Vaihe I pieniannoksinen syylä yhdistelmänä viikoittaisen paklitakselin kanssa platinaresistentin munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen, antaa allekirjoitetun ja todistaman kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Ikä ≥ 21 vuotta.
• Histologisesti vahvistetut ja dokumentoidut epiteelin munasarjakarsinoomat, primaariset vatsakalvon karsinoomat tai munanjohtimien karsinoomat.
• Potilailla on oltava platinaresistentti sairaus (määritelty etenemiseksi alle 6 kuukauden kuluessa vähintään 4 platinahoitojakson päättymisestä). Päivämäärä tulee laskea viimeisestä platinahoitoannoksesta).
• Potilailla on oltava näyttöä mitattavissa olevasta vatsansisäisestä sairaudesta seulonnan aikana.
• Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa RECIST-version 1.1 mukaan ja arvioitavissa GCIG CA-125 -kriteerien mukaan, ja he tarvitsevat kemoterapiahoitoa 14 päivän kuluessa seulonnasta. Kohdevaurioita ei tulisi valita aiemmin säteilytetyiltä kentiltä, ​​ellei ole selvää näyttöä etenemisestä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa normaalihoidolla.

• Potilaalla on riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa, mukaan lukien seuraavat (huomaa, että toistuvia testejä lähtötilanteessa ei pitäisi tehdä, ellei ole riittäviä syitä olettaa, että potilas täyttää sisällyttämiskriteerit uusintatestillä):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l
  2. Verihiutalemäärä ≥100 × 109/l (ilman verensiirtoja 21 päivän aikana ennen syklin 1 päivää 1)
  3. Hemoglobiini ≥9 g/dl
  4. Protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN) sisällä
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​× ULN
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  7. Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN (< 5 × ULN, jos maksametastaasseja)
• Sillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista sekä negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1, sykli 1 ennen hoitoa (koskee vain hedelmällisessä iässä olevia naisia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleiset kriteerit

   • Onko hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, joka määritellään fysiologisesti raskaaksi tulemaan kykeneväksi naiseksi (mukaan lukien nainen, jonka ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen estää yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa, ja naispuoliset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla) elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

     1. Täydellinen raittius: Tämä on hyväksyttävä menetelmä, kun se on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
     2. Naisten sterilointi: Potilaalle on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa potilaan lisääntymistilanne on täytynyt vahvistaa seurantahormonitason arvioinnilla.

     3. Mieskumppanin sterilointi: Potilaalla on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä.

        (Tutkimuksessa mukana oleville naispotilaille vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani.)

        Näiden potilaiden on myös hyväksyttävä seuraavat:

        Seuraavien (1+2) yhdistelmän käyttö:

        1. Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
        2. Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa, geeliä, kalvoa tai emulsiovoidetta tai emättimen peräpuikko. Luotettava ehkäisy säilyy koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen

     4. Naiset, joita pidetään vaihdevuosien jälkeen ja jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Määritelmä koskee naisia, joilla on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai 6 kuukauden spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml (vain Yhdysvalloissa: ja estradioli <20 pg/ml) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman sitä) ) vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista.

        Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun potilaan lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.

   • Onko raskaana tai imettävä (imettävä) naaras, jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen saakka, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinilaboratoriotestillä (>5 mIU/ml). Seerumin raskaustesti on arvioitava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 14 päivän sisällä (varmistusvirtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
   • Ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollaa.

2. Syöpään liittyvä

   • Ei-epiteeliset munasarjasyövät (sukusolujen ja strooman munasarjojen kasvaimet)
   • Munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (esim. rajakasvaimet).
   • Anamneesissa muita kliinisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä.
   • Hänellä on keskushermoston etäpesäke, ellei häntä ole aiemmin hoidettu leikkauksella, kokoaivosäteilyllä tai stereotaktisella radiokirurgialla, ja hänellä on stabiili sairaus vähintään 8 viikon ajan ilman steroidien käyttöä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä viikoittaista paklitakseliannosta.
   • Oireinen suolitukos, joka vaatii kirurgista toimenpidettä tai suolen lepoa.

3. Aikaisempi, meneillään oleva tai suunniteltu hoito:

   • Aikaisempi hoito 3 tai useammalla syövän vastaisella hoito-ohjelmalla.
   • On käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   • Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 4 viikon sisällä tai rajoitettua kenttäsäteilyä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai tällaisen hoidon sivuvaikutukset eivät ole hävinneet ≤ 1. asteeseen.
   • Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Potilas ei ole täysin toipunut kaikista leikkaukseen liittyvistä komplikaatioista ≤ asteeseen 1

4. Aikaisemmat tai samanaikaiset olosuhteet tai menettelyt:

   • Fyysisen/neurologisen tutkimuksen historia tai näyttöä keskushermostosairaudesta, joka ei liity syöpään, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).
   • Aiempi perifeerinen neuropatia ≥ CTC-aste.
   • Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ja/tai sairaalahoitoa tutkimukseen tullessa.
   • Tunnettu asteen 3 tai ≥ yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle.
   • Todisteet kaikista muista lääketieteellisistä tiloista (kuten psykiatrisista sairauksista jne.), fysikaalisista tutkimuksista tai laboratoriolöydöksistä, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
   • Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus.
   • Hänellä on vaikeita tai epävakaita lääketieteellisiä tiloja, kuten sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, psykiatrinen tila, jatkuva sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (≥Grased 2, National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Versio 4.03) tai mikä tahansa muu merkittävä tai epävakaa samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon.
   • Hänellä on aiemmin ollut ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivisuus tai muita aktiivisia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita. Hep B- tai C-positiiviset potilaat, jotka saavat viruslääkitystä, ovat kelvollisia tutkimukseen