Fas I lågdos VART i kombination med veckovis paklitaxel för platinaresistent äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Är kapabel att förstå det skriftliga informerade samtycket, ger undertecknat och bevittnat skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa protokollets krav.
• Ålder ≥ 21 år.
• Histologiskt bekräftade och dokumenterade epiteliala ovariekarcinom, primära peritoneala karcinom eller äggledarkarcinom.
• Patienter måste ha platinaresistent sjukdom (definierad som progression inom <6 månader efter avslutad minst 4 platinabehandlingscykler. Datumet ska beräknas från den senast administrerade dosen av platinabehandling).
• Patienter måste ha bevis för mätbar intraabdominal sjukdom vid screeningtillfället.
• Patienter måste ha sjukdom som är mätbar enligt RECIST version 1.1 och bedömbar enligt GCIG CA-125 kriterierna och kräva behandling med kemoterapi inom 14 dagar efter screening. Målskador bör inte väljas i tidigare bestrålade fält om det inte finns tydliga tecken på progression
• Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0 till 2.
• Förväntad livslängd på ≥12 veckor med standardbehandling.

• Har adekvat organfunktion vid baslinjen, inklusive följande (observera att upprepade tester vid baslinjen inte bör utföras om det inte finns tillräckliga skäl att anta att patienten skulle uppfylla inklusionskriterierna med omtestning):

  1. Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L
  2. Trombocytantal ≥100 × 109/L (utan transfusioner inom 21 dagar före dag 1 i cykel 1)
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL
  4. Protrombintid och partiell tromboplastintid inom ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN)
  5. Internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​× ULN
  6. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
  7. Transaminaser (aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas ≤2,5 × ULN (<5 × ULN om levermetastaser)
• Har ett negativt serumgraviditetstest 14 dagar före start av studieläkemedlet plus ett negativt uringraviditetstest på dag 1, cykel 1 före behandling (gäller endast kvinnor i fertil ålder).

Exklusions kriterier:

1. Allmänna kriterier

   • Är en kvinnlig patient i fertil ålder, definierad som en kvinna som är fysiologiskt kapabel att bli gravid (inklusive en kvinna vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en manlig partner, och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt), såvida de inte använder en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och i 12 veckor efter avslutad behandling. Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar följande:

     1. Total abstinens: Detta är en acceptabel metod när den överensstämmer med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
     2. Kvinnlig sterilisering: Patienten har genomgått en kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 veckor innan studieläkemedlet togs. Vid enbart ooforektomi måste patientens reproduktionsstatus ha bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

     3. Sterilisering av manlig partner: Patienten har lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet.

        (För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten.)

        Dessa patienter måste också godkänna följande:

        Användning av en kombination av följande (1+2):

        1. Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
        2. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapsyler) med spermiedödande skum, gel, film eller kräm, eller vaginalt suppositorium Pålitlig preventivmedel bibehålls under hela studien och i 12 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits

     4. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder: Definitionen gäller kvinnor som har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller 6 månader av spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer i serum >40 mIU/ml (endast för USA: och östradiol <20 pg/ml) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi ) minst 6 veckor innan behandlingen påbörjas.

        Endast i fallet med ooforektomi, endast när patientens reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.

   • Är en gravid eller ammande (ammande) kvinna, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (>5 mIU/ml). Serumgraviditetstest ska utvärderas inom 7 dagar före studiebehandlingens start, eller inom 14 dagar (med ett bekräftande uringraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingens start).
   • Är ovillig eller oförmögen att följa protokollet.

2. Cancerrelaterad

   • Icke-epitelial äggstockscancer (könscells- och stromala ovarieneoplasmer)
   • Ovariantumörer med låg malign potential (dvs. borderline tumörer).
   • Historik av annan kliniskt aktiv malignitet inom 5 år efter inskrivningen, förutom tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat kontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
   • Har metastaser i centrala nervsystemet, såvida inte tidigare behandlats med kirurgi, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi, och stabil sjukdom i minst 8 veckor utan steroidanvändning i minst 4 veckor före den första dosen av paklitaxel per vecka.
   • Symtomatisk tarmobstruktion som kräver kirurgiskt ingrepp eller tarmvila.

3. Tidigare, pågående eller planerad behandling:

   • Tidigare behandling med 3 eller fler anticancerkurer.
   • Har använt andra prövningsläkemedel inom 4 veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen.
   • Har tidigare fått strålbehandling inom 4 veckor, eller begränsad fältstrålning inom 2 veckor, innan studieläkemedlet påbörjades, eller så har biverkningarna av sådan terapi inte försvunnit till ≤Grad 1.
   • Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor från start av studieläkemedlet. Patienten har inte helt återhämtat sig från alla operationsrelaterade komplikationer till ≤grad 1

4. Tidigare eller samtidiga tillstånd eller procedurer:

   • Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av CNS-sjukdom som inte är relaterad till cancer, såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling (t. okontrollerade anfall).
   • Redan existerande perifer neuropati ≥ CTC-grad.
   • Allvarlig aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika och/eller sjukhusvistelse vid studiestart.
   • Känd grad 3 eller ≥ överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena.
   • Bevis på andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom etc.), fysisk undersökning eller laboratoriefynd som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
   • Har en historia av interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros eller pulmonell överkänslighetspneumonit.
   • Har allvarliga eller instabila medicinska tillstånd som hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, psykiatriskt tillstånd, en pågående hjärtarytmi som kräver medicinering (≥Grad 2, enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03), eller någon annan signifikant eller instabil samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle utesluta protokollbehandling.
   • Har en känd historia av humant immunbristvirus seropositivitet eller andra aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner. Hep B- eller C-positiva patienter på antiviral behandling är berättigade till studien