WART de dosis baja de fase I en combinación con paclitaxel semanal para el cáncer de ovario resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Es capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, brinda un consentimiento informado por escrito firmado y presenciado, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo.
• Edad ≥ 21 años.
• Carcinomas epiteliales de ovario, carcinomas peritoneales primarios o carcinomas de las trompas de Falopio confirmados y documentados histológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad resistente al platino (definida como progresión dentro de <6 meses desde la finalización de un mínimo de 4 ciclos de terapia con platino). La fecha debe calcularse a partir de la última dosis administrada de la terapia con platino).
• Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad intraabdominal medible en el momento de la selección.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que sea medible según RECIST versión 1.1 y evaluable según los criterios GCIG CA-125 y que requieran tratamiento con quimioterapia dentro de los 14 días posteriores a la selección. Las lesiones diana no deben seleccionarse en campos previamente irradiados a menos que exista una clara evidencia de progresión.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional 0 a 2.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas con tratamiento estándar.

• Tiene una función orgánica adecuada al inicio, que incluye lo siguiente (observando que no se deben realizar pruebas repetidas al inicio a menos que haya razones suficientes para suponer que el paciente cumpliría con los criterios de inclusión con una nueva prueba):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L (sin transfusiones dentro de los 21 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1)
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL
  4. Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial dentro de ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN)
  5. Relación internacional normalizada ≤1,5 ​​× ULN
  6. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
  7. Transaminasas (aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa ≤2,5 × ULN (<5 × ULN si hay metástasis hepáticas)
• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio más una prueba de embarazo en orina negativa el Día 1, Ciclo 1 antes del tratamiento (se aplica solo a mujeres en edad fértil).

Criterio de exclusión:

1. Criterios Generales

   • Es una paciente en edad fértil, definida como una mujer fisiológicamente capaz de quedar embarazada (incluida una mujer cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina, y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios), a menos que estén usando un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante las 12 semanas posteriores al final del tratamiento. Los métodos altamente efectivos para el control de la natalidad incluyen los siguientes:

     1. Abstinencia total: Este es un método aceptable cuando es consistente con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
     2. Esterilización femenina: la paciente se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el fármaco del estudio. En el caso de una ovariectomía sola, el estado reproductivo de la paciente debe haber sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.

     3. Esterilización de la pareja masculina: El paciente cuenta con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado.

        (Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente).

        Estos pacientes también deben estar de acuerdo con lo siguiente:

        Uso de una combinación de los siguientes (1+2):

        1. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
        2. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película o crema espermicida, o óvulo vaginal Anticoncepción fiable mantenida durante todo el estudio y durante 12 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio

     4. Mujeres consideradas posmenopáusicas y sin potencial fértil: la definición se aplica a las mujeres que han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo >40 mIU/mL (solo para ecografía: y estradiol <20 pg/mL) o han tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía ) al menos 6 semanas antes de iniciar el tratamiento.

        En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la paciente ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

   • Es una mujer embarazada o lactante (lactando), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana positiva (> 5 mIU/mL). Prueba de embarazo en suero que se evaluará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o dentro de los 14 días (con una prueba de embarazo en orina de confirmación dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio).
   • No quiere o no puede cumplir con el protocolo.

2. Relacionado con el cáncer

   • Cánceres de ovario no epiteliales (neoplasias de ovario estromales y de células germinales)
   • Tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores borderline).
   • Antecedentes de otras neoplasias malignas clínicamente activas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, excepto tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel adecuadamente controlado o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
   • Tiene metástasis en el sistema nervioso central, a menos que haya sido tratado previamente con cirugía, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica, y enfermedad estable durante al menos 8 semanas sin uso de esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de paclitaxel semanal.
   • Obstrucción intestinal sintomática que requiere intervención quirúrgica o reposo intestinal.

3. Tratamiento previo, actual o planificado:

   • Tratamiento previo con 3 o más regímenes anticancerígenos.
   • Ha usado otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
   • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 4 semanas, o radiación de campo limitado dentro de las 2 semanas, antes de comenzar con el fármaco del estudio, o los efectos secundarios de dicha terapia no se han resuelto a ≤Grado 1.
   • Ha tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. El paciente no se ha recuperado por completo de todas las complicaciones relacionadas con la cirugía a ≤Grado 1

4. Condiciones o procedimientos previos o concomitantes:

   • Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC no relacionada con el cáncer, a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar (p. convulsiones no controladas).
   • Neuropatía periférica preexistente ≥ grado CTC.
   • Infección activa grave que requiere antibióticos intravenosos u hospitalización al ingresar al estudio.
   • Hipersensibilidad conocida de grado 3 o ≥ a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
   • Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, etc.), examen físico o hallazgos de laboratorio que puedan interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
   • Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad pulmonar.
   • Tiene afecciones médicas graves o inestables, como insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, afección psiquiátrica, una arritmia cardíaca continua que requiere medicación (≥ Grado 2, según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] [CTCAE] Versión 4.03), o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo.
   • Tiene antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana u otras infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas. Los pacientes con hepatitis B o C positivos en tratamiento antiviral son elegibles para el estudio