新生児および幼児における安全な添加剤曝露 (SEEN)
2017年2月4日 更新者：Kristine Svinning Valeur、Bispebjerg Hospital
新生児および幼児における安全な賦形剤曝露 - 小児患者に曝露されたエタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、パラベン、アセスルファム k、アスパルテーム、グリセロール、ソルビトール、およびポリソルベート-80 の量に関するレトロスペクティブで記述的な研究
この研究の目的は、デンマークの病院で新生児および若い小児患者の賦形剤曝露量を調査することです。
防腐剤のエタノール、プロピル グリコール、ベンジル アルコール、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸、プロパニル-p-ヒドロキシ安息香酸、および人工甘味料のアセスルファム カリウム、アスパルテーム、グリセロール、ソルビトールに焦点を当てます。
調査の概要
状態
わからない
詳細な説明
研究では、新生児または小児患者が賦形剤に曝露されているかどうか、およびどの賦形剤に曝露されている可能性があるかが以前に調査されています。 彼らは、実質的にすべての新生児患者が、有害であることが知られている賦形剤を含む1つまたは複数の薬を服用していることを示しています. この観察研究では、賦形剤の可能性のある供給源として、登録された医薬品と即席の医薬品の両方を調べます。 メーカーから提供された情報（インデックスリストなど）に基づいて、治験責任医師は、入院から 1 週間後に患者に投与される賦形剤の量を計算します。 治験責任医師は、新生児患者がエタノールおよび/またはプロピレングリコールにさらされたときの血中アルコール含有量を計算します。
年齢に応じて患者をグループ化し、診断/罹患臓器系に応じてサブグループ化し、各グループの賦形剤曝露量を比較することにより、この研究は、賦形剤の量とアイデンティティの観点から、最も脆弱な新生児および/または小児患者を特定することを目的としています。患者に蓄積されます。
この研究では、記述的なパラメトリック統計分析を使用して、
- リストされた各賦形剤の平均暴露率 (濃度 i mg/l または mg 単位の量)
- 各年齢層の平均的な患者が各賦形剤にさらされる量
- 各「影響を受ける臓器系」サブグループの平均的な患者が各賦形剤にどれだけさらされるか
研究の種類
観察的
入学 (実際)
630
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
新生児患者および小児科患者 (5 歳以下) で、ある時点で、「Neonatalklinikken」(ユニット 5021、5023、5024) または「BørneUngeklinikken」(ユニット 5061、5062、5054、4144) で治療を受けている/受けているリグススピタレット、デンマーク。 研究に含まれるためには、患者は受けなければなりません
- 28 日未満の場合は 2 つ以上の異なる薬
- 28 日以内の場合は 3 つ以上の異なる薬 5 歳以下
説明
包含基準:
- 28 日未満の場合: 1 日 2 回以上の処方箋を受け取る必要があります
- 28 日以内の場合 ≤ 5 年: 1 日 3 回以上の処方を受ける必要があります
- Rigshospitalet の新生児部門 (ユニット 5021、5023、5024) または小児科 (ユニット 5061、5062、5054、4144) に提出され、治療されている必要があります。
除外基準:
- 最新の体重は記載されていません
- > 5歳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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新生児患者
入院中に 1 日 2 つ以上の薬を服用する。
各薬剤について、それが即席であるか、登録されているか、調剤、投与量、量、間隔、処方および投与経路が記載されています。
薬物にエタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシベンゾエート、プロパニル-p-ヒドロキシベンゾエート、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセリンおよび/またはソルビトールが含まれているかどうかに注意してください。
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薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
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小児患者 (28 日以内 ≤ 5 年)
入院中に 1 日 3 つ以上の薬を服用する。
各薬剤について、それが即席であるか、登録されているか、調剤、投与量、量、間隔、処方および投与経路が記載されています。
薬物にエタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシベンゾエート、プロパニル-p-ヒドロキシベンゾエート、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセリンおよび/またはソルビトールが含まれているかどうかに注意してください。
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薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
他の名前：
薬物源および毎日投与される量が記されている。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の1ミリあたりの血中アルコール含有量（血液1キログラム当たりのエタノールおよびプロピレングリコールのグラム数）
時間枠：1日
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エタノールとプロピレングリコールの両方の濃度が計算に含まれています。
プロピレングリコール1/3でエタノールと同じくらい中毒性があります。
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1日
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患者のベンジルアルコール濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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患者のアセスルファムカリウム濃度（mg/kg/日）
時間枠：1日
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1日
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患者のアスパルテームの濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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患者のグリセリン濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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患者のソルビトール濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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患者のメチル-p-ヒドロキシベンゾエートの濃度 (mg/l)
時間枠：1日
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1日
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患者のプロピル-p-ヒドロキシベンゾエートの濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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患者のポリソルベート-80 の濃度 (mg/kg/日)
時間枠：1日
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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賦形剤への曝露に対して最も脆弱な患者グループ（年齢間隔による）の特定（賦形剤の数で測定）
時間枠：参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤（エタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセロール、ポリソルベート-80、およびソルビトール）は、どの賦形剤が医薬品に最も多く含まれているかに従ってランク付けされます。患者に投与されます。
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参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤への曝露に対して最も脆弱な患者グループ（年齢間隔による）の特定（（mg / l）で測定された各賦形剤の量）
時間枠：参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤（エタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセロール、ポリソルベート-80、およびソルビトール）は、どの賦形剤が医薬品に最も多く含まれているかに従ってランク付けされます。患者に投与されます。
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参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤への曝露に対して最も脆弱な患者グループの特定（影響を受ける臓器系による）（賦形剤の数で測定）
時間枠：参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤（エタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセロール、ポリソルベート-80、およびソルビトール）は、どの賦形剤が医薬品に最も多く含まれているかに従ってランク付けされます。患者に投与されます。
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参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤への曝露に対して最も脆弱な患者グループの特定（冒された臓器系による）（（mg / l）で測定された各賦形剤の量）
時間枠：参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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賦形剤（エタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール、メチル-p-ヒドロキシ安息香酸、プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、グリセロール、ポリソルベート-80、およびソルビトール）は、どの賦形剤が医薬品に最も多く含まれているかに従ってランク付けされます。患者に投与されます。
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参加者の入院期間中、平均2ヶ月の見込み
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EMA や FDA などの国際的な医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるエタノール レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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エタノールの各患者の毎日の曝露率と毎日の許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるプロピレン グリコール レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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プロピレングリコールの各患者の毎日の暴露率と毎日の許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるベンジル アルコール レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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ベンジル アルコールの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日あたりの許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるメチル-p-ヒドロキシ-ベンゾエート レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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P-ヒドロキシ安息香酸メチルの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日あたりの許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるプロピル-p-ヒドロキシ-ベンゾエート レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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プロピル-p-ヒドロキシ-安息香酸の各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日あたりの許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるレベルのプロピル-p-ヒドロキシ安息香酸ナトリウムにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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プロピル-p-ヒドロキシ安息香酸ナトリウムの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日あたりの許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるレベルのメチル-p-ヒドロキシ安息香酸ナトリウムにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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メチル-p-ヒドロキシ安息香酸ナトリウムの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日あたりの許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるアセスルファム カリウム レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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アセスルファムカリウムの各患者の毎日の曝露率と毎日の許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるアスパルテーム レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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アスパルテームの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるグリセロール レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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各患者のグリセロールの 1 日あたりの暴露率と 1 日あたりの許容限度の比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるソルビトール レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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ソルビトールの各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日許容限界との比較
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1日
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EMA や FDA などの国際医薬品機関によって提案された許容レベルを超えるポリソルベート 80 レベルにさらされた患者数の特定
時間枠：1日
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ポリソルベート-80 の各患者の 1 日あたりの曝露率と 1 日許容限界との比較
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1日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kristine Svinning Valeur, MS、Bispebjerg Frederiksberg Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
- Souza A Jr, Santos D, Fonseca S, Medeiros M, Batista L, Turner M, Coelho H. Toxic excipients in medications for neonates in Brazil. Eur J Pediatr. 2014 Jul;173(7):935-45. doi: 10.1007/s00431-014-2272-z. Epub 2014 Feb 6.
- Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Oct 22;76:90-7. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014 Dec.
- Nguyen KA, Claris O, Kassai B. Unlicensed and off-label drug use in a neonatal unit in France. Acta Paediatr. 2011 Apr;100(4):615-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02103.x. Epub 2010 Dec 17. No abstract available.
- Jacqz-Aigrain E. Drug policy in Europe Research and funding in neonates: current challenges, future perspectives, new opportunities. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S27-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.007. Epub 2011 Jan 26.
- Allegaert K. Neonates need tailored drug formulations. World J Clin Pediatr. 2013 Feb 8;2(1):1-5. doi: 10.5409/wjcp.v2.i1.1. eCollection 2013 Feb 8.
- Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, Conroy EJ, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, Duncan JC, Peak M, Turner MA, Smyth RL, Nunn AJ, Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov 7;11:238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.
- Nahata MC. Safety of "inert" additives or excipients in paediatric medicines. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F392-3. doi: 10.1136/adc.2009.160192. No abstract available.
- Whittaker A, Currie AE, Turner MA, Field DJ, Mulla H, Pandya HC. Toxic additives in medication for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Jul;94(4):F236-40. doi: 10.1136/adc.2008.146035. Epub 2009 Jan 21.
- Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Is off-label use a risk factor for adverse drug reactions in pediatric patients? A prospective study in an Indian tertiary care hospital. Int J Risk Saf Med. 2015;27(1):45-53. doi: 10.3233/JRS-150642.
- Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, Ubungen R, Shoukri M, Al-Mohanna FA. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutr Metab (Lond). 2012 Jun 14;9(1):58. doi: 10.1186/1743-7075-9-58.
- Ornoy A, Ergaz Z. Alcohol abuse in pregnant women: effects on the fetus and newborn, mode of action and maternal treatment. Int J Environ Res Public Health. 2010 Feb;7(2):364-79. doi: 10.3390/ijerph7020364. Epub 2010 Jan 27.
- Lass J, Kaar R, Jogi K, Varendi H, Metsvaht T, Lutsar I. Drug utilisation pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Dec;67(12):1263-71. doi: 10.1007/s00228-011-1072-x. Epub 2011 Jun 11.
- Fister P, Urh S, Karner A, Krzan M, Paro-Panjan D. The prevalence and pattern of pharmaceutical and excipient exposure in a neonatal unit in Slovenia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(17):2053-61. doi: 10.3109/14767058.2014.976549. Epub 2015 Sep 4.
- Valeur KS, Hertel SA, Lundstrom KE, Holst H. Safe excipient exposure in neonates and small children - protocol for the SEEN project. Dan Med J. 2017 Feb;64(2):A5324.
便利なリンク
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
- Isaac R, Khan I, Langley C. Ethanol intake of paediatric intensive care patients. Arch Dis Child 2013;98:e1 doi:10.1136/archdischild-2013-303935a.21
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年1月1日
一次修了 (予想される)
2017年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月4日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。