Sikker eksponering af hjælpestoffer hos nyfødte og små børn (SEEN)
4. februar 2017 opdateret af: Kristine Svinning Valeur, Bispebjerg Hospital
Sikker eksponering af hjælpestoffer hos nyfødte og små børn - en retrospektiv, beskrivende undersøgelse af mængden af ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, parabener, acesulfam k, aspartam, glycerol, sorbitol og polysorbat-80 udsat for pædiatriske patienter
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mængden af excipienseksponering hos neonatale og unge pædiatriske patienter på et dansk hospital.
Fokus vil være på konserveringsmidlerne ethanol, propylglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat og propanyl-p-hydroxybenzoat og de kunstige sødestoffer acesulfamkalium, aspartam, glycerol og sorbitol.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Udsættelse for ethanol
- Andet: Eksponering for propylenglycol
- Andet: Eksponering for benzylalkohol
- Andet: Udsættelse for acesulfamkalium
- Andet: Eksponering for aspartam
- Andet: Eksponering for glycerol
- Andet: Eksponering for sorbitol
- Andet: Udsættelse for methyl-p-hydroxybenzoat
- Andet: Eksponering for propanyl-p-hydroxybenzoat
- Andet: Eksponering for polysorbat-80
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelser har tidligere undersøgt, hvorvidt neonatale eller pædiatriske patienter udsættes for hjælpestoffer, og hvilke hjælpestoffer de eventuelt udsættes for. De har vist, at praktisk talt alle neonatale patienter får et eller flere lægemidler, der indeholder et hjælpestof, der vides at være skadeligt. Denne observationsundersøgelse vil se på både registrerede lægemidler og ekstemporelægemidler som mulige kilder til hjælpestoffer. Baseret på oplysninger fra producenten (f.eks. indekslisten) vil investigator beregne mængden af hjælpestoffer administreret til patienten en uge efter indlæggelse. Investigatoren vil beregne alkoholindholdet i blodet, når den neonatale patient udsættes for ethanol og/eller propylenglycol.
Ved at gruppere patienterne efter alder og undergruppere efter diagnose/påvirket organsystem og sammenligne mængden af excipienseksponering i hver gruppe, sigter undersøgelsen på at identificere de mest sårbare neonatale og/eller pædiatriske patienter med hensyn til mængden og identiteten af hjælpestofferne. akkumuleret i patienten.
Undersøgelsen vil bruge en beskrivende, parametrisk statistisk analyse til at identificere
- en gennemsnitlig eksponeringsrate (koncentration i mg/l eller mængde i mg) af hvert af de anførte hjælpestoffer
- hvor meget den gennemsnitlige patient i hver aldersgruppe eksponeres for hvert hjælpestof
- hvor meget den gennemsnitlige patient i hver "påvirket organsystem"-undergruppe er eksponeret for hvert hjælpestof
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
630
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Neonatalpatienter og pædiatriske patienter (≤ 5 år), som på et tidspunkt har været/er i behandling på "Neonatalklinikken" (enhed 5021, 5023, 5024) eller "BørneUngeklinikken" (enhed 5061, 5062, 50444, 4144) Rigshospitalet, Danmark. For at indgå i undersøgelsen skal patienterne modtage
- 2 eller flere forskellige lægemidler, hvis de er < 28 dage gamle
- 3 eller flere forskellige lægemidler, hvis 28 dage ≤ 5 år gammel
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- hvis < 28 dage: skal modtage 2 eller flere recepter om dagen
- hvis 28 dage ≤ 5 år: skal modtage 3 eller flere recepter om dagen
- skal have været/være indleveret og behandlet på Rigshospitalets neonatalafdeling (afdeling 5021, 5023, 5024) eller pædiatrisk afdeling (afdeling 5061, 5062, 5054, 4144).
Ekskluderingskriterier:
- ingen opdateret vægt er angivet
- > 5 år gammel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Neonatale patienter
Modtagelse af 2 eller flere lægemidler på én dag under deres indlæggelse.
For hvert lægemiddel er det angivet, om det er et ekstempore, registreret præparat, dosis, mængde, interval, formulering og indgivelsesvej.
Det bemærkes, hvis lægemidlet indeholder ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propanyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerin og/eller sorbitol.
|
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
|
|
Pædiatriske patienter (28 dage ≤ 5 år)
Modtagelse af 3 eller flere lægemidler på én dag under deres indlæggelse.
For hvert lægemiddel er det angivet, om det er et ekstempore, registreret præparat, dosis, mængde, interval, formulering og indgivelsesvej.
Det bemærkes, hvis lægemidlet indeholder ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propanyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerin og/eller sorbitol.
|
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
Andre navne:
Lægemiddelkilde(r) og mængde administreret dagligt noteres.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alkoholindhold i blodet målt i promille (gram ethanol og propylenglykol pr. kilogram blod) hos patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Begge koncentrationer af ethanol og propylenglycol indgår i beregningerne.
med propylenglycol 1/3 lige så berusende som ethanol.
|
Eneste dag
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af benzylalkohol i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af acesulfamkalium i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af aspartam hos patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af glycerin i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af sorbitol i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/l) af methyl-p-hydroxybenzoat i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af propyl-p-hydroxybenzoat i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
|
|
Koncentration (mg/kg/dag) af polysorbat-80 i patienten
Tidsramme: Eneste dag
|
Eneste dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af patientgruppe (i henhold til aldersinterval) mest sårbar over for eksponering af hjælpestoffer (målt i antal hjælpestoffer)
Tidsramme: Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
Hjælpestofferne (ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerol, polysorbat-80 og sorbitol) vil blive rangeret efter hvilket hjælpestof, der oftest er til stede i medicinen administreres til patienterne.
|
Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
|
Identifikation af patientgruppe (i henhold til aldersinterval), der er mest sårbar over for eksponering af hjælpestoffer (mængder af hvert hjælpestof målt i (mg/l))
Tidsramme: Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
Hjælpestofferne (ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerol, polysorbat-80 og sorbitol) vil blive rangeret efter hvilket hjælpestof, der oftest er til stede i medicinen administreres til patienterne.
|
Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
|
Identifikation af patientgruppe (i henhold til påvirket organsystem) mest sårbar over for eksponering af hjælpestoffer (målt i antal hjælpestoffer)
Tidsramme: Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
Hjælpestofferne (ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerol, polysorbat-80 og sorbitol) vil blive rangeret efter hvilket hjælpestof, der oftest er til stede i medicinen administreres til patienterne.
|
Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
|
Identifikation af patientgruppe (i henhold til det berørte organsystem), der er mest sårbar over for eksponering af hjælpestoffer (mængder af hvert hjælpestof målt i (mg/l))
Tidsramme: Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
Hjælpestofferne (ethanol, propylenglycol, benzylalkohol, methyl-p-hydroxybenzoat, propyl-p-hydroxybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glycerol, polysorbat-80 og sorbitol) vil blive rangeret efter hvilket hjælpestof, der oftest er til stede i medicinen administreres til patienterne.
|
Under deltagernes indlæggelse forventes et gennemsnit på 2 måneder
|
|
Identifikation af antallet af patienter udsat for ethanolniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for ethanol med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for propylenglycolniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patients daglige eksponeringsrate for proplyenglycol med den daglige tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for benzylalkoholniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglige eksponeringsrate for benzylalkohol med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for methyl-p-hydroxy-benzoat-niveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for methyl-p-hydroxy-benzoat til daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for propyl-p-hydroxybenzoat-niveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for propyl-p-hydroxy-benzoat til daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for natrium-propyl-p-hydroxy-benzoat-niveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for natrium-propyl-p-hydroxy-benzoat til daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for natrium-methyl-p-hydroxy-benzoat-niveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for natrium-methyl-p-hydroxy-benzoat med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter udsat for acesulfamkaliumniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for acesulfamkalium med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for aspartamniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for aspartam med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter udsat for glycerolniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patients daglige eksponeringsrate for glycerol med den daglige tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter, der er udsat for sorbitolniveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for sorbitol med daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
|
Identifikation af antallet af patienter udsat for polysorbat-80-niveauer over toleranceniveauer foreslået af internationale lægemiddelagenturer som EMA og FDA
Tidsramme: Eneste dag
|
Sammenligning af hver patient daglig eksponeringsrate for polysorbat-80 til daglig tolerancegrænse
|
Eneste dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristine Svinning Valeur, MS, Bispebjerg Frederiksberg Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
- Souza A Jr, Santos D, Fonseca S, Medeiros M, Batista L, Turner M, Coelho H. Toxic excipients in medications for neonates in Brazil. Eur J Pediatr. 2014 Jul;173(7):935-45. doi: 10.1007/s00431-014-2272-z. Epub 2014 Feb 6.
- Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Oct 22;76:90-7. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014 Dec.
- Nguyen KA, Claris O, Kassai B. Unlicensed and off-label drug use in a neonatal unit in France. Acta Paediatr. 2011 Apr;100(4):615-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02103.x. Epub 2010 Dec 17. No abstract available.
- Jacqz-Aigrain E. Drug policy in Europe Research and funding in neonates: current challenges, future perspectives, new opportunities. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S27-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.007. Epub 2011 Jan 26.
- Allegaert K. Neonates need tailored drug formulations. World J Clin Pediatr. 2013 Feb 8;2(1):1-5. doi: 10.5409/wjcp.v2.i1.1. eCollection 2013 Feb 8.
- Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, Conroy EJ, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, Duncan JC, Peak M, Turner MA, Smyth RL, Nunn AJ, Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov 7;11:238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.
- Nahata MC. Safety of "inert" additives or excipients in paediatric medicines. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F392-3. doi: 10.1136/adc.2009.160192. No abstract available.
- Whittaker A, Currie AE, Turner MA, Field DJ, Mulla H, Pandya HC. Toxic additives in medication for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Jul;94(4):F236-40. doi: 10.1136/adc.2008.146035. Epub 2009 Jan 21.
- Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Is off-label use a risk factor for adverse drug reactions in pediatric patients? A prospective study in an Indian tertiary care hospital. Int J Risk Saf Med. 2015;27(1):45-53. doi: 10.3233/JRS-150642.
- Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, Ubungen R, Shoukri M, Al-Mohanna FA. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutr Metab (Lond). 2012 Jun 14;9(1):58. doi: 10.1186/1743-7075-9-58.
- Ornoy A, Ergaz Z. Alcohol abuse in pregnant women: effects on the fetus and newborn, mode of action and maternal treatment. Int J Environ Res Public Health. 2010 Feb;7(2):364-79. doi: 10.3390/ijerph7020364. Epub 2010 Jan 27.
- Lass J, Kaar R, Jogi K, Varendi H, Metsvaht T, Lutsar I. Drug utilisation pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Dec;67(12):1263-71. doi: 10.1007/s00228-011-1072-x. Epub 2011 Jun 11.
- Fister P, Urh S, Karner A, Krzan M, Paro-Panjan D. The prevalence and pattern of pharmaceutical and excipient exposure in a neonatal unit in Slovenia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(17):2053-61. doi: 10.3109/14767058.2014.976549. Epub 2015 Sep 4.
- Valeur KS, Hertel SA, Lundstrom KE, Holst H. Safe excipient exposure in neonates and small children - protocol for the SEEN project. Dan Med J. 2017 Feb;64(2):A5324.
Hjælpsomme links
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
- Isaac R, Khan I, Langley C. Ethanol intake of paediatric intensive care patients. Arch Dis Child 2013;98:e1 doi:10.1136/archdischild-2013-303935a.21
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. september 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. september 2015
Først opslået (Skøn)
10. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
7. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2017
Sidst verificeret
1. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Gastrointestinale midler
- Beskyttelsesagenter
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Cathartics
- Kryobeskyttende midler
- Ethanol
- Sorbitol
- Glycerol
- Benzyl alkohol
Andre undersøgelses-id-numre
- BBH-KSV-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pædiatrisk
-
Cairo UniversityRekrutteringSuprakondylær Humeral Fracture in PediatricEgypten
Kliniske forsøg med Udsættelse for ethanol
-
University of Wisconsin, MadisonAfsluttet
-
Penn State UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Parc de Salut MarAfsluttetSund og rask | AlkoholforbrugSpanien
-
Virginia Commonwealth UniversityU.S. Department of JusticeAfsluttetBrug af elektronisk cigaretForenede Stater
-
Yale UniversityVA Connecticut Healthcare SystemAfsluttet
-
University of NebraskaTrukket tilbageKort tarm syndrom | BlodstrømsinfektionerForenede Stater
-
University of FloridaIkke rekrutterer endnu
-
National University of SingaporeHome Team Science & Technology Agency (HTX)RekrutteringKoffein | Fysiologiske reaktioner | Optisk kohærenstomografi | Pupillær respons | Alkohol | Optisk kohærenstomografi angiografi | ØjenbevægelserSingapore
-
University of OklahomaPresbyterian Health FoundationRekrutteringAlkohol drikke | Druk | Kraftig drikkeForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentRekruttering