Nízká dávka WART fáze I v kombinaci s týdenním paklitaxelem pro rakovinu vaječníků rezistentní na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytuje podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu.
• Věk ≥ 21 let.
• Histologicky potvrzené a zdokumentované epiteliální karcinomy vaječníků, primární peritoneální karcinomy nebo karcinomy vejcovodů.
• Pacienti musí mít onemocnění rezistentní na platinu (definované jako progrese během < 6 měsíců od dokončení minimálně 4 cyklů léčby platinou. Datum by se mělo vypočítat od poslední podané dávky léčby platinou).
• Pacienti musí mít v okamžiku screeningu známky měřitelného intraabdominálního onemocnění.
• Pacienti musí mít onemocnění, které je měřitelné podle RECIST verze 1.1 a hodnotitelné podle kritérií GCIG CA-125 a vyžadují léčbu chemoterapií do 14 dnů od screeningu. Cílové léze by neměly být vybírány v dříve ozářených polích, pokud neexistuje jasný důkaz progrese
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0 až 2.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů při standardní léčbě.

• Má přiměřenou orgánovou funkci ve výchozím stavu, včetně následujících (s vědomím, že opakované testy na začátku by neměly být prováděny, pokud neexistují dostatečné důvody k předpokladu, že pacient splní kritéria pro zařazení s opakovaným testováním):

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l
  2. Počet krevních destiček ≥100 × 109/l (bez transfuze během 21 dnů před 1. dnem cyklu 1)
  3. Hemoglobin ≥9 g/dl
  4. Protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas v rámci ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 ​​× ULN
  6. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminázy (aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN v případě jaterních metastáz)
• Má negativní těhotenský test v séru 14 dní před zahájením léčby studovaným lékem plus negativní těhotenský test z moči v den 1, cyklus 1 před léčbou (platí pouze pro ženy ve fertilním věku).

Kritéria vyloučení:

1. Obecná kritéria

   • je pacientka ve fertilním věku, definovaná jako žena fyziologicky schopná otěhotnět (včetně ženy, jejíž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem, a ženy, jejíž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem), pokud v průběhu studie a 12 týdnů po ukončení léčby nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří následující:

     1. Úplná abstinence: Jedná se o přijatelnou metodu, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
     2. Ženská sterilizace: Pacientka podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před užitím studovaného léku. V případě samotné ooforektomie musí být reprodukční stav pacienta potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů.

     3. Sterilizace mužského partnera: Pacient má po vazektomii příslušnou dokumentaci nepřítomnosti spermií v ejakulátu.

        (U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.)

        Tito pacienti musí také souhlasit s následujícím:

        Použití kombinace následujících (1+2):

        1. Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
        2. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem, filmem nebo krémem nebo vaginálním čípkem Spolehlivá antikoncepce udržovaná po celou dobu studie a 12 týdnů po vysazení studovaného léku

     4. Ženy považované za postmenopauzální a bez potenciálu otěhotnět: Tato definice platí pro ženy, které měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. přiměřený věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo 6 měsíců spontánní amenorea se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu >40 mIU/ml (pouze pro USA: a estradiol <20 pg/ml) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie ) alespoň 6 týdnů před zahájením léčby.

        V případě samotné ooforektomie se pacientka považuje za pacientku, která nemůže otěhotnět, pouze v případě, že je reprodukční stav pacientky potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů.

   • Je březí nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (>5 mIU/ml). Sérový těhotenský test, který má být vyhodnocen do 7 dnů před zahájením studijní léčby nebo do 14 dnů (s potvrzujícím těhotenským testem moči během 7 dnů před zahájením studijní léčby).
   • Není ochoten nebo schopen dodržovat protokol.

2. Související s rakovinou

   • Neepiteliální karcinomy vaječníků (zárodečné buňky a stromální nádory vaječníků)
   • Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory).
   • Anamnéza jiné klinicky aktivní malignity do 5 let od zařazení, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně kontrolovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
   • Má metastázy do centrálního nervového systému, pokud nebyla dříve léčena chirurgickým zákrokem, ozařováním celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgií, a stabilní onemocnění po dobu nejméně 8 týdnů bez užívání steroidů po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou paklitaxelu týdně.
   • Symptomatická střevní obstrukce vyžadující chirurgický zákrok nebo klid střev.

3. Předchozí, současná nebo plánovaná léčba:

   • Předchozí léčba 3 nebo více protinádorovými režimy.
   • Použil jiné hodnocené léky během 4 týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby.
   • Absolvoval předchozí radiační terapii během 4 týdnů nebo omezené ozařování v terénu během 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo vedlejší účinky takové terapie neustoupily na ≤ 1. stupeň.
   • Prodělal velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem. Pacient se plně nezotavil ze všech komplikací souvisejících s operací do ≤ 1. stupně

4. Předchozí nebo souběžné stavy nebo postupy:

   • Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním/neurologickém vyšetření onemocnění CNS nesouvisejícího s rakovinou, pokud není adekvátně léčeno standardní léčebnou terapií (např. nekontrolované záchvaty).
   • Preexistující periferní neuropatie ≥ CTC stupeň.
   • Závažná aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik a/nebo hospitalizaci při vstupu do studie.
   • Známá přecitlivělost stupně 3 nebo ≥ na kterékoli ze studovaných léčiv nebo pomocných látek.
   • Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění atd.), fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
   • Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, sarkoidózu, silikózu, idiopatickou plicní fibrózu nebo plicní hypersenzitivní pneumonitidu.
   • Má závažné nebo nestabilní zdravotní stavy, jako je srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, psychiatrický stav, pokračující srdeční arytmie vyžadující léčbu (≥2. stupeň, podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute [NCI] [CTCAE] verze 4.03) nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě.
   • Má známou anamnézu séropozitivity viru lidské imunodeficience nebo jiných aktivních bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí. Do studie jsou vhodní pacienti pozitivní na Hep B nebo C na antivirové léčbě