Exposição segura a excipientes em neonatos e crianças pequenasN (SEEN)
4 de fevereiro de 2017 atualizado por: Kristine Svinning Valeur, Bispebjerg Hospital
Exposição segura a excipientes em neonatos e crianças pequenas - um estudo retrospectivo e descritivo da quantidade de etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, parabenos, acesulfam K, aspartame, glicerol, sorbitol e polissorbato-80 expostos a pacientes pediátricos
O objetivo deste estudo é explorar a quantidade de exposição ao excipiente em pacientes neonatais e pediátricos jovens em um hospital dinamarquês.
O foco será nos conservantes etanol, propilglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato e propanil-p-hidroxibenzoato e nos edulcorantes artificiais acessulfam de potássio, aspartame, glicerol e sorbitol.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Exposição ao etanol
- Outro: Exposição ao propilenoglicol
- Outro: Exposição ao álcool benzílico
- Outro: Exposição ao acessulfam de potássio
- Outro: Exposição ao aspartame
- Outro: Exposição ao glicerol
- Outro: Exposição ao sorbitol
- Outro: Exposição a metil-p-hidroxibenzoato
- Outro: Exposição a propanil-p-hidroxibenzoato
- Outro: Exposição ao polissorbato-80
Descrição detalhada
Estudos examinaram anteriormente se pacientes neonatais ou pediátricos são ou não expostos a excipientes e a quais excipientes eles possivelmente estão expostos. Eles demonstraram que praticamente todos os pacientes neonatais recebem um ou mais medicamentos contendo um excipiente, sabidamente nocivo. Este estudo observacional examinará tanto os medicamentos registrados quanto os produtos farmacêuticos extemporâneos como possíveis fontes de excipientes. Com base nas informações fornecidas pelo fabricante (ex. lista-índice), o investigador calculará as quantidades de excipientes administradas ao paciente uma semana após a internação. O investigador calculará o teor de álcool no sangue quando o paciente neonatal for exposto a etanol e/ou propilenoglicol.
Ao agrupar os pacientes por idade e subagrupá-los de acordo com o diagnóstico/sistema de órgãos afetado e comparar a quantidade de exposição do excipiente em cada grupo, o estudo visa identificar os pacientes neonatais e/ou pediátricos mais vulneráveis quanto à quantidade e identidade dos excipientes acumulada no paciente.
O estudo usará uma análise estatística descritiva e paramétrica para identificar
- uma taxa média de exposição (concentração i mg/l ou quantidade em mg) de cada um dos excipientes listados
- quanto o paciente médio em cada faixa etária é exposto a cada excipiente
- quanto o paciente médio em cada subgrupo de "sistema de órgãos afetado" é exposto a cada excipiente
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
630
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes neonatais e pediátricos (≤ 5 anos) que, em algum momento, foram/estão sendo tratados na "Neonatalklinikken" (unidades 5021, 5023, 5024) ou "BørneUngeklinikken" (unidades 5061, 5062, 5054, 4144) de Rigshospitalet, Dinamarca. Para serem incluídos no estudo, os pacientes devem receber
- 2 ou mais medicamentos diferentes se < 28 dias
- 3 ou mais medicamentos diferentes se 28 dias ≤ 5 anos
Descrição
Critério de inclusão:
- se < 28 dias: deve receber 2 ou mais prescrições por dia
- se 28 dias ≤ 5 anos: deve receber 3 ou mais prescrições por dia
- deve ter sido/ser submetido e tratado no departamento neonatal (unidades 5021, 5023, 5024) ou departamento pediátrico (unidades 5061, 5062, 5054, 4144) do Rigshospitalet
Critério de exclusão:
- nenhum peso atualizado é listado
- > 5 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes neonatais
Receber 2 ou mais medicamentos em um dia durante a internação.
Para cada medicamento, consta se é extemporâneo, registrado, preparo, dosagem, quantidade, intervalo, formulação e via de administração.
Observa-se se a droga contém etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propanil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerina e/ou sorbitol.
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A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
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Pacientes pediátricos (28 dias ≤ 5 anos)
Receber 3 ou mais medicamentos em um dia durante a hospitalização.
Para cada medicamento, consta se é extemporâneo, registrado, preparo, dosagem, quantidade, intervalo, formulação e via de administração.
Observa-se se a droga contém etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propanil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerina e/ou sorbitol.
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A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
Outros nomes:
A(s) fonte(s) do fármaco e a quantidade administrada diariamente são anotadas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teor de álcool no sangue medido em mil (gramas de etanol e propilenoglicol por quilogramas de sangue) no paciente
Prazo: Único dia
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Ambas as concentrações de etanol e propileno glicol são incluídas nos cálculos.
com propilenoglicol 1/3 tão intoxicante quanto o etanol.
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de álcool benzílico no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de acessulfam de potássio no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de aspartame no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de glicerina no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de sorbitol no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
|
|
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Concentração (mg/l) de metil-p-hidroxibenzoato no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Concentração (mg/kg/dia) de propil-p-hidroxibenzoato no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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|
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Concentração (mg/kg/dia) de polissorbato-80 no paciente
Prazo: Único dia
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Único dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação do grupo de pacientes (de acordo com o intervalo de idade) mais vulnerável à exposição ao excipiente (medido em número de excipientes)
Prazo: Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Os excipientes (etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerol, polissorbato-80 e sorbitol) serão classificados de acordo com qual excipiente está mais presente no medicamento administrado aos pacientes.
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Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Identificação do grupo de pacientes (de acordo com o intervalo de idade) mais vulnerável à exposição ao excipiente (quantidades de cada excipiente medidas em (mg/l))
Prazo: Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Os excipientes (etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerol, polissorbato-80 e sorbitol) serão classificados de acordo com qual excipiente está mais presente no medicamento administrado aos pacientes.
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Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Identificação do grupo de pacientes (de acordo com o sistema de órgãos afetado) mais vulnerável à exposição ao excipiente (medido em número de excipientes)
Prazo: Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Os excipientes (etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerol, polissorbato-80 e sorbitol) serão classificados de acordo com qual excipiente está mais presente no medicamento administrado aos pacientes.
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Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Identificação do grupo de pacientes (de acordo com o sistema de órgãos afetado) mais vulnerável à exposição do excipiente (quantidades de cada excipiente medidas em (mg/l))
Prazo: Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Os excipientes (etanol, propilenoglicol, álcool benzílico, metil-p-hidroxibenzoato, propil-p-hidroxibenzoato, acessulfam de potássio, aspartame, glicerol, polissorbato-80 e sorbitol) serão classificados de acordo com qual excipiente está mais presente no medicamento administrado aos pacientes.
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Durante a internação dos participantes, uma média esperada de 2 meses
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de etanol acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de etanol de cada paciente ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de propilenoglicol acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de propileno glicol ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de álcool benzílico acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente ao álcool benzílico com o limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de metil-p-hidroxi-benzoato acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de metil-p-hidroxi-benzoato ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de propil-p-hidroxi-benzoato acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de propil-p-hidroxi-benzoato ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de propil-p-hidroxi-benzoato de sódio acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de propil-p-hidroxi-benzoato de sódio ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de sódio-metil-p-hidroxi-benzoato acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de sódio-metil-p-hidroxi-benzoato ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de acesulfame de potássio acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de acessulfame de potássio ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de aspartame acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente ao aspartame com o limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de glicerol acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de glicerol de cada paciente ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de sorbitol acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente ao sorbitol com o limite de tolerância diária
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Único dia
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Identificação do número de pacientes expostos a níveis de polissorbato-80 acima dos níveis de tolerância propostos por agências internacionais de medicamentos como EMA e FDA
Prazo: Único dia
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Comparação da taxa de exposição diária de cada paciente de polissorbato-80 ao limite de tolerância diária
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Único dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristine Svinning Valeur, MS, Bispebjerg Frederiksberg Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
- Souza A Jr, Santos D, Fonseca S, Medeiros M, Batista L, Turner M, Coelho H. Toxic excipients in medications for neonates in Brazil. Eur J Pediatr. 2014 Jul;173(7):935-45. doi: 10.1007/s00431-014-2272-z. Epub 2014 Feb 6.
- Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Oct 22;76:90-7. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014 Dec.
- Nguyen KA, Claris O, Kassai B. Unlicensed and off-label drug use in a neonatal unit in France. Acta Paediatr. 2011 Apr;100(4):615-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02103.x. Epub 2010 Dec 17. No abstract available.
- Jacqz-Aigrain E. Drug policy in Europe Research and funding in neonates: current challenges, future perspectives, new opportunities. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S27-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.007. Epub 2011 Jan 26.
- Allegaert K. Neonates need tailored drug formulations. World J Clin Pediatr. 2013 Feb 8;2(1):1-5. doi: 10.5409/wjcp.v2.i1.1. eCollection 2013 Feb 8.
- Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, Conroy EJ, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, Duncan JC, Peak M, Turner MA, Smyth RL, Nunn AJ, Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov 7;11:238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.
- Nahata MC. Safety of "inert" additives or excipients in paediatric medicines. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F392-3. doi: 10.1136/adc.2009.160192. No abstract available.
- Whittaker A, Currie AE, Turner MA, Field DJ, Mulla H, Pandya HC. Toxic additives in medication for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Jul;94(4):F236-40. doi: 10.1136/adc.2008.146035. Epub 2009 Jan 21.
- Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Is off-label use a risk factor for adverse drug reactions in pediatric patients? A prospective study in an Indian tertiary care hospital. Int J Risk Saf Med. 2015;27(1):45-53. doi: 10.3233/JRS-150642.
- Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, Ubungen R, Shoukri M, Al-Mohanna FA. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutr Metab (Lond). 2012 Jun 14;9(1):58. doi: 10.1186/1743-7075-9-58.
- Ornoy A, Ergaz Z. Alcohol abuse in pregnant women: effects on the fetus and newborn, mode of action and maternal treatment. Int J Environ Res Public Health. 2010 Feb;7(2):364-79. doi: 10.3390/ijerph7020364. Epub 2010 Jan 27.
- Lass J, Kaar R, Jogi K, Varendi H, Metsvaht T, Lutsar I. Drug utilisation pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Dec;67(12):1263-71. doi: 10.1007/s00228-011-1072-x. Epub 2011 Jun 11.
- Fister P, Urh S, Karner A, Krzan M, Paro-Panjan D. The prevalence and pattern of pharmaceutical and excipient exposure in a neonatal unit in Slovenia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(17):2053-61. doi: 10.3109/14767058.2014.976549. Epub 2015 Sep 4.
- Valeur KS, Hertel SA, Lundstrom KE, Holst H. Safe excipient exposure in neonates and small children - protocol for the SEEN project. Dan Med J. 2017 Feb;64(2):A5324.
Links úteis
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
- Isaac R, Khan I, Langley C. Ethanol intake of paediatric intensive care patients. Arch Dis Child 2013;98:e1 doi:10.1136/archdischild-2013-303935a.21
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
10 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de proteção
- Anestésicos Locais
- Catártico
- Agentes Crioprotetores
- Etanol
- Sorbitol
- Glicerol
- Álcool benzílico
Outros números de identificação do estudo
- BBH-KSV-01
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