新生儿和小儿童的安全辅料暴露 (SEEN)
2017年2月4日 更新者：Kristine Svinning Valeur、Bispebjerg Hospital
新生儿和幼儿的安全赋形剂暴露 - 对儿科患者暴露的乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油、山梨糖醇和聚山梨醇酯 80 量的回顾性描述性研究
本研究的目的是探讨丹麦一家医院的新生儿和年幼儿科患者的赋形剂暴露量。
重点将放在防腐剂乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯以及人造甜味剂乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油和山梨糖醇上。
研究概览
地位
未知
详细说明
之前的研究已经检查了新生儿和儿科患者是否接触过赋形剂以及他们可能接触过哪些赋形剂。 他们已经表明，几乎所有新生儿患者都接受一种或多种含有已知有害赋形剂的药物。 这项观察性研究将把注册药物和临时药物作为赋形剂的可能来源。 根据制造商提供的信息（例如索引列表），研究者将计算住院后一周给予患者的赋形剂的量。 当新生儿患者接触乙醇和/或丙二醇时，研究者将计算血液酒精含量。
通过根据年龄对患者进行分组并根据诊断/受影响的器官系统进行分组并比较每组中的赋形剂暴露量，该研究旨在根据赋形剂的数量和特性识别最脆弱的新生儿和/或儿科患者积累在患者体内。
该研究将使用描述性参数统计分析来确定
- 每种所列辅料的平均暴露率（浓度 i mg/l 或以 mg 为单位的量）
- 每个年龄组的平均患者接触每种赋形剂的程度
- 每个“受影响的器官系统”亚组中的平均患者暴露于每种赋形剂的程度
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
630
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
曾在/正在“Neonatalklinikken”（5021、5023、5024 单元）或“BørneUngeklinikken”（5061、5062、5054、4144 单元）接受治疗的新生儿患者和儿科患者（≤ 5 岁）丹麦 Rigshospitalet。 要纳入研究，患者必须接受
- 如果 < 28 天大，则使用 2 种或更多种不同的药物
- 如果 28 天 ≤ 5 岁，则服用 3 种或更多种不同的药物
描述
纳入标准：
- 如果 < 28 天：必须每天接受 2 次或更多次处方
- 如果 28 天 ≤ 5 年：必须每天接受 3 次或更多次处方
- 必须在 Rigshospitalet 的新生儿科（5021、5023、5024 单元）或儿科（5061、5062、5054、4144 单元）提交和治疗
排除标准：
- 没有列出最新的重量
- > 5 岁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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新生儿患者
住院期间一日服用两种或以上药物者。
对于每种药物，列出是否临时、注册、制剂、剂量、用量、间隔时间、剂型和给药途径。
注意药物是否含有乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油和/或山梨糖醇。
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注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
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儿科患者（28天≤5岁）
住院期间一日服用三种或以上药物者。
对于每种药物，列出是否临时、注册、制剂、剂量、用量、间隔时间、剂型和给药途径。
注意药物是否含有乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油和/或山梨糖醇。
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注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
其他名称：
注明药物来源和每日给药量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以每千克（乙醇和丙二醇克数每千克血液）为单位测量的患者血液酒精含量
大体时间：单日
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计算中包括乙醇和丙二醇的浓度。
丙二醇的浓度是乙醇的 1/3。
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单日
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患者体内苯甲醇的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内乙酰磺胺酸钾的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内阿斯巴甜的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内甘油的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内山梨糖醇的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内对羟基苯甲酸甲酯的浓度 (mg/l)
大体时间：单日
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单日
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患者体内对羟基苯甲酸丙酯的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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患者体内 Polysorbate-80 的浓度（mg/kg/天）
大体时间：单日
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单日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定最易受赋形剂暴露影响的患者组（根据年龄间隔）（以赋形剂数量衡量）
大体时间：在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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赋形剂（乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油、聚山梨酯 80 和山梨糖醇）将根据药物中最常见的赋形剂进行排名给予患者。
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在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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确定最易受赋形剂暴露影响的患者组（根据年龄间隔）（每种赋形剂的量以 (mg/l) 测量）
大体时间：在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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赋形剂（乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油、聚山梨酯 80 和山梨糖醇）将根据药物中最常见的赋形剂进行排名给予患者。
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在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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确定最易受赋形剂暴露影响的患者群体（根据受影响的器官系统）（以赋形剂数量衡量）
大体时间：在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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赋形剂（乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油、聚山梨酯 80 和山梨糖醇）将根据药物中最常见的赋形剂进行排名给予患者。
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在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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确定最易受赋形剂暴露影响的患者组（根据受影响的器官系统）（每种赋形剂的量以 (mg/l) 测量）
大体时间：在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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赋形剂（乙醇、丙二醇、苯甲醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甘油、聚山梨酯 80 和山梨糖醇）将根据药物中最常见的赋形剂进行排名给予患者。
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在参与者住院期间，预计平均 2 个月
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确定接触乙醇水平超过 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日乙醇暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于丙二醇水平高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日丙二醇暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的苯甲醇水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日苯甲醇暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的对羟基苯甲酸甲酯水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日对羟基苯甲酸甲酯暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的对羟基苯甲酸丙酯水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日对羟基苯甲酸丙酯暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于 sodium-propyl-p-hydroxy-benzoate 水平超过 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者对羟基苯甲酸丙酯钠每日暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定接触甲基对羟基苯甲酸钠水平超过 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日对羟基苯甲酸甲酯钠暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的乙酰磺胺酸钾水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者安赛蜜每日暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的阿斯巴甜水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日阿斯巴甜暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的甘油水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者每日甘油暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于山梨糖醇水平高于 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的患者数量
大体时间：单日
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每位患者每天山梨糖醇暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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确定暴露于超过 EMA 和 FDA 等国际药品机构建议的耐受水平的聚山梨酯 80 水平的患者人数
大体时间：单日
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每位患者聚山梨酯-80每日暴露率与每日耐受限度的比较
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单日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristine Svinning Valeur, MS、Bispebjerg Frederiksberg Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
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有用的网址
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年1月1日
初级完成 (预期的)
2017年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月9日
首次发布 (估计)
2015年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月4日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
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