Fase I lavdose vorte i kombinasjon med ukentlig paklitaksel for platinaresistent eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Er i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, gir signert og bevitnet skriftlig informert samtykke, og godtar å overholde protokollkrav.
• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk bekreftet og dokumentert epiteliale ovariekarsinomer, primære peritoneale karsinomer eller egglederkarsinomer.
• Pasienter må ha platinaresistent sykdom (definert som progresjon innen <6 måneder etter fullført minimum 4 platinabehandlingssykluser. Datoen skal beregnes fra siste administrerte dose platinabehandling).
• Pasienter må ha bevis for målbar intraabdominal sykdom på tidspunktet for screening.
• Pasienter må ha sykdom som er målbar i henhold til RECIST versjon 1.1 og kan vurderes i henhold til GCIG CA-125 kriteriene og kreve behandling med kjemoterapi innen 14 dager etter screening. Mållesjoner bør ikke velges i tidligere bestrålte felt med mindre det er klare bevis på progresjon
• Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til 2.
• Forventet levealder på ≥12 uker med standardbehandling.

• Har tilstrekkelig organfunksjon ved baseline, inkludert følgende (bemerker at gjentatte tester ved baseline ikke bør utføres med mindre det er tilstrekkelige grunner til å anta at pasienten vil oppfylle inklusjonskriteriene med re-testing):

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Blodplateantall ≥100 × 109/L (uten transfusjoner innen 21 dager før dag 1 av syklus 1)
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL
  4. Protrombintid og delvis tromboplastintid innenfor ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN)
  5. Internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​× ULN
  6. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminaser (aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase ≤2,5 × ULN (<5 × ULN hvis levermetastaser)
• Har en negativ serumgraviditetstest 14 dager før start av studiemedisin pluss en negativ uringraviditetstest på dag 1, syklus 1 før behandling (gjelder kun kvinner i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle kriterier

   • Er en kvinnelig pasient i fertil alder, definert som en kvinne som er fysiologisk i stand til å bli gravid (inkludert en kvinne hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner, og kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter), med mindre de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 12 uker etter avsluttet behandling. Svært effektive metoder for prevensjon inkluderer følgende:

     1. Total avholdenhet: Dette er en akseptabel metode når dette er i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
     2. Kvinnelig sterilisering: Pasienten har hatt en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før studiemedisinen ble tatt. Ved ooforektomi alene må reproduksjonsstatusen til pasienten ha blitt bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

     3. Mannlig partnersterilisering: Pasienten har passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet.

        (For kvinnelige pasienter i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten.)

        Disse pasientene må også godta følgende:

        Bruk av en kombinasjon av følgende (1+2):

        1. Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
        2. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum, gel, film eller krem, eller vaginal stikkpille Pålitelig prevensjon opprettholdes gjennom hele studien og i 12 uker etter seponering av studiemedikamentet

     4. Kvinner regnes som postmenopausale og ikke i fertil alder: Definisjonen gjelder kvinner som har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller 6 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormonnivåer i serum >40 mIU/ml (kun for USA: og østradiol <20 pg/ml) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi ) minst 6 uker før behandlingsstart.

        Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduksjonsstatusen til pasienten er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

   • Er en gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (>5 mIU/mL). Serumgraviditetstest skal vurderes innen 7 dager før studiebehandlingsstart, eller innen 14 dager (med bekreftende uringraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart).
   • Er uvillig til eller ikke i stand til å overholde protokollen.

2. Kreftrelatert

   • Ikke-epitelial ovariekreft (kønscelle- og stromale ovarie-neoplasmer)
   • Ovarietumorer med lavt malignt potensial (dvs. borderline svulster).
   • Anamnese med annen klinisk aktiv malignitet innen 5 år etter registrering, bortsett fra svulster med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
   • Har metastaser i sentralnervesystemet, med mindre tidligere behandlet med kirurgi, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi, og stabil sykdom i minst 8 uker uten steroidbruk i minst 4 uker før den første dosen av ukentlig paklitaksel.
   • Symptomatisk tarmobstruksjon som krever kirurgisk inngrep eller tarmhvile.

3. Tidligere, nåværende eller planlagt behandling:

   • Tidligere behandling med 3 eller flere kreftkurer.
   • Har brukt andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen.
   • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker, eller begrenset feltstråling innen 2 uker, før oppstart av studiemedisin, eller bivirkningene av slik terapi har ikke gått over til ≤grad 1.
   • Har hatt et større kirurgisk inngrep innen 4 uker fra oppstart av studiemedikamentet. Pasienten har ikke kommet seg helt fra alle operasjonsrelaterte komplikasjoner til ≤grad 1

4. Tidligere eller samtidige tilstander eller prosedyrer:

   • Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom som ikke er relatert til kreft, med mindre den er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi (f. ukontrollerte anfall).
   • Eksisterende perifer nevropati ≥ CTC-grad.
   • Alvorlig aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika og/eller sykehusinnleggelse ved studiestart.
   • Kjent grad 3 eller ≥ overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene.
   • Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom osv.), fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
   • Har en historie med interstitiell lungesykdom, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller lungeoverfølsomhetspneumonitt.
   • Har alvorlige eller ustabile medisinske tilstander som hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand, en pågående hjertearytmi som krever medisinering (≥grad 2, ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.03), eller enhver annen betydelig eller ustabil samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling.
   • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus seropositivitet eller andre aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner. Hep B eller C positive pasienter på antiviral behandling er kvalifisert for studien