WART di fase I a basso dosaggio in combinazione con paclitaxel settimanale per carcinoma ovarico resistente al platino

Criterio di inclusione:

• È in grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato e testimoniato e accetta di rispettare i requisiti del protocollo.
• Età ≥ 21 anni.
• Carcinomi ovarici epiteliali confermati e documentati istologicamente, carcinomi peritoneali primari o carcinomi delle tube di Falloppio.
• I pazienti devono avere una malattia resistente al platino (definita come progressione entro <6 mesi dal completamento di un minimo di 4 cicli di terapia con platino. La data deve essere calcolata dall'ultima dose somministrata di platinoterapia).
• I pazienti devono avere evidenza di malattia intraddominale misurabile al momento dello screening.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 e valutabile secondo i criteri GCIG CA-125 e richiedere un trattamento con chemioterapia entro 14 giorni dallo screening. Le lesioni bersaglio non devono essere selezionate in campi precedentemente irradiati a meno che non vi sia una chiara evidenza di progressione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status da 0 a 2.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane con trattamento standard.

• Ha una funzione organica adeguata al basale, incluso quanto segue (osservando che i test ripetuti al basale non devono essere eseguiti a meno che non vi siano motivi sufficienti per ritenere che il paziente soddisfi i criteri di inclusione con la ripetizione del test):

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Conta piastrinica ≥100 × 109/L (senza trasfusioni entro 21 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1)
  3. Emoglobina ≥9 g/dL
  4. Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale entro ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
  5. Rapporto normalizzato internazionale ≤1,5 ​​× ULN
  6. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminasi (aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi ≤2,5 × ULN (<5 × ULN se metastasi epatiche)
• - Ha un test di gravidanza su siero negativo 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio più un test di gravidanza sulle urine negativo il Giorno 1, Ciclo 1 prima del trattamento (si applica solo alle donne in età fertile).

Criteri di esclusione:

1. Criteri generali

   • È una paziente di sesso femminile in età fertile, definita come una donna fisiologicamente in grado di rimanere incinta (inclusa una donna la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precluda rapporti con un partner maschile e donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi), a meno che non utilizzino un metodo altamente efficace per il controllo delle nascite durante lo studio e per 12 settimane dopo la fine del trattamento. I metodi altamente efficaci per il controllo delle nascite includono quanto segue:

     1. Astinenza totale: Questo è un metodo accettabile quando questo è coerente con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
     2. Sterilizzazione femminile: la paziente è stata sottoposta a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio. In caso di sola ovariectomia, lo stato riproduttivo della paziente deve essere confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.

     3. Sterilizzazione del partner maschile: il paziente ha la documentazione post-vasectomia appropriata dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato.

        (Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.)

        Questi pazienti devono anche accettare quanto segue:

        Uso di una combinazione dei seguenti (1+2):

        1. Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
        2. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma, gel, pellicola o crema spermicida o supposta vaginale Contraccezione affidabile mantenuta durante lo studio e per 12 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio

     4. Donne considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili: la definizione si applica alle donne che hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL (solo per gli Stati Uniti: ed estradiolo <20 pg/mL) o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia ) almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento.

        Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della paziente è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

   • È una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (>5 mIU/mL). Test di gravidanza su siero da valutare entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 14 giorni (con un test di gravidanza sulle urine di conferma entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
   • Non vuole o non è in grado di rispettare il protocollo.

2. Relativo al cancro

   • Tumori ovarici non epiteliali (neoplasie ovariche a cellule germinali e stromali)
   • Tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es. tumori borderline).
   • - Storia di altri tumori maligni clinicamente attivi entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione dei tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma basocellulare adeguatamente controllato o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o seno.
   • - Ha metastasi del sistema nervoso centrale, a meno che non sia stato precedentemente trattato con intervento chirurgico, radiazioni dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica e malattia stabile per almeno 8 settimane senza uso di steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose di paclitaxel settimanale.
   • Ostruzione intestinale sintomatica che richiede intervento chirurgico o riposo intestinale.

3. Trattamento precedente, attuale o pianificato:

   • Precedente trattamento con 3 o più regimi antitumorali.
   • - Ha usato altri farmaci sperimentali entro 4 settimane o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del trattamento in studio.
   • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 4 settimane, o radiazioni a campo limitato entro 2 settimane, prima di iniziare il farmaco in studio, o gli effetti collaterali di tale terapia non si sono risolti a ≤ Grado 1.
   • - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. Il paziente non si è completamente ripreso da tutte le complicanze correlate all'intervento chirurgico fino a ≤ Grado 1

4. Condizioni o procedure precedenti o concomitanti:

   • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC non correlata al cancro, a meno che non sia adeguatamente trattata con la terapia medica standard (ad es. convulsioni incontrollate).
   • Neuropatia periferica preesistente ≥ grado CTC.
   • - Infezione attiva grave che richiede antibiotici per via endovenosa e/o ricovero in ospedale all'ingresso nello studio.
   • Ipersensibilità nota di grado 3 o ≥ a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio.
   • Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, ecc.), esame fisico o risultati di laboratorio che possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
   • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità polmonare.
   • Ha condizioni mediche gravi o instabili come insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, condizione psichiatrica, un'aritmia cardiaca in corso che richiede farmaci (≥ Grado 2, secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI] [CTCAE] Versione 4.03), o qualsiasi altra malattia medica concomitante significativa o instabile che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo.
   • - Ha una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana o altre infezioni batteriche, virali o fungine attive. I pazienti positivi all'epatite B o C in trattamento antivirale sono eleggibili per lo studio