Niedrig dosierte Phase-I-WART in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel für platinresistenten Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Alter ≥ 21 Jahre.
• Histologisch gesicherte und dokumentierte epitheliale Ovarialkarzinome, primäre Peritonealkarzinome oder Eileiterkarzinome.
• Die Patienten müssen eine platinresistente Erkrankung haben (definiert als Progression innerhalb von <6 Monaten nach Abschluss von mindestens 4 Platintherapiezyklen). Das Datum sollte aus der letzten verabreichten Dosis der Platintherapie berechnet werden).
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings Hinweise auf eine messbare intraabdominale Erkrankung haben.
• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die gemäß RECIST Version 1.1 messbar und gemäß den GCIG CA-125-Kriterien bewertbar ist, und innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening eine Behandlung mit Chemotherapie benötigen. Zielläsionen sollten nicht in zuvor bestrahlten Feldern ausgewählt werden, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf eine Progression
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 bis 2.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen bei Standardbehandlung.

• Hat eine angemessene Organfunktion zu Studienbeginn, einschließlich der folgenden (beachten Sie, dass wiederholte Tests zu Studienbeginn nicht durchgeführt werden sollten, es sei denn, es gibt ausreichende Gründe für die Annahme, dass der Patient die Einschlusskriterien mit einem erneuten Test erfüllen würde):

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (ohne Transfusionen innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1)
  3. Hämoglobin ≥9 g/dl
  4. Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit innerhalb von ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. International normalisiertes Verhältnis ≤1,5 ​​× ULN
  6. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminasen (Aspartataminotransferase und/oder Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN bei Lebermetastasen)
• Hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments sowie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest an Tag 1, Zyklus 1 vor der Behandlung (gilt nur für Frauen im gebärfähigen Alter).

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeine Kriterien

   • Ist eine Patientin im gebärfähigen Alter, definiert als eine Frau, die physiologisch in der Lage ist, schwanger zu werden (einschließlich einer Frau, deren Karriere, Lebensstil oder sexuelle Orientierung den Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner ausschließt, und Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder andere Mittel sterilisiert wurden), es sei denn, sie wenden während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach Behandlungsende eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung an. Zu den hochwirksamen Methoden zur Empfängnisverhütung gehören:

     1. Vollständige Abstinenz: Dies ist eine akzeptable Methode, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
     2. Weibliche Sterilisation: Die Patientin hatte mindestens 6 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie muss der Fortpflanzungsstatus der Patientin durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt worden sein.

     3. Sterilisation des männlichen Partners: Der Patient hat die entsprechende Post-Vasektomie-Dokumentation über das Fehlen von Spermien im Ejakulat.

        (Bei weiblichen Patienten in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein.)

        Diese Patienten müssen außerdem Folgendem zustimmen:

        Verwendung einer Kombination der folgenden (1+2):

        1. Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems
        2. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum, Gel, Film oder Creme oder Vaginalzäpfchen Zuverlässige Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 12 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments

     4. Frauen, die als postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter gelten: Die Definition gilt für Frauen, die 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhö mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder 6 Monate spontane Amenorrhö mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml (nur für die USA: und Estradiol < 20 pg/ml) oder chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie). ) mindestens 6 Wochen vor Beginn der Behandlung.

        Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Patientin nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Patientin durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

   • Ist eine schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (> 5 mIU/ml). Serum-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 14 Tagen (mit einem bestätigenden Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) zu bewerten ist.
   • Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

2. Krebsbedingt

   • Nicht-epithelialer Eierstockkrebs (Keimzell- und stromale Ovarialneoplasmen)
   • Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (d. h. Borderline-Tumoren).
   • Vorgeschichte anderer klinisch aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von Tumoren mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, wie z. B. angemessen kontrolliertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
   • Hat Metastasen im Zentralnervensystem, es sei denn, es wurde zuvor eine Operation, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie durchgeführt, und eine stabile Erkrankung für mindestens 8 Wochen ohne Steroidanwendung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von wöchentlichem Paclitaxel.
   • Symptomatischer Darmverschluss, der einen chirurgischen Eingriff oder Darmruhe erfordert.

3. Vorherige, aktuelle oder geplante Behandlung:

   • Vorherige Behandlung mit 3 oder mehr Krebstherapien.
   • Hat andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
   • Hat vor Beginn der Studienmedikation innerhalb von 4 Wochen eine vorherige Strahlentherapie oder innerhalb von 2 Wochen eine Bestrahlung mit begrenztem Feld erhalten oder die Nebenwirkungen einer solchen Therapie haben sich nicht auf ≤Grad 1 aufgelöst.
   • Hat sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen. Der Patient hat sich nicht vollständig von allen mit der Operation verbundenen Komplikationen auf ≤Grad 1 erholt

4. Frühere oder begleitende Bedingungen oder Verfahren:

   • Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt (z. unkontrollierte Anfälle).
   • Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ CTC-Grad.
   • Schwerwiegende aktive Infektion, die bei Studieneintritt intravenöse Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt erfordert.
   • Bekannte Überempfindlichkeit Grad 3 oder ≥ gegenüber einem der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
   • Hinweise auf andere Erkrankungen (z. B. psychiatrische Erkrankungen usw.), körperliche Untersuchungen oder Laborbefunde, die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können.
   • Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose oder pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis.
   • Hat schwere oder instabile Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, unkontrollierten Bluthochdruck, unkontrollierten Diabetes mellitus, psychiatrischen Zustand, eine anhaltende Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert (≥Grad 2, gemäß National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03) oder jede andere signifikante oder instabile Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Protokolltherapie ausschließen würde.
   • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus oder andere aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen. Hep B- oder C-positive Patienten unter antiviraler Behandlung sind für die Studie geeignet