Exposición segura a excipientes en recién nacidos y niños pequeños (SEEN)
4 de febrero de 2017 actualizado por: Kristine Svinning Valeur, Bispebjerg Hospital
Exposición segura a excipientes en recién nacidos y niños pequeños: un estudio descriptivo retrospectivo de la cantidad de etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, parabenos, acesulfamo k, aspartamo, glicerol, sorbitol y polisorbato-80 expuestos en pacientes pediátricos
El propósito de este estudio es explorar la cantidad de exposición a excipientes en pacientes pediátricos jóvenes y recién nacidos en un hospital danés.
La atención se centrará en los conservantes etanol, propilglicol, alcohol bencílico, metil-p-hidroxibenzoato y propanil-p-hidroxibenzoato y los edulcorantes artificiales acesulfamo potásico, aspartamo, glicerol y sorbitol.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Exposición al etanol
- Otro: Exposición al propilenglicol
- Otro: Exposición al alcohol bencílico
- Otro: Exposición al acesulfamo de potasio
- Otro: Exposición al aspartamo
- Otro: Exposición al glicerol
- Otro: Exposición al sorbitol
- Otro: Exposición al metil-p-hidroxibenzoato
- Otro: Exposición a propanil-p-hidroxibenzoato
- Otro: Exposición al polisorbato-80
Descripción detallada
Los estudios han examinado previamente si los pacientes neonatales o pediátricos están expuestos o no a los excipientes y a qué excipientes posiblemente estén expuestos. Han demostrado que prácticamente todos los pacientes neonatales reciben uno o más medicamentos que contienen un excipiente conocido por ser nocivo. Este estudio observacional analizará tanto los medicamentos registrados como los productos farmacéuticos extemporáneos como posibles fuentes de excipientes. Basándose en la información proporcionada por el fabricante (por ejemplo, la lista índice), el investigador calculará las cantidades de excipientes administrados al paciente una semana después de la hospitalización. El investigador calculará el contenido de alcohol en sangre cuando el paciente neonatal esté expuesto a etanol y/o propilenglicol.
Al agrupar a los pacientes según la edad y subagrupar según el diagnóstico/sistema de órganos afectados y comparar la cantidad de exposición a excipientes en cada grupo, el estudio tiene como objetivo identificar a los pacientes neonatales y/o pediátricos más vulnerables en términos de cantidad e identidad de excipientes. acumulado en el paciente.
El estudio utilizará un análisis estadístico paramétrico descriptivo para identificar
- una tasa de exposición media (concentración i mg/l o cantidad en mg) de cada uno de los excipientes enumerados
- cuánto está expuesto el paciente promedio en cada grupo de edad a cada excipiente
- cuánto está expuesto el paciente promedio en cada subgrupo de "sistema de órganos afectados" a cada excipiente
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
630
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes neonatales y pacientes pediátricos (≤ 5 años) que, en algún momento, han sido/están siendo tratados en el "Neonatalklinikken" (unidades 5021, 5023, 5024) o "BørneUngeklinikken" (unidades 5061, 5062, 5054, 4144) de Rigshospitalet, Dinamarca. Para ser incluidos en el estudio, los pacientes deben recibir
- 2 o más fármacos diferentes si < 28 días
- 3 o más fármacos diferentes si 28 días ≤ 5 años
Descripción
Criterios de inclusión:
- si < 28 días: debe recibir 2 o más recetas al día
- si 28 días ≤ 5 años: debe recibir 3 o más recetas al día
- debe haber sido/ser presentado y tratado en el departamento neonatal (unidades 5021, 5023, 5024) o departamento de pediatría (unidades 5061, 5062, 5054, 4144) de Rigshospitalet
Criterio de exclusión:
- no se incluye ningún peso actualizado
- > 5 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes neonatales
Recibir 2 o más medicamentos en un día durante su hospitalización.
Para cada fármaco se detalla si es extemporáneo, registrado, la preparación, dosis, cantidad, intervalo, formulación y vía de administración.
Se indica si el medicamento contiene etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, metil-p-hidroxibenzoato, propanil-p-hidroxibenzoato, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerina y/o sorbitol.
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Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
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Pacientes pediátricos (28 días ≤ 5 años)
Recibir 3 o más medicamentos en un día durante su hospitalización.
Para cada fármaco se detalla si es extemporáneo, registrado, la preparación, dosis, cantidad, intervalo, formulación y vía de administración.
Se indica si el medicamento contiene etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, metil-p-hidroxibenzoato, propanil-p-hidroxibenzoato, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerina y/o sorbitol.
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Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
Otros nombres:
Se anotan la(s) fuente(s) del fármaco y la cantidad administrada diariamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Contenido de alcohol en sangre medido en por mil (gramos de etanol y propilenglicol por kilogramos de sangre) en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Ambas concentraciones de etanol y propilenglicol se incluyen en los cálculos.
con propilenglicol 1/3 tan intoxicante como el etanol.
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de alcohol bencílico en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de acesulfam potásico en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de aspartamo en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de glicerina en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de sorbitol en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/l) de p-hidroxibenzoato de metilo en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de propil-p-hidroxibenzoato en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
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Día único
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Concentración (mg/kg/día) de polisorbato-80 en el paciente
Periodo de tiempo: Día único
|
Día único
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación del grupo de pacientes (según intervalo de edad) más vulnerable a la exposición a excipientes (medida en número de excipientes)
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Los excipientes (etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerol, polisorbato-80 y sorbitol) se clasificarán según el excipiente que esté presente con mayor frecuencia en el medicamento. administrado a los pacientes.
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Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Identificación del grupo de pacientes (según intervalo de edad) más vulnerable a la exposición a excipientes (cantidades de cada excipiente medidas en (mg/l))
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Los excipientes (etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerol, polisorbato-80 y sorbitol) se clasificarán según el excipiente que esté presente con mayor frecuencia en el medicamento. administrado a los pacientes.
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Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Identificación del grupo de pacientes (según el sistema de órganos afectado) más vulnerable a la exposición a excipientes (medido en número de excipientes)
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Los excipientes (etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerol, polisorbato-80 y sorbitol) se clasificarán según el excipiente que esté presente con mayor frecuencia en el medicamento. administrado a los pacientes.
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Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Identificación del grupo de pacientes (según el sistema de órganos afectado) más vulnerable a la exposición a excipientes (cantidades de cada excipiente medidas en (mg/l))
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Los excipientes (etanol, propilenglicol, alcohol bencílico, p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, acesulfamo potásico, aspartamo, glicerol, polisorbato-80 y sorbitol) se clasificarán según el excipiente que esté presente con mayor frecuencia en el medicamento. administrado a los pacientes.
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Durante la hospitalización de los participantes, un promedio esperado de 2 meses
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de etanol por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de etanol de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de propilenglicol por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de propilenglicol de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de alcohol bencílico por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de alcohol bencílico de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de metil-p-hidroxi-benzoato por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de p-hidroxibenzoato de metilo de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de propil-p-hidroxi-benzoato por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de p-hidroxibenzoato de propilo de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de propil-p-hidroxibenzoato de sodio por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de propil-p-hidroxibenzoato de sodio de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de metil-p-hidroxibenzoato de sodio por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de metil-p-hidroxibenzoato de sodio de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de acesulfame de potasio por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de acesulfame de potasio de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de aspartamo por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de aspartamo de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de glicerol por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de glicerol de cada paciente al límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de sorbitol por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de sorbitol de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Identificación del número de pacientes expuestos a niveles de polisorbato-80 por encima de los niveles de tolerancia propuestos por agencias internacionales de medicamentos como EMA y FDA
Periodo de tiempo: Día único
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Comparación de la tasa de exposición diaria de polisorbato-80 de cada paciente con el límite de tolerancia diario
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Día único
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristine Svinning Valeur, MS, Bispebjerg Frederiksberg Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
- Souza A Jr, Santos D, Fonseca S, Medeiros M, Batista L, Turner M, Coelho H. Toxic excipients in medications for neonates in Brazil. Eur J Pediatr. 2014 Jul;173(7):935-45. doi: 10.1007/s00431-014-2272-z. Epub 2014 Feb 6.
- Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Oct 22;76:90-7. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014 Dec.
- Nguyen KA, Claris O, Kassai B. Unlicensed and off-label drug use in a neonatal unit in France. Acta Paediatr. 2011 Apr;100(4):615-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02103.x. Epub 2010 Dec 17. No abstract available.
- Jacqz-Aigrain E. Drug policy in Europe Research and funding in neonates: current challenges, future perspectives, new opportunities. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S27-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.007. Epub 2011 Jan 26.
- Allegaert K. Neonates need tailored drug formulations. World J Clin Pediatr. 2013 Feb 8;2(1):1-5. doi: 10.5409/wjcp.v2.i1.1. eCollection 2013 Feb 8.
- Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, Conroy EJ, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, Duncan JC, Peak M, Turner MA, Smyth RL, Nunn AJ, Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov 7;11:238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.
- Nahata MC. Safety of "inert" additives or excipients in paediatric medicines. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F392-3. doi: 10.1136/adc.2009.160192. No abstract available.
- Whittaker A, Currie AE, Turner MA, Field DJ, Mulla H, Pandya HC. Toxic additives in medication for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Jul;94(4):F236-40. doi: 10.1136/adc.2008.146035. Epub 2009 Jan 21.
- Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Is off-label use a risk factor for adverse drug reactions in pediatric patients? A prospective study in an Indian tertiary care hospital. Int J Risk Saf Med. 2015;27(1):45-53. doi: 10.3233/JRS-150642.
- Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, Ubungen R, Shoukri M, Al-Mohanna FA. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutr Metab (Lond). 2012 Jun 14;9(1):58. doi: 10.1186/1743-7075-9-58.
- Ornoy A, Ergaz Z. Alcohol abuse in pregnant women: effects on the fetus and newborn, mode of action and maternal treatment. Int J Environ Res Public Health. 2010 Feb;7(2):364-79. doi: 10.3390/ijerph7020364. Epub 2010 Jan 27.
- Lass J, Kaar R, Jogi K, Varendi H, Metsvaht T, Lutsar I. Drug utilisation pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Dec;67(12):1263-71. doi: 10.1007/s00228-011-1072-x. Epub 2011 Jun 11.
- Fister P, Urh S, Karner A, Krzan M, Paro-Panjan D. The prevalence and pattern of pharmaceutical and excipient exposure in a neonatal unit in Slovenia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(17):2053-61. doi: 10.3109/14767058.2014.976549. Epub 2015 Sep 4.
- Valeur KS, Hertel SA, Lundstrom KE, Holst H. Safe excipient exposure in neonates and small children - protocol for the SEEN project. Dan Med J. 2017 Feb;64(2):A5324.
Enlaces Útiles
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
- Isaac R, Khan I, Langley C. Ethanol intake of paediatric intensive care patients. Arch Dis Child 2013;98:e1 doi:10.1136/archdischild-2013-303935a.21
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
7 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes Protectores
- Anestésicos Locales
- Catárticos
- Agentes crioprotectores
- Etanol
- Sorbitol
- Glicerol
- Alcohol de bencilo
Otros números de identificación del estudio
- BBH-KSV-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .