Фаза I Низкая доза WART в сочетании с еженедельным приемом паклитаксела при резистентном к платине раке яичников

Критерии включения:

• Способен понять письменное информированное согласие, предоставляет подписанное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать требования протокола.
• Возраст ≥ 21 года.
• Гистологически подтвержденные и задокументированные эпителиальные карциномы яичников, первичные перитонеальные карциномы или карциномы маточных труб.
• Пациенты должны иметь резистентное к препаратам платины заболевание (определяемое как прогрессирование в течение <6 месяцев после завершения не менее 4 циклов терапии препаратами платины). Дата должна быть рассчитана от последней введенной дозы платинотерапии).
• Пациенты должны иметь доказательства измеримого внутрибрюшного заболевания на момент скрининга.
• У пациентов должно быть заболевание, поддающееся измерению в соответствии с RECIST версии 1.1 и оценке в соответствии с критериями GCIG CA-125, и им требуется лечение химиотерапией в течение 14 дней после скрининга. Целевые поражения не следует выбирать в ранее облученных полях, если нет явных признаков прогрессирования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель при стандартном лечении.

• Имеет адекватную функцию органов на исходном уровне, включая следующее (отметим, что повторные тесты на исходном уровне не следует проводить, если нет достаточных оснований предполагать, что пациент будет соответствовать критериям включения при повторном тестировании):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​× 109/л
  2. Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л (без трансфузий в течение 21 дня до 1-го дня цикла 1)
  3. Гемоглобин ≥9 г/дл
  4. Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время в пределах ≤1,5 ​​× верхней границы нормы (ВГН)
  5. Международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН
  6. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН
  7. Трансаминазы (аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза ≤2,5 × ВГН (<5 × ВГН при метастазах в печень)
• Имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови за 14 дней до начала приема исследуемого препарата плюс отрицательный тест мочи на беременность в день 1 цикла 1 до лечения (относится только к женщинам детородного возраста).

Критерий исключения:

1. Общие критерии

   • Является ли пациентка детородного возраста, определяемая как женщина, физиологически способная забеременеть (включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других средств), если они не используют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после окончания лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся следующие:

     1. Полное воздержание: это приемлемый метод, если он соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
     2. Женская стерилизация: у пациентки была хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до приема исследуемого препарата. В случае только овариэктомии репродуктивный статус пациентки должен быть подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.

     3. Стерилизация партнера-мужчины: у пациента есть соответствующая документация после вазэктомии об отсутствии сперматозоидов в эякуляте.

        (Для пациентов-женщин, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.)

        Эти пациенты также должны согласиться со следующим:

        Использование комбинации следующего (1+2):

        1. Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
        2. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной, гелем, пленкой или кремом или вагинальный суппозиторий Надежная контрацепция сохраняется на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после прекращения приема исследуемого препарата

     4. Женщины, находящиеся в постклимактерическом периоде и не способные к деторождению: определение применимо к женщинам, у которых в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 мМЕ/мл (только для УЗИ: и эстрадиол <20 пг/мл) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) ) не менее чем за 6 недель до начала лечения.

        В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус пациентки был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

   • Беременная или кормящая (кормящая) женщина, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (>5 мМЕ/мл). Сывороточный тест на беременность должен быть оценен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения или в течение 14 дней (с подтверждающим анализом мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения).
   • Не желает или не может соблюдать протокол.

2. связанные с раком

   • Неэпителиальный рак яичников (герминогенные и стромальные новообразования яичников)
   • Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли).
   • История других клинически активных злокачественных новообразований в течение 5 лет после включения, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки или молочной железы.
   • Имеются метастазы в центральную нервную систему, если ранее не проводилось хирургическое вмешательство, облучение всего головного мозга или стереотаксическая радиохирургия, и стабильное заболевание в течение как минимум 8 недель без применения стероидов в течение как минимум 4 недель до первой дозы еженедельного паклитаксела.
   • Симптоматическая кишечная непроходимость, требующая хирургического вмешательства или покоя кишечника.

3. Предшествующее, текущее или запланированное лечение:

   • Предшествующее лечение 3 или более противоопухолевыми схемами.
   • Принимал другие исследуемые препараты в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
   • Получал предшествующую лучевую терапию в течение 4 недель или ограниченное полевое облучение в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, или побочные эффекты такой терапии не уменьшились до ≤ степени 1.
   • Было проведено серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Пациент не полностью оправился от всех осложнений, связанных с операцией, до ≤1 степени.

4. Предшествующие или сопутствующие состояния или процедуры:

   • Анамнез или данные физического / неврологического обследования заболевания ЦНС, не связанного с раком, за исключением случаев адекватного лечения стандартной медикаментозной терапией (например, неконтролируемые судороги).
   • Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ степени CTC.
   • Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации при включении в исследование.
   • Известная гиперчувствительность 3 или ≥ степени к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
   • Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание и т. д.), физикальное обследование или результаты лабораторных исследований, которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
   • Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит легких.
   • Имеет тяжелые или нестабильные медицинские состояния, такие как сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, психическое заболевание, постоянная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (≥2 степени, согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака [NCI] [CTCAE] Версия 4.03) или любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает протокольную терапию.
   • Имеет известную историю серопозитивности к вирусу иммунодефицита человека или другим активным бактериальным, вирусным или грибковым инфекциям. Пациенты с гепатитом B или C, получающие противовирусное лечение, имеют право на участие в исследовании.