I 期低剂量 WART 联合每周紫杉醇治疗铂类耐药卵巢癌

纳入标准：

• 能够理解书面知情同意书，提供签署和见证的书面知情同意书，并同意遵守方案要求。
• 年龄 ≥ 21 岁。
• 经组织学证实和记录的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
• 患者必须患有铂类耐药疾病（定义为在完成至少 4 个铂类治疗周期后 <6 个月内出现疾病进展。 该日期应从铂类治疗的最后一次给药剂量开始计算）。
• 患者在筛查时必须有可测量的腹内疾病证据。
• 患者必须患有根据 RECIST 1.1 版可测量和根据 GCIG CA-125 标准可评估的疾病，并且需要在筛选后 14 天内接受化疗。 除非有明确的进展证据，否则不应在先前照射过的区域中选择目标病变
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 2 的绩效状态。
• 标准治疗的预期寿命≥12 周。

• 在基线时具有足够的器官功能，包括以下内容（注意不应在基线时进行重复测试，除非有足够的理由假设患者通过重新测试会满足纳入标准）：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L
  2. 血小板计数 ≥100 × 109/L（第 1 周期第 1 天前 21 天内未输血）
  3. 血红蛋白≥9 g/dL
  4. 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间≤1.5 × 正常上限 (ULN)
  5. 国际标准化比值≤1.5 × ULN
  6. 总胆红素≤1.5 × ULN
  7. 转氨酶（天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶≤2.5 × ULN（<5 × ULN，如果肝转移）
• 在开始研究药物前 14 天血清妊娠试验阴性加上治疗前第 1 周期第 1 天尿妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）。

排除标准：

1. 一般标准

   • 是具有生育潜力的女性患者，定义为生理上能够怀孕的女性（包括其职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性行为的女性，以及其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的女性），除非他们在整个研究期间和治疗结束后的 12 周内使用高效的节育方法。 高效的节育方法包括：

     1. 完全戒断：当这与患者喜欢的和通常的生活方式一致时，这是一种可接受的方法。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。
     2. 女性绝育：患者在服用研究药物前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则必须通过后续激素水平评估来确认患者的生殖状态。

     3. 男性伴侣绝育：患者有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子。

        （对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣。）

        这些患者还必须同意以下内容：

        使用以下 (1+2) 的组合：

        1. 放置宫内节育器或宫内节育系统
        2. 避孕屏障方法：避孕套或带杀精剂泡沫、凝胶、薄膜或乳膏的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），或阴道栓剂 在整个研究期间和研究药物停药后 12 周内保持可靠的避孕

     4. 被认为是绝经后且不具有生育潜力的女性：该定义适用于具有 12 个月自然（自发）闭经且具有适当临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素水平 >40 mIU/mL（仅适用于美国：雌二醇 <20 pg/mL）或接受双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术） ) 至少在开始治疗前 6 周。

        在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当患者的生殖状态已通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育能力。

   • 是怀孕或哺乳期（哺乳期）女性，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素实验室检测阳性（> 5 mIU / mL）确认。 在研究治疗开始前 7 天内或 14 天内评估血清妊娠试验（在研究治疗开始前 7 天内进行确认性尿妊娠试验）。
   • 不愿意或不能遵守协议。

2. 癌症相关

   • 非上皮性卵巢癌（生殖细胞和间质卵巢肿瘤）
   • 具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即 交界性肿瘤）。
   • 入组后 5 年内有其他临床活动性恶性肿瘤的病史，转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤除外，例如充分控制的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌。
   • 有中枢神经系统转移，除非之前接受过手术、全脑放疗或立体定向放射外科治疗，并且疾病稳定至少 8 周且在首次每周紫杉醇给药前至少 4 周内未使用类固醇。
   • 有症状的肠梗阻需要手术干预或肠道休息。

3. 先前、当前或计划中的治疗：

   • 既往接受过 3 种或更多种抗癌方案的治疗。
   • 在研究治疗首次给药前的 4 周或五个半衰期（以较长者为准）内使用过其他研究药物。
   • 在开始研究药物之前已在 4 周内接受过先前的放射治疗，或在 2 周内接受过有限的场放射治疗，或此类治疗的副作用尚未解决至≤1 级。
   • 在开始使用研究药物后的 4 周内进行过大手术。 患者尚未从所有手术相关并发症中完全恢复至≤1级

4. 先前或伴随的条件或程序：

   • 与癌症无关的中枢神经系统疾病的身体/神经检查的病史或证据，除非经过标准药物治疗（例如 不受控制的癫痫发作）。
   • 预先存在的周围神经病变 ≥ CTC 等级。
   • 研究开始时需要静脉注射抗生素和/或住院治疗的严重活动性感染。
   • 已知对任何研究药物或赋形剂有 3 级或 ≥ 超敏反应。
   • 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者面临治疗相关并发症高风险的任何其他医疗状况（如精神疾病等）、体格检查或实验室检查结果的证据。
   • 有间质性肺病、结节病、矽肺病、特发性肺纤维化或肺过敏性肺炎病史。
   • 有严重或不稳定的医疗状况，例如心力衰竭、缺血性心脏病、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、精神疾病、需要药物治疗的持续心律失常（≥ 2 级，根据国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准[CTCAE] 版本 4.03），或研究者认为会排除方案治疗的任何其他重大或不稳定的并发医学疾病。
   • 具有人类免疫缺陷病毒血清阳性或其他活动性细菌、病毒或真菌感染的已知病史。 接受抗病毒治疗的乙肝或丙肝阳性患者有资格参加该研究