bevidnet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde protokolkravene.
• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk bekræftede og dokumenterede epiteliale ovariecarcinomer, primære peritoneale carcinomer eller æggelederkarcinomer.
• Patienter skal have platinresistent sygdom (defineret som progression inden for <6 måneder efter afslutning af minimum 4 platinbehandlingscyklusser). Datoen skal beregnes ud fra den sidst administrerede dosis platinbehandling).
• Patienter skal have bevis for målbar intraabdominal sygdom på tidspunktet for screeningen.
• Patienter skal have sygdom, der er målbar i henhold til RECIST version 1.1 og vurderes i henhold til GCIG CA-125 kriterierne og kræve behandling med kemoterapi inden for 14 dage efter screening. Mållæsioner bør ikke udvælges i tidligere bestrålede felter, medmindre der er klare tegn på progression
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0 til 2.
• Forventet levetid på ≥12 uger med standardbehandling.

• Har tilstrækkelig organfunktion ved baseline, herunder følgende (bemærk, at gentagne tests ved baseline ikke bør udføres, medmindre der er tilstrækkelige grunde til at antage, at patienten ville opfylde inklusionskriterierne med gentestning):

  1. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Blodpladetal ≥100 × 109/L (uden transfusioner inden for 21 dage før dag 1 i cyklus 1)
  3. Hæmoglobin ≥9 g/dL
  4. Protrombintid og delvis tromboplastintid inden for ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN)
  5. International normaliseret ratio ≤1,5 ​​× ULN
  6. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminaser (aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN (<5 × ULN hvis levermetastaser)
• Har en negativ serumgraviditetstest 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet plus en negativ uringraviditetstest på dag 1, cyklus 1 før behandling (gælder kun kvinder i den fødedygtige alder).

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle kriterier

   • Er en kvindelig patient i den fødedygtige alder, defineret som en kvinde, der er fysiologisk i stand til at blive gravid (herunder en kvinde, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner, og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde), medmindre de bruger en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 12 uger efter endt behandling. Meget effektive metoder til prævention omfatter følgende:

     1. Total afholdenhed: Dette er en acceptabel metode, når den er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
     2. Kvindesterilisering: Patienten har haft en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet. I tilfælde af en oophorektomi alene skal patientens reproduktionsstatus være bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

     3. Sterilisering af mandlig partner: Patienten har den passende post-vasektomi-dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet.

        (For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient.)

        Disse patienter skal også acceptere følgende:

        Brug af en kombination af følgende (1+2):

        1. Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
        2. Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum, gel, film eller creme eller vaginalt stikpille Pålidelig prævention opretholdes gennem hele undersøgelsen og i 12 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet

     4. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder: Definitionen gælder for kvinder, der har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormonniveauer >40 mIU/ml (kun for USA: og østradiol <20 pg/ml) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi ) mindst 6 uger før behandlingsstart.

        I tilfælde af ooforektomi alene, anses hun for ikke at være i den fødedygtige alder, når patientens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

   • Er en gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin laboratorietest (>5 mIU/ml). Serumgraviditetstest skal vurderes inden for 7 dage før studiebehandlingens start eller inden for 14 dage (med en bekræftende uringraviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingens start).
   • Er uvillig til eller ude af stand til at overholde protokollen.

2. Kræftrelateret

   • Ikke-epiteliale ovariecancer (kønscelle- og stromale ovarie-neoplasmer)
   • Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer).
   • Anamnese med anden klinisk aktiv malignitet inden for 5 år efter indskrivning, bortset fra tumorer med en ubetydelig risiko for metastaser eller død, såsom tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
   • Har metastaser i centralnervesystemet, medmindre tidligere behandlet med kirurgi, helhjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi og stabil sygdom i mindst 8 uger uden brug af steroid i mindst 4 uger før den første dosis af ugentlig paclitaxel.
   • Symptomatisk tarmobstruktion, der kræver kirurgisk indgreb eller tarmhvile.

3. Forudgående, nuværende eller planlagt behandling:

   • Tidligere behandling med 3 eller flere anticancer-kure.
   • Har brugt andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 4 uger, eller begrænset feltstråling inden for 2 uger, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller bivirkningerne af en sådan terapi er ikke forsvundet til ≤grad 1.
   • Har haft et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet. Patienten er ikke kommet sig helt fra alle operationsrelaterede komplikationer til ≤grad 1

4. Tidligere eller samtidige tilstande eller procedurer:

   • Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af CNS-sygdom, der ikke er relateret til cancer, medmindre den behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling (f. ukontrollerede anfald).
   • Eksisterende perifer neuropati ≥ CTC-grad.
   • Alvorlig aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika og/eller indlæggelse ved studiestart.
   • Kendt grad 3 eller ≥ overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne.
   • Beviser for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom osv.), fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
   • Har en historie med interstitiel lungesygdom, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis.
   • Har alvorlige eller ustabile medicinske tilstande såsom hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand, en igangværende hjertearytmi, der kræver medicin (≥Grade 2, ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03), eller enhver anden væsentlig eller ustabil samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke protokolbehandling.
   • Har en kendt historie med human immundefektvirus seropositivitet eller andre aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner. Hep B- eller C-positive patienter i antiviral behandling er kvalificerede til undersøgelsen