Sikker eksponering av hjelpestoffer hos nyfødte og små barn (SEEN)
4. februar 2017 oppdatert av: Kristine Svinning Valeur, Bispebjerg Hospital
Sikker eksponering av hjelpestoffer hos nyfødte og små barn - en retrospektiv, beskrivende studie av mengden etanol, propylenglykol, benzylalkohol, parabener, acesulfam k, aspartam, glyserol, sorbitol og polysorbat-80 eksponert for pediatriske pasienter
Hensikten med denne studien er å undersøke mengden hjelpestoffeksponering hos neonatale og unge pediatriske pasienter på et dansk sykehus.
Fokus vil være på konserveringsmidlene etanol, propylglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat og propanyl-p-hydroksybenzoat og de kunstige søtningsstoffene acesulfamkalium, aspartam, glyserol og sorbitol.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
- Annen: Eksponering for etanol
- Annen: Eksponering for propylenglykol
- Annen: Eksponering for benzylalkohol
- Annen: Eksponering for acesulfamkalium
- Annen: Eksponering for aspartam
- Annen: Eksponering for glyserol
- Annen: Eksponering for sorbitol
- Annen: Eksponering for metyl-p-hydroksybenzoat
- Annen: Eksponering for propanyl-p-hydroksybenzoat
- Annen: Eksponering for polysorbat-80
Detaljert beskrivelse
Studier har tidligere undersøkt hvorvidt neonatale eller pediatriske pasienter eksponeres for hjelpestoffer og hvilke hjelpestoffer de eventuelt eksponeres for. De har vist at praktisk talt alle nyfødte pasienter får ett eller flere legemidler som inneholder et hjelpestoff, kjent for å være skadelig. Denne observasjonsstudien vil se på både registrerte legemidler og ekstemporelegemidler som mulige kilder til hjelpestoffer. Basert på informasjon gitt av produsenten (f.eks. indekslisten), vil utrederen beregne mengden hjelpestoffer som gis til pasienten en uke etter sykehusinnleggelse. Utforskeren vil beregne alkoholinnholdet i blodet når den nyfødte pasienten blir eksponert for etanol og/eller propylenglykol.
Ved å gruppere pasientene etter alder og undergruppere i henhold til diagnose/påvirket organsystem og sammenligne mengden av hjelpestoffeksponering i hver gruppe, tar studien sikte på å identifisere de mest sårbare neonatale og/eller pediatriske pasientene når det gjelder mengden og identiteten til hjelpestoffene. akkumulert hos pasienten.
Studien vil bruke en beskrivende, parametrisk statistisk analyse for å identifisere
- en gjennomsnittlig eksponeringsrate (konsentrasjon i mg/l eller mengde i mg) for hvert av de oppførte hjelpestoffene
- hvor mye den gjennomsnittlige pasienten i hver aldersgruppe eksponeres for hvert hjelpestoff
- hvor mye den gjennomsnittlige pasienten i hver "påvirket organsystem"-undergruppe er eksponert for hvert hjelpestoff
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
630
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Neonatalpasienter og pediatriske pasienter (≤ 5 år) som på et tidspunkt har vært/er under behandling ved "Neonatalklinikken" (enhet 5021, 5023, 5024) eller "BørneUngeklinikken" (enhet 5061, 5062, 50444, 414) Rigshospitalet, Danmark. For å bli inkludert i studien må pasientene få
- 2 eller flere forskjellige legemidler hvis < 28 dager gamle
- 3 eller flere forskjellige legemidler hvis 28 dager ≤ 5 år gammel
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- hvis < 28 dager: må motta 2 eller flere resepter om dagen
- hvis 28 dager ≤ 5 år: må motta 3 eller flere resepter om dagen
- må ha vært/være innlevert og behandlet ved neonatalavdelingen (enhet 5021, 5023, 5024) eller barneavdeling (enhet 5061, 5062, 5054, 4144) på Rigshospitalet
Ekskluderingskriterier:
- ingen oppdatert vekt er oppført
- > 5 år gammel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Nyfødte pasienter
Får 2 eller flere legemidler på en dag under sykehusinnleggelsen.
For hvert legemiddel er det oppført om det er et ekstempore, registrert, preparat, dose, mengde, intervall, formulering og administreringsvei.
Det er notert om stoffet inneholder etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propanyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserin og/eller sorbitol.
|
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
|
|
Pediatriske pasienter (28 dager ≤ 5 år)
Får 3 eller flere legemidler på en dag under sykehusinnleggelsen.
For hvert legemiddel er det oppført om det er et ekstempore, registrert, preparat, dose, mengde, intervall, formulering og administreringsvei.
Det er notert om stoffet inneholder etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propanyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserin og/eller sorbitol.
|
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
Andre navn:
Medikamentkilden(e) og mengde administrert daglig er notert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alkoholinnhold i blodet målt i promille (gram etanol og propylenglykol pr. kilo blod) hos pasienten
Tidsramme: En dag
|
Både konsentrasjoner av etanol og propylenglykol er inkludert i beregningene.
med propylenglykol 1/3 like berusende som etanol.
|
En dag
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av benzylalkohol i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av acesulfamkalium hos pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av aspartam hos pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av glyserin i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av sorbitol i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/l) av metyl-p-hydroksybenzoat i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av propyl-p-hydroksybenzoat i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
|
|
Konsentrasjon (mg/kg/dag) av polysorbat-80 i pasienten
Tidsramme: En dag
|
En dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av pasientgruppe (i henhold til aldersintervall) som er mest sårbar for eksponering av hjelpestoffer (målt i antall hjelpestoffer)
Tidsramme: Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
Hjelpestoffene (etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserol, polysorbat-80 og sorbitol) vil rangeres etter hvilket hjelpestoff som oftest er tilstede i medisinen. administrert til pasientene.
|
Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Identifisering av pasientgruppen (i henhold til aldersintervall) som er mest sårbar for eksponering av hjelpestoffer (mengder av hvert hjelpestoff målt i (mg/l))
Tidsramme: Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
Hjelpestoffene (etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserol, polysorbat-80 og sorbitol) vil bli rangert etter hvilket hjelpestoff som oftest er tilstede i medisinen administrert til pasientene.
|
Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Identifisering av pasientgruppe (i henhold til berørt organsystem) som er mest sårbar for eksponering av hjelpestoffer (målt i antall hjelpestoffer)
Tidsramme: Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
Hjelpestoffene (etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserol, polysorbat-80 og sorbitol) vil bli rangert etter hvilket hjelpestoff som oftest er tilstede i medisinen administrert til pasientene.
|
Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Identifisering av pasientgruppe (i henhold til berørt organsystem) som er mest sårbar for eksponering av hjelpestoffer (mengder av hvert hjelpestoff målt i (mg/l))
Tidsramme: Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
Hjelpestoffene (etanol, propylenglykol, benzylalkohol, metyl-p-hydroksybenzoat, propyl-p-hydroksybenzoat, acesulfamkalium, aspartam, glyserol, polysorbat-80 og sorbitol) vil bli rangert etter hvilket hjelpestoff som oftest er tilstede i medisinen administrert til pasientene.
|
Under deltakernes sykehusinnleggelse forventes et gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Identifikasjon av antall pasienter utsatt for etanolnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for etanol med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for propylenglykolnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for propylenglykol med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter utsatt for benzylalkoholnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for benzylalkohol med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for metyl-p-hydroksy-benzoatnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for metyl-p-hydroksy-benzoat med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for propyl-p-hydroksy-benzoatnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for propyl-p-hydroksy-benzoat med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter som er utsatt for natrium-propyl-p-hydroksy-benzoat-nivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for natrium-propyl-p-hydroksy-benzoat med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for natrium-metyl-p-hydroksy-benzoat-nivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for natrium-metyl-p-hydroksy-benzoat med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter som er utsatt for acesulfamkaliumnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for acesulfamkalium med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for aspartamnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for aspartam med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for glyserolnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for glyserol med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter eksponert for sorbitolnivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for sorbitol med daglig toleransegrense
|
En dag
|
|
Identifikasjon av antall pasienter utsatt for polysorbat-80-nivåer over toleransenivåer foreslått av internasjonale legemiddelbyråer som EMA og FDA
Tidsramme: En dag
|
Sammenligning av hver pasients daglige eksponeringsrate for polysorbat-80 med daglig toleransegrense
|
En dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristine Svinning Valeur, MS, Bispebjerg Frederiksberg Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, Toompere K, Lass J, Mesek I, Nunn AJ, Turner MA, Lutsar I; ESNEE consortium. Potentially harmful excipients in neonatal medicines: a pan-European observational study. Arch Dis Child. 2015 Jul;100(7):694-9. doi: 10.1136/archdischild-2014-307793. Epub 2015 Apr 8.
- Souza A Jr, Santos D, Fonseca S, Medeiros M, Batista L, Turner M, Coelho H. Toxic excipients in medications for neonates in Brazil. Eur J Pediatr. 2014 Jul;173(7):935-45. doi: 10.1007/s00431-014-2272-z. Epub 2014 Feb 6.
- Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp. 2014 Oct 22;76:90-7. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014 Dec.
- Nguyen KA, Claris O, Kassai B. Unlicensed and off-label drug use in a neonatal unit in France. Acta Paediatr. 2011 Apr;100(4):615-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.02103.x. Epub 2010 Dec 17. No abstract available.
- Jacqz-Aigrain E. Drug policy in Europe Research and funding in neonates: current challenges, future perspectives, new opportunities. Early Hum Dev. 2011 Mar;87 Suppl 1:S27-30. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.01.007. Epub 2011 Jan 26.
- Allegaert K. Neonates need tailored drug formulations. World J Clin Pediatr. 2013 Feb 8;2(1):1-5. doi: 10.5409/wjcp.v2.i1.1. eCollection 2013 Feb 8.
- Bellis JR, Kirkham JJ, Thiesen S, Conroy EJ, Bracken LE, Mannix HL, Bird KA, Duncan JC, Peak M, Turner MA, Smyth RL, Nunn AJ, Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov 7;11:238. doi: 10.1186/1741-7015-11-238.
- Nahata MC. Safety of "inert" additives or excipients in paediatric medicines. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Nov;94(6):F392-3. doi: 10.1136/adc.2009.160192. No abstract available.
- Whittaker A, Currie AE, Turner MA, Field DJ, Mulla H, Pandya HC. Toxic additives in medication for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009 Jul;94(4):F236-40. doi: 10.1136/adc.2008.146035. Epub 2009 Jan 21.
- Saiyed MM, Lalwani T, Rana D. Is off-label use a risk factor for adverse drug reactions in pediatric patients? A prospective study in an Indian tertiary care hospital. Int J Risk Saf Med. 2015;27(1):45-53. doi: 10.3233/JRS-150642.
- Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, Ubungen R, Shoukri M, Al-Mohanna FA. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutr Metab (Lond). 2012 Jun 14;9(1):58. doi: 10.1186/1743-7075-9-58.
- Ornoy A, Ergaz Z. Alcohol abuse in pregnant women: effects on the fetus and newborn, mode of action and maternal treatment. Int J Environ Res Public Health. 2010 Feb;7(2):364-79. doi: 10.3390/ijerph7020364. Epub 2010 Jan 27.
- Lass J, Kaar R, Jogi K, Varendi H, Metsvaht T, Lutsar I. Drug utilisation pattern and off-label use of medicines in Estonian neonatal units. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Dec;67(12):1263-71. doi: 10.1007/s00228-011-1072-x. Epub 2011 Jun 11.
- Fister P, Urh S, Karner A, Krzan M, Paro-Panjan D. The prevalence and pattern of pharmaceutical and excipient exposure in a neonatal unit in Slovenia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(17):2053-61. doi: 10.3109/14767058.2014.976549. Epub 2015 Sep 4.
- Valeur KS, Hertel SA, Lundstrom KE, Holst H. Safe excipient exposure in neonates and small children - protocol for the SEEN project. Dan Med J. 2017 Feb;64(2):A5324.
Hjelpsomme linker
- European Medical Agensy. Questions and Answers on Ethanol in the context of the 5 revision of the guideline on 'Excipients in the label and 6 package leaflet of medicinal products for human use' [accessed September 3rd 2015]
- Isaac R, Khan I, Langley C. Ethanol intake of paediatric intensive care patients. Arch Dis Child 2013;98:e1 doi:10.1136/archdischild-2013-303935a.21
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
10. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler, lokale
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Gastrointestinale midler
- Beskyttende agenter
- Anestesimidler, lokal
- Cathartics
- Kryobeskyttende midler
- Etanol
- Sorbitol
- Glyserol
- Benzylalkohol
Andre studie-ID-numre
- BBH-KSV-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .